Знайдено другий за значимістю генетичний фактор хвороби альцгеймера

Міжнародна команда вчених з 44 провідних дослідницьких центрів світу повідомила про виявлення другого за значимістю, після гена APOE 4, генетичного фактора ризику хвороби Альцгеймера, більш ніж втричі збільшує шанси носія цієї мутації на розвиток захворювання. Результати роботи опубліковані 14 листопада в журналі The New England Journal of Medicine.

Йдеться про гені TREM2, який кодує однойменний регуляторний білок-рецептор, що виробляється відіграють важливу роль в імунній відповіді організму мієлоїднимі клітинами.

Використовуючи сучасні методи генетичних досліджень - геномна, екзонних секвенування, а також визначення нуклеотидної послідовності ДНК за методом Сенгера - автори проаналізували варіативність гена TREM2 у 1092 пацієнтів, які страждають на хворобу Альцгеймера і у 1107 членів контрольної групи.

В результаті була виділена точкова міссенс-мутація (мутація, в результаті якої змінений кодон починає кодувати іншу амінокислоту) R47H, яка зустрічалася у майже двох відсотків хворих і тільки у 0,37 здорових учасників дослідження.

Отримані результати були підтверджені в додатковій серії досліджень на більш широке коло об`єктів - в них брали участь майже дві тисячі пацієнтів з підтвердженою хворобою Альцгеймера і понад чотири тисячі здорових людей.

На думку одного з авторів, доктора Мінерви Карраскільо (Minerva Carrasquillo), фахівця з клініки Майо у Флориді, виявлена мутація хоч і рідкісна, але проявляє себе настільки переконливо, що за силою можна порівняти з варіацією гена APOE 4, до сих пір вважається найбільш значущим генетичним фактором ризику хвороби Альцгеймера. При цьому вона підкреслила, що присутність в геномі мутації TREM2 R47H аж ніяк не означає стовідсоткову ймовірність розвитку хвороби - в цьому процесі замішано безліч зовнішніх і внутрішніх факторів, включаючи вплив інших генів і стану навколишнього середовища.

Ще один автор роботи, глава лабораторії під флоридской клініці Майо доктор Роза Рейдмейкерс (Rosa Rademakers), звертає увагу на той обставина, що TREM2 задіяний у функціонуванні імунної системи, що цілком збігається з висловленими раніше припущеннями про роль імунітету в розвитку хвороби Альцгеймера, проте потрібні подальші дослідження в цьому напрямку.

Доктор Стівен Юнкін (Steven Younkin), який також брав участь у роботі, вважає, що значення отриманих результатів полягає в тому, що дає можливість раннього виявлення людей з високим ризиком хвороби. "Ми знаємо, що генетичні варіації, пов`язані з високим ризиком хвороби Альцгеймера, дуже часто передаються у спадок. Оскільки прихований період захворювання може тривати десятиліття, в ідеалі профілактику у дітей, які отримали таку мутацію, потрібно починати відразу, як тільки їх старшим родичам поставлений діагноз ", - вважає Юнкін.

В даний час виділено близько 400 генів, так чи інакше пов`язаних з хворобою Альцгеймера. Найбільш серйозним генетичним фактором ризику розвитку захворювання вважається ген APOE 4. Наявність двох копій цього гена збільшує ймовірність розвитку захворювання в 11,5 раз, однієї копії - в 4,8 раз.