Селлсепт
Селлсепт (Cellcept)
міжнародна та хімічна назви: мофетила микофенолат, 2-морфоліноетіл (Е) -6- (1, 3;
дигідро-4-гідрокси-6-метокси-7-метил-3-оксо-5-ізобензофураніл) -4-метил-4-гексенат;
основні фізико-хімічні властивості: тверді желатинові капсули, корпус - непрозорий,
коричневого, кольору, ковпачок - непрозорий, синього кольору-чорною фарбою
надруковано: "CellCept 250" - на ковпачку і "Roche" - на корпусі;
склад 1 капсула містить мікофенолату 250 мг;
Після перорального прийому виникає швидке і повне всмоктування і повний передсістемний метаболізм мікофенолату з утворенням активного метаболіту. Біодоступність мофетилу мікофенолату при пероральному прийомі, відповідно до величини AUCМФК (Площа під кривою "концентрація-час"), становить в середньому 94% від такої ж при його внутрішньовенному введенні. Після перорального прийому концентрації мофетилу мікофенолату в плазмі не визначаються у зв`язку з його швидким перетворенням в активні метаболіти - МФК та інші.
У ранньому посттрансплантаційному періоді (до 40 днів після пересадки нирок, серця або печінки) середні величини AUCМФК були приблизно на 30%, а максимальні концентрації - приблизно на 40% нижче, ніж в пізньому посттрансплантаційному періоді (3 - 6 місяців після пересадки).
Прийом їжі не впливає на ступінь всмоктування мікофенолату (AUCМФК) При його призначенні по 1.5 г два рази на добу хворим після трансплантації нирки. Однак максимальна концентрація МФК при прийомі препарату під час їжі знижується на 40%.
Як правило, приблизно через 6-12 годин після прийому препарату спостерігається вторинне підвищення концентрації МФК в плазмі, що свідчить про ентерогепатичну циркуляцію препарату.
У клінічно значущих концентраціях МФК на 97% зв`язується з альбуміном плазми.
МФК метаболізується в основному під дією глюкуронілтрансферази з утворенням фармакологічно неактивного фенольного глюкуроніду МФК (МФКГ). In vivo МФКГ перетворюється у вільну МФК у ході ентерогепатічной циркуляції.
Незначні кількості препарату (lt; 1% дози) виводяться із сечею у вигляді МФК. Після перорального прийому радіоактивно міченого мікофенолату 93% отриманої дози виводиться з сечею, а 6% - з калом. Велика частина (близько 87%) введеної дози виводиться з сечею у вигляді МФКГ.
Показання до застосування. Профілактика гострого відторгнення органа та лікування рефрактерного до терапії відторгнення органа у хворих після алогенного пересадження нирки. Профілактика гострого відторгнення органа та поліпшення виживаності трансплантата і виживаності пацієнтів після алогенного пересадження серця. Профілактика гострого відторгнення органа у хворих після алогенного пересадження печінки.
Спосіб використання і дози.
Перша доза Селлсепту повинна бути прийнята в межах 72 годин після трансплантації.
Хворим з нирковими трансплантатами рекомендується прийом по 1 г двічі на добу
(Добова доза 2 г). У клінічних дослідженнях використовувалося доза в 1, 5 г двічі на добу
(Добова доза З г), що не давала переваги в плані ефективності, хоча також була
безпечною. У хворих, що отримували 2 г Селлсепту на добу, профіль безпеки був у
цілому краще, ніж у тих, що отримували добову дозу 3 г. Селлсепт повинен призначатися
одночасно з стандартною терапією циклоспорином і кортикостероїдами.
Як для початкового лікування рефрактерного до терапії іншими імуносупресорами
гострого клітинно-опосередкованого відторгнення, так і для підтримуючої терапії хворим
рекомендується добова доза в 3 г (1, 5 г 2 рази на добу). Селлсепт повинен призначатися
одночасно з стандартною терапією циклоспорином і кортикостероїдами.
Перша доза Селлсепту повинна бути прийнята в межах 5 днів після пересадки.
Рекомендований режим дозування - по 1, 5 г 2 рази на добу.
Перша доза Селлсепту повинна бути прийнята якомога швидше після пересадки.
Рекомендований режим дозування - по 1, 5 г 2 рази на добу.
Побічна дія. Профіль побічних дій, пов`язаних із застосуванням імунодепресантів, часто важко встановити через наявність основного захворювання та одночасного використання багатьох інших лікарських засобів. Основними побічними реакціями, пов`язаними із застосуванням Селлсепту в комбінації з циклоспорином і кортикостероїдами, є діарея,
лейкопенія, сепсис і рвота- існують також відомості про підвищення частоти деяких видів
інфекцій.
Профіль безпеки Селлсепту при лікуванні рефрактерного відторгнення нирки був
аналогічний в трьох контрольованих дослідженнях з профілактики відторгнення нирки
при використанні препарату в дозі 3 г на добу. Діарея і лейкопенія з наступною анемією,
нудота, блювання, диспепсія, біль у животі та сепсис були переважними побічними реакціями, що зустрічалися у хворих, які приймали Селлсепт частіше, ніж у хворих, що
внутрішньовенно отримували стероїди.
Відео: Сюжет про пересадку нирки
У контрольованих дослідженнях з профілактики відторгнення нирки протягом З років
після пересадки лімфопроліферативні захворювання або лімфоми розвилися в 1, 6%
хворих, що отримували Селлсепт в дозі 3 г на добу, і в 0, 6% - в дозі 2 г на добу, в той час
як в групі плацебо цей показник стає 0%, а в групі азатіоприну - 0, 6%. У
контрольованих дослідженнях з лікування рефрактерного відторгнення нирки частота
лімфом при середньому періоді спостереження до 42 місяців становила 3, 9%.
Відео: Прес-конференція "Право на життя" (Частина 3)
після пересадки серця частота лімфопроліферативних захворювань при прийомі
Селлсепту в дозі 3 г на добу дорівнювала 0, 7%, при лікуванні азатіоприном - 2, 1%. після
пересадки серця частота раку шкіри (крім меланоми) при прийомі Селлсепту в дозі З
г на добу становила 5, 5%, при лікуванні азатіоприном - 6, 9%. Після пересадки серця
пацієнтів максимально спостерігали протягом 3 років, причому 26% пацієнтів
спостерігали менше року, а 34% - більше 2 років.
після пересадки печінки в ході спостереження тривалістю не менше 1 року частота
лімфопроліферативних захворювань або лімфом при прийомі Селлсепту в дозі 3 г на
добу дорівнювала 0.4%, при прийомі азатіоприну - 0%. Карциноми шкіри розвинулися в
2, 2% пацієнтів, що приймали Селлсепт, і в 2, 1% що одержували азатіоприн.
ризик опортуністичних інфекцій був підвищений у всіх пацієнтів і зростав з
збільшенням сумарної дози імунодепресантів. Загальна частота опортуністичних
інфекцій після пересадки нирки і печінки у хворих, що отримували Селлсепт і
азатіоприн, була однаковою. Після пересадки серця загальна частота
опортуністичних інфекцій при лікуванні Селлсептом була приблизно на 10% вище, ніж
при прийомі азатіоприну, однак смертність від інфекцій або сепсису у хворих, що
отримували Селлсепт, не збільшувалася. При прийомі Селлсепту після пересадки
серця частіше спостерігалися герпесвірусні інфекції, викликані H.simplex, H.zoster,
цитомегаловірусом. У пацієнтів після пересадки печінки кількість випадків інфекції,
обумовленої H.simplex, також була більш, ніж у групі лікувалися азатиоприном.
У хворих похилого віку при лікуванні Селлсептом в рамках комбінованої терапії ризик
деяких інфекцій (включаючи тканинні інвазивні форми маніфестной цитомегаловирусной
інфекції), а також, можливо, шлунково-кишкових кровотеч і набряку легень вище, ніж у
пацієнтів більш молодшого віку.
У міру накопичення досвіду клінічного застосування препарату спостерігалися такі
небажані явища, як коліт (іноді цитомегаловірусної етіології), панкреатит, підвищення
частоти важких інфекцій (менінгіту, інфекційного ендокардиту, туберкульозу та
атипові мікобактеріальних інфекцій).
Інші небажані явища в ході використання Селлсепту в рутинній практиці аналогічні тим,
що спостерігалися в контрольованих дослідженнях з пересадками нирок, серця і
печінки.
Протипоказання. Гіперчутливість до мікофенолату, мікофенольної кислоти та інших компонентів препарату.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Ацікловйр. При призначенні мікофенолату разом з ацикловіром спостерігалися більш високі концентрації МФКГ і ацикловіру в плазмі, ніж при призначенні кожного препарату окремо. Оскільки плазмові концентрації МФКГ, як і ацикловіру, підвищуються при нирковій недостатності, є ймовірність, що ці два препарати
конкурують щодо канальцевоїсекреції, що може призводити до дальноейшего підвищення концентрації обох лікарських препаратів.
Адекватних і добре контрольованих досліджень у вагітних жінок не проводилося. Оскільки препарат має тератогенну дію у тварин, він може несприятливо вплинути і на плід людини. Селлсепт можна призначати вагітним тільки в тих випадках, коли потенційна користь для матері перевищує можливий ризик для плоду. Терапію Селлсептом не слід починати доти, поки не отриманий негативної результат обстеження на вагітність. До початку терапії Селлсептом, в ході лікування і протягом 6 тижнів після його закінчення обов`язковим є використання ефективних методів контрацепції, навіть якщо в анамнезі жінки зазначена безплідність (за винятком перенесеної гістеректомії). Якщо утримання від статевого життя неможливо, необхідно використовувати два надійних методи контрацепції одночасно. У разі вагітності в ході терапії необхідно обговорити бажаність її збереження з доктором.
У щурів мофетилу мікофенолат виводиться з молоком. Або виводиться Селлсепт з жіночим молоком, невідомо. Оскільки з жіночим молоком екскретуються багато препаратів, а також у зв`язку з можливістю серйозних побічних реакцій на мофетилу мікофенолат у немовлят, вибір між продовженням годування грудьми або прийомом препарату роблять з урахуванням важливості лікування для матері.
Оскільки мофетилу мікофенолат в експерименті на щурах і кроликах виявив тератогенну дію, капсули Селлсепту не слід відкривати або розламувати. Необхідно уникати вдихання порошку, який міститься в капсулах Селлсепту, або його прямого потрапляння на шкіру або слизові оболонки. Якщо це сталося, потрібно ретельно промити уражену ділянку водою з милом, а очей - просто водою.
Умови та термін зберігання. Зберігати при температурі до 30 ° С, в недоступному для дітей місці. Термін зберігання - 3 роки.