Фітозід

Фітозід (Fytosid)

міжнародна та хімічна назви: етопозід- 4`-діметілепіподофілотоксін-9- (4, 6-0 - етиліден-b-D-глюкопіранозид);

Основні фізико-хімічні характеристики: Безбарвний або майже безбарвний до слабо жовтого кольору розчин;

Склад. 1 мл розчину містить етопозиду - 20 мг;

допоміжні речовини: спирт бензиловий, етиловий спирт, поліетиленгліколь 300, полісорбат 80.

Форма випуску. Розчин для ін`єкцій.

Фармакотерапевтична група. Антинеопластичні засоби. Похідні подофілотоксину. Код АТС L01С В01.

дія ліків. Етопозид є напівсинтетичним похідним подофілотоксину. Механізм дії етопозиду полягає в індукції однониткових і двониткових розривів ДНК внаслідок внутрішньоклітинного зв`язування вільних радикалів і взаємодій з ферментом топоїзомеразу II. Максимум дії препарату в терапевтичних концентраціях припадає на S- і G₂-фази клітинного циклу. Цитотоксичне вплив на клітини у фазі спокою спостерігається тільки при високих концентраціях етопозиду.

Етопозид також пригнічує проникнення нуклеозидів через плазматичну мембрану, що перешкоджає синтезу та відновленню ДНК.

Фармакокінетика. Після внутрішньовенного введення етопозиду пікова концентрація в плазмі становить 30 мкг / мл. Етопозид активно метаболізується в організмі. Препарат виводиться у дві фази: у дорослих з нормальною функцією нирок і печінки час напіввиведення становить в середньому приблизно 1 5 годину з напівперіодом остаточного виведення в межах 3 - 11 год.

Максимальні рівні концентрації в плазмі і площа під кривою, яка опісуе зміну концентрації в плазмі, з часом зростають прямо пропорційно до доз вище 100 - 600 мг / м².

Етопозид не накопичується в плазмі при щоденному застосуванні в дозі 100 мг / м² протягом 5 днів. Виведення препарату з плазми крові і нирковий кліренс не залежить від дози. Зв`язування з білками плазми становить 94%.

Препарат виявляється у плевральній рідині, в слині, тканині печінки, селезінці, нирках, міометрії, тканинах мозку. Рівень виведення етопозиду з сечею варіює в межах від 5, 1 до 14, 6 мл / хв / м², що становить приблизно 36% повного розподілу препарату.

Показання до застосування. Пухлини яєчка, дрібноклітинний рак легенів і сечового міхура.

Лікування лімфогранулематозу (хвороба Ходжкіна), неходжконскіх лімфом, гострої лейкемії, у комбінованій терапії при лікуванні саркоми Юінга і пухлин трофобласту.

Спосіб використання і дози. Дози Фітозіда (етопозиду), який застосовується в основному в комбінації з іншими хіміотерапевтичними засобами, представляють 50 - 100 мг / м² на добу внутрішньовенно щодня протягом 5 днів, з повторенням кожні 3 - 4 тижні.

Часто також застосовується режим введення етопозиду через день по 100 - 125 мг / м² на 1, 3 і 5-й дня. Повторні курси проводяться тільки після нормалізації показників периферичної крові, як правило, курс лікування повторюють через 2-3 тижні.

При виборі дози необхідно враховувати мієлосупресивну дію інших препаратів у комбінації, а також побічні ефекти попередньої променевої терапії і хіміотерапії.

Перед введенням Фітозід розводять 0, 9% розчином натрію хлориду або 5% розчином глюкози до кінцевої концентрації 0, 2 - 0, 4 мг / мл. Розчин, який приготували таким чином, вводять шляхом внутрішньовенного вливання 30 - 60 хвилин.

Оскільки етопозид пригнічує функцію кісткового мозку, інтервали між курсами лікування повинні бути не менше 3 тижнів. За цей час кількість лейкоцитів і тромбоцитів у крові як правило повертається до норми.

Побічна дія.

Гематологічна токсичність. Знижені кількості лейкоцитів і нейтрофілів (лейкопенія) залежить від дози, що вводиться, і є основним обмежуючим дозу проявом токсичності етопозиду. Максимальне зниження кількості гранулоцитів звичайно спостерігається на 7 - 14-й день після введення препарату. Тромбоцитопенія виникає рідше, максимальні зниження тромбоцитів спостерігається на 9 - 16-і день після введення етопозиду. Відновлення показників крові відбувається звичайно на 20-й день після введення стандартної дози препарату.

Шлунково-кишкова токсичність. Нудота і блювання виникають в 30 - 40% пацієнтів і частіше спостерігаються при пероральному застосуванні, ніж при внутрішньовенному. Зазвичай ці явища помірні або середньої тяжкості і припиняти лікування через шлунково-кишкові побічні явища дозволений рідко. Також спостерігалися біль у животі, анорексія, пронос, стоматит.

Серцево-судинна система. При швидкому внутрішньовенному введенні в 1 - 2% хворих відзначалося тимчасове зниження артеріального тиску, що звичайно відновлюється при припиненні інфузії препарату і застосуванні засобів для підтримуючої терапії. При необхідності поновлення введення етопозиду швидкість інфузії необхідно зменшити.

Реакції гіперчутливості. Симптоми, що нагадують анафілактичні, такі як підвищення температури, тахікардію, бронхоспазм, задишку відзначали 0, 7 - 2% пацієнтів. Ці реакції звичайно спостерігаються під час або відразу після введення етопозиду. У таких випадках рекомендовано припинити введення препарату і призначити адренергічні препарати або ж кортикостероїди і антигістамінні препарати згідно з показаннями.

Дерматологічні реакції. Зворотній алопеція, в деяких випадках тотальна, виникає, принаймні, в 66% хворих. Рідко відзначається поява пігментації, свербіж. В одному випадку спостерігалося рецидив променевого дерматиту.

Печінка. Іноді виникає легка тимчасове гіпербілірубінемія і підвищення рівня трансаміназ. Найчастіше це відбувається при застосуванні високих доз.

Інші токсичні прояви. У деяких випадках відзначалася периферична нейропатія, лихоманка, м`язові судоми, метаболічний ацидоз, гіперурикемія.

Протипоказання. Етопозид протипоказаний хворим, у яких виявилася підвищена чутливість до цього препарату або інших похідних подофілотоксину, а також при виражених порушеннях функції печінки, нирок, в період вагітності і в період лактації.

Передозування. При виникненні вираженої мієлосупресії і стоматиту показано проведення адекватної симптоматичної терапії. Антидоти для використання в разі передозування препарату Фітозід невідомі.

Особливості використання.

Запобіжні заходи в період роботи з препаратом.

Фітозід необхідно застосовувати під керівництвом лікаря, який має досвід використання протипухлинних хіміотерапевтичних препаратів.

При приготуванні і введенні розчинів препарату, як і при роботі з іншими протипухлинними засобами, необхідно дотримуватися обережності і користуватися рукавичками. У разі потрапляння розчину препарату на шкіру або слизові оболонки слід негайно ретельно змити розчин зі шкіри водою з милом, а слизові промити водою. Фітозід інактивується 5% розчином натрію хлориду протягом 24 год або нагріванням до 1000 ° С.

Пригнічення функції кісткового мозку є токсичним ефектом, що обмежує дозу Фітозіда. Під час лікування препаратом необхідно регулярно визначати вміст формених елементів крові перед початком терапії, в перерві і перед кожним наступним курсом лікування Фітозідом. У разі зниження кількості тромбоцитів менш 50x10⁹/ Л і / або абсолютної кількості нейтрофілів до 0, 5x10⁹/ Л терапію необхідно припинити.

У разі виникнення симптомів, які нагадують анафілактичні, таких як озноб, лихоманка, тахікардія, бронхоспазм, задишка, введення препарату слід припинити і почати терапію з застосуванням кортикостероїдів і / або антигістамінних засобів.

Необхідно дотримуватися обережності при призначенні препарату пацієнтам з недостатністю функції печінки або нирок.

Вагітність і лактація.

При застосуванні препарату в період вагітності або при настанні вагітності необхідно попередити хворий стосуються потенційного ризику для плода. Препарат протипоказаний при вагітності.

Жінкам дітородного віку необхідно рекомендувати уникати настання вагітності. Невідомо, чи виводиться препарат в грудне молоко. З метою запобігання шкідливому впливу на дитину в період лікування препаратом необхідно припинити годувати грудьми.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами

Фітозід може негативно впливати на здатність керувати транспортними засобами та механізмами, оскільки препарат містить спирт етиловий.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Дослідження на тваринах і клінічні дослідження показують, що протипухлинну дію етопозиду підсилюється при застосуванні його в комбінації з цисплатином, однак при цьому потрібно враховувати, що у хворих, які раніше отримували цисплатин, виведення етопозиду може бути порушено. Фенілбутазон, саліцилат натрію і ацетилсаліцилова кислота можуть витісняти етопозид, зв`язаний з білками плазми.

Експериментально виявлено перехресна резистентність між антрациклінами і етопозидом. Етопозид може утворювати преципітат в буферних розчинах, які мають значення рН більше 8, 0.

Етопозид і ідарубіцин несумісні в розчині.

Спільне використання препаратів, які пригнічують костномозговое кровотворення, може посилити негативний вплив етопозиду на гемопоез.

Умови та термін зберігання. ЗБЕРІГАТИ В недоступному для дітей МІСЦІ.

Зберігати при температурі 15 - 25 ° С в захищеному від світла місці. Уникати заморожування.

Термін придатності - 2 роки.