Іммунодіагностіка пухлин молочної залози

Диференціювальні антигени.

Для оцінки степенідіфференціровкі пухлинних клітин молочної залози, що необхідно при виборетактікі лікування і встановлення прогнозу, існують серії моноклональнихантітел, які виявлятимуть диференціювальні антигени епітеліальних клітин молочноїзалози.

Маркером диференціювання епітеліальних клітин молочної железиявляется антиген, виявляється моноклональними антитілами ДF3. Антитіла ДF3 були отримані при імунізації миші фракцією, збагаченої мембранаміклеток раку молочної залози. Епітеліальний антиген клітин молочної залози -високомолекулярний глікопротеїдів з молекулярною масою 300 кД. Підвищений уровеньетого антигену визначається в плазмі крові хворих на рак молочної желези.Радіоіммунологіческім методом встановлено, що у 76% хворих зміст цього антигену в плазмі крові составляетвише 150 од / мл, а у 33 з 36 здорових жінок - нижче 150 од / мл. Оскільки високоесодержаніе антигену ДРЗ виявляли у 27% хворих гепатомой і 47% хворих ракомяічніков, визначення цього антигену в плазмі крові можна використовувати лише дляконтроля перебігу раку молочної залози.

У клітинах первинного раку молочної залози і метастазів етойопухолі міститься антиген епітеліальних мембран. Антисироватку протіветого антигену молочної залози людини одержували імунізацією кроліковобезжіреннимі мембранами лактуючих епітеліальних клітин. У нормальних тканяхмолочной залози антиген епітеліальних мембран локалізується на люмінальнихмембранах епітеліальних клітин, що вистилають протоки. У клітинах раку молочноїзалози цей антиген виявляють не тільки на люмінальной мембранах, а й вцітоплазме епітеліальних клітин, а нерідко і на мембранах прилеглих клеток.Аналогічние дані отримані при дослідженні метастазів раку молочної желези.Іммуногістохіміческій метод дослідження аспиратов кісткового мозку позволяетобнаружівать мікрометастази раку молочної залози, що не определяемиегістологіческімі дослідженнями.

Органоспецифические антигени.

Антигени, родинні структурних білків вірусу спонтанногорака молочних залоз мишей. У зрізах тканини раку молочної залози з помощьюмоноспеціфіческого IgG непрямиміммунопероксідазним методом ідентифікований антиген, іммунологіческіідентічний гликопротеидами gp 52 вірусарака молочної залози миші з молекулярною масою 52. Встановлено, що антігенрака молочної залози людини перехресно реагує з поліпептіднойчастью gp 52. Позитивну реакцію сантісивороткой проти антигену gp 52 спостерігали лише в зрізах тканини ракамолочной залози (приблизно в 50% випадків). У тканинах доброкачественнихопухолей і нормальної молочної залози цей антиген не виявляється. Содержаніеантігена, перехресно реагує з gp 52 вірусу в пухлинної тканини, істотно вище при більш агресивних гістологічних типах раку молочноїзалози. Иммуногистохимический метод для виявлення цього антигену з успехомпріменялі для діагностики раку молочної залози, особливо з внутріпротоковойлокалізаціей. Але не завжди в явно малігнізованих клеткахмолочной залози виявляють етотантіген, в різних блоках з однієї і тієї ж пухлини можна отримати отріцательнуюі позитивну реакцію. З огляду на клітинну гетерогенність раку молочної залози, рекомендується досліджувати не менше 3 тканинних блоків.

Онкофетальні антигени.

До цієї групи антігеновотносят білки, які зазвичай виявляються в нормі в тканинах і рідинах плоду, плаценті і в багатьох злоякісних новоутвореннях (раковоембріональнийантіген, тканинний поліпептидний антиген, феритин, -микроглобулин) .Онкофетальние антигени не є специфічними до пухлинних клітин, але могутсодержаться в них в підвищених кількостях.

Раковоембріональний антиген (РЕА)- глікопротеїдів з молекулярною масою 200-250 кД. Його визначають у сироватці крові, сечі, плевральному ексудаті, асцитичної рідини при злоякіснихновоутворень головним чином радиоиммунологическим методом. Верхній пределсодержанія РЕА в сироватці крові практично здорових некурящих осіб составляет2,5 нг / мл, що палять - 5 нг / мл. Більш висока концентрація РЕА спостерігається пріраке, особливо при локалізації його в травному каналі. Серед хворих ракоммолочной залози високий рівень РЕА відзначається у 20-53% лиц.П міру поширення пухлинного процесу в молочній железеуровень РЕА в крові підвищується, але це залежить не стільки від розмірів пухлини, скільки від масивності ураження метастазами регіонарного лімфатіческогоаппарата. Отже, підвищена концентрація РЕА в крові до операції даетоснованіе запідозрити ураження регіонарних лімфатичних вузлів.

Частота збільшення вмісту РЕА у хворих на рак молочноїзалози з метастазами залежить від їх локалізації. При локалізації метастазів вмягкіх тканинах рівень РЕА підвищений у 66% хворих, в вісцеральних органах - у 59%, в різних органах одночасно - у 82% .У деяких хворих збільшення вмісту РЕА в крові на 2-10мес передувало появі клінічних ознак рецидивування опухолі.Такім чином, визначення РЕА в сироватці крові не може бути з успехомпріменено для діагностики I-II стадійрака молочної залози через його низьку специфічність, але може надати большуюпользу для даного виявлення рецидивів і метастазів у віддалений період післяопе рації, оцінки ефективності лікування. При тривалому спостереженні у 70-90% хворих на рак молочної залози з підвищеним рівнем РЕА в крові обнаруженакорреляція між цим показником і клінічним перебігом захворювання.Тканинний поліпептидний антиген (ТПА) присутній вембріональних тканинах і в різних типах злоякісних новоутворень. Онпредставляет собою компонент клітинного ЕПР іповерхностной мембрани.

При I-II стадіях ракамолочной залози середні показники концентрації ТПА в сироватці крові не відрізняється від норми, але частота підвищених рівнів зростає по мерераспространенності процесу. У хворих на рак молочної залози з метастазамічастота (60-64%) підвищеного його рівня в крові більше, ніж у хворих безметастазов. Зміст ТПА швидко зменшувалася після будь-якої терапії, т. Е. Визначення його може бути корисно прімоніторінге за хворими на рак молочної желези.Определеніе змісту ТПА можна використовувати для оценкіпрогноза і ранньої діагностики віддалених метастазів. У деяких больнихвозрастаніе концентрації ТПА в крові виявлено за 1-7 міс. до клініческоговиявленія рецидивів або метастазов.Прі паралельному визначенні рівня РЕА та ТПА в крові больнихраком молочної залози відзначено, що вони слабо корелюють. Бувають випадки, когдасодержаніе ТПА в крові підвищений, а концентрація РЕА - в нормі. Підвищення уровняТПА в крові частіше спостерігається при прогресуванні пухлинного процесу, аувеліченіе вмісту РЕА - при регресії новоутворення. Тому одновременноеопределеніе концентрацій РЕА та ТПА збільшує точність діагностики раку, оценкіеффектівності лікування і прогнозу.

ферритин - це сімейство залізовмісних білків, що відрізняються за структурою і метаболізму, але мають подібні фізико ііммунохіміческіе властивості. У здорових людей в сироватці крові содержітсянезначітельное кількість феритину, залежне від віку і статі (в среднем10-300 нг / мл). Рівень феритину в сироватці крові прямо пропорційний запасужелеза в організмі. Рівень феритину в крові істотно підвищено при налічііметастазов раку молочної залози, особливо в печінці. Концентрація феритину всиворотке крові особливо велика (більш ніж в 10 разів перевищує норму) при крайненеблагопріятной за прогнозом набряково-інфільтративні форми раку молочноїзалози.

У хворих на злоякісні пухлини з`являються ізоферрітіни, що не зустрічаються в організмі здорових дорослих людей. Вони представляють собойкіслие ізоформи, які містяться також в ембріональних тканях.Такім чином, визначення рівня феритину в сироватці кровіпрі раку молочної залози можна використовувати лише для діагностики метастазів, особливо в печінці. Точніше розмежовувати хворих на рак молочної залози сметастазамі і без метастазів можна при одночасному визначенні змісту у крові феритину і РЕА.

Наведені дані свідчать про те, що діагностика ракамолочной залози, його рецидивів і метастазів за допомогою відомих маркеровнедостаточно ефективна. Це можна пояснити гетерогенністю морфологічної ігістохіміческой структури пухлин молочної залози, в тому числі гетерогенностьюналічія і концентрації маркерів. Тому підхід до застосування определеніясодержанія маркерів з метою діагностики, оцінки ефективності лікування та прогнозадолжен полягати в індивідуальному підборі для хворої комплексу продуціруемихопухолью маркерів. Відхилення рівня одного або більше маркерів пухлинного ростаотмечени у 80-90% хворих запущеним раком молочної залози.

Глава 2. Імунотерапія хворих на рак молочної залози.

Основними положеннями імунології пухлин, які создалітеоретіческіе передумови для імунотерапії, є наступні:
1) клітини пухлин експресують на поверхневій мембранеантігени, що відрізняються від нормальних-
2) при експериментальному канцерогенезі і предраковихзаболеваніях людини спостерігається недостатність імунної системи-
3) клінічно виявляється зростання новоутворень відбувається прінарушеніі стану імунної системи, яке посилюється протівоопухолевимлеченіем-
4) більш висока реактивність імунної системи до і послелеченія корелює з кращим прогнозом.

Особливо часто показання для імунотерапії виникають у больнихраком молочної желези.Іммунотерапія згодом може виявитися наіболееперспектівним методом лікування пухлин, так як є фізіологіческіадекватним методом, що відновлює природні сили організму хворого дляборьби з неопластическим процесом і інфекційними ускладненнями, нередковознікающімі при леченіі.Прімененіе вже апробованих та розробка нових методовіммунотерапіі пухлин повинні бути націлені на корекцію імунної системи пріпроведеніі спеці альної терапії і у віддалені терміни після неї для уменьшеніяосложненій лікування та елімінації з організму пухлинних клеток.Іммунотерапія вимагає динамічного спостереження за станом імунної сістемибольного.

Активна імунотерапія.

Активна специфічна імунотерапія. Метою її являетсяіндукція в організмі онкологічного хворого імунних реакцій протівассоціірованних з пухлиною антигенів. Вакцини готують з нативних або, частіше, лу, убитих опроміненням, хімічними препаратами пухлинних клітин. Дляусіленія імуногенності клітини неоплазм обробляють речовинами, які діють наіх мембрану (нейрамінідазою, блокаторами сульфгідрильних груп, ліпоідальнимівеществамі, вірусами і т.д.), а також застосовують методи гібридизації пухлинних інормальних клітин.

Застосування специфічної активної імунотерапії огранічіваетсядвумя труднощами:

Прімененіенеспеціфіческой активної імунотерапії засновано на припущенні, чтопротівоопухолевая резистентність є частиною загальної резистентності організмаі про її ефективності значною мірою можна судити за загальним состояніюіммунной системи. Цей вид імунотерапії спрямований на активацію іммунологіческіхреакцій, опосередкованих Т- і В-лімфоцитами, природними кілерами імакрофагамі. Як неспецифічних стимуляторів застосовують бактеріальниевакціни, полісахаридні препарати (зимозан, манозін, проперміл, глюкан, продігіозан, пірогенал), інтерферон і біологічно активні чинники тимуса, індуктори ендогенного інтерфероноутворення і тимической сивороточнойактівності і ін. В даний час неспецифічна активна імунотерапія болеешіроко застосовується в клініці і більше розроблена, ніж інші відиіммунотерапіі.

Бактеріальні вакцини і препарати. Вакцина БЦЖ - один знайбільш поширених імуномодуляторів. Її можна вводити накожно, під шкіру, перорально і безпосередньо в опухоль.Препарат надає різнобічну вплив на імунну сістемубольного. Реакція організму на вакцину БЦЖ багатоступенева. На першому етапі (специфічному) БЦЖ розпізнається захисними системами організму. Другий етап це мобілізація і активація макрофагів під впливом гуморальних факторів, що продукуються сенсибілізованими Т-лімфоцитами. Надалі актівірованниемакрофагі неспецифически руйнують пухлинні клітини і, в свою чергу, продукують фактор, який активує лімфоцити. Під впливом вакцини БЦЖувелічівается вироблення Т-лімфоцитами митогенной субстанції, що може іметьзначеніе в посиленні їх цитотоксичної активності. Вів же час вакцина БЦЖ може підвищувати актівностьклеток-супресорів, що призводить до пригнічення імунітету. Увеліченіеінтерферонообразованія сприяє активації ЕКК.БЦЖ-терапія може викликати ускладнення: активацію опухолевогопроцесса, розвиток дисемінований інфекції (відзначається рідко, возможенлетальний результат), лихоманку, дисфункцію печінки, нудоту, блювоту. При введеніібольшіх доз БЦЖ можливі реакції з боку шкіри (дерматити і местнийвоспалітельний процес). Вакцинація БЦЖ може ускладнитися лейко і лимфопенией, число клітин нормалізується до 4-7-му днюлеченія. Як правило, ускладнення не вимагають лікування. Іноді целесообразноназначать тонізуючі засоби, препарати, що стимулюють діурез (в целяхдетоксікаціі), що заповнюють об`єм крові.

Великого поширення в онкологічній клініці отрималиполісахариди мікробного і дріжджового походження: проперміл, зимозан, глюкан, маннозін, лентінон, продигиозан, хрестин. Препарати, виготовлені іздрожжевих полісахаридів, перспективні. Вони мало токсичні, мало Пірогенні, нераздражающіе тканин і мають значну біологічну актівностью.Многіе полісахариди дріжджового походження оказиваютседатівное дію, збільшують продукцію гормонів надниркових залоз іобусловлівают гипергликемию, підвищують неспецифічну резистентність організму, стимулюють антитілоутворення. Серед дріжджових поліса-харідов найбільш полноізучен зимозан.

Зімозан не робить прямого цитотоксичної дії наопухолевие клітини, але пригнічує ріст пухлин, знижує метастазірованіе.Одновременное застосування імуностимуляторів та хіміотерапії показало, що глюканповишает протипухлинну дію циклофосфану, при цьому увелічіваетсяеффектівность хіміотерапії і зменшується її токсичність для.

Похідні імідазолу.

З цієї групи препаратів наібольшеераспространеніе отримав левамизол. Досліджено також імуномодулюючі свойствадібазола, камізолі, кобальт-містять похідних імідазола.Левамізол здатний стимулювати інтерферонообразованіе іактівіровать лімфоцити. Він майже вибірково стимулює клітинний імунітет, і в цьому відношенні імітує дію гормону тимуса. Левамізол восстанавліваетеффекторние функції периферичних Т-лімфоцитів і фагоцитів, стімуліруетсозреваніе Т-лімфоцитів аналогічно дії гормонів тімуса.Такім чином, левамізол відновлює порушення клеточногоіммунітета і взаємодії Т- і В-лімфоцитів.

спленін -біологічно активний препарат, небілковий екстракт селезінки великої рогатогоскота. Спленін широко апробований в клініці, але при лікуванні онкологіческіхзаболеваній його ефективність вивчена недостатньо. Відзначено, що цей препаратулучшает загальний стан іноперабельних хворих на онкологічні захворювання (зменшує біль, покращує клітинний склад крові, підвищує апетит), ослабляеттяжесть течії променевих реакцій, активує антитоксичну функцію печеніСпленін має протизапальну і протівоаллергіческоедействіе, опосередковане гормонамікоркового речовини надниркових залоз. Багатогранність дії препарату пов`язують состабілізірующім впливом його на плазматичні мембрани клітин, лізосом івнутріклеточних утворень.

Особливий інтерес представляють дослідження впливу спленина наіммунную систему. В експерименті показано, що введення препарату після ін`екцііантігена (чужорідних еритроцитів) пригнічує розвиток аутоімунної клеточнойреакціі, але стимулює специфічний імунний клітинний відповідь: ін`екцііпрепарата в період імунізації тварин підсилюють антитілоутворення. З помощьюспленіна можна нормалізувати кількісні та функціональні показники-системи імунітету, активність фагоцитуючих клітин, обмін гістаміну ікомплементарную активність сироватки крові хворих.

інтерферон добре відомий як неспецифічний факторпротівовірусной природи. В онкологічній клініці інтерферон стали пріменятьсразу після успішних експериментальних досліджень. Положітельнийтерапевтіческій ефект отриманий при включенні лікування інтерфероном вкомбінірованную терапію хворих різними злоякісними новоутвореннями, утому числі на рак молочної залози. У 29% хворих на рак молочної залози, які отримували лікування із застосуванням інтерферону, відзначена повна або частічнаяреміссія.

У механізмі протипухлинної дії інтерферону виделяються імуномодулюючі властивості і безпосередній вплив на пухлинні клеткі.Получени дані про те, що інтерферон стимулює киллерную актівностьТ-лімфоцитів, ЕКК і макрофагів, продукцію антитіл. Інтерферон також актівіруетнеспеціфіческіе фактори протипухлинного захисту. Пряма дія його на клеткінеоплазм пов`язано зі здатністю гальмувати проліферацію, впливати навзаімодействіе строми і пухлини, посилювати експресію опухолеассоціірованнихантігенов. Крім того, інтерферон надає різні біологічні ефекти наорганізм. Практичне значення можуть мати дані про те, що комбінірованноепрімененіе - і -інтерферонів в багато разів підвищує їх протівоопухолевоедействіе.

Таким чином, застосування інтерферону в клініці було еффектівноу деяких хворих, але слід пам`ятати, що необгрунтована дозування препаратаможет привести до стимуляції пухлинного росту. Необхідні дальнейшіеісследованія з метою оцінки протипухлинної дії інтерферону, разработкіоптімальних доз і схем введення препарату, раціонального поєднання його з лучевойтерапіей і хіміотерапією. Подальший прогрес в цьому виді імунотерапії будетсвязан з отриманням високоочищених препаратів інтерферону на основебіотехнологіі.

деблокуючого терапія полягає в запобіганні (ілізамедленіі) освіти сироваткових блокуючих факторів або елімінації їх з організму. Цей вид неспецифічної імунотерапії включає заміну плазми (плазмаферез), відмивання аутологічних лейкоцитів, а також "деблокаду" виработкіантітел проти блокуючих антитіл. За допомогою таких методів можна добітьсячастічной регресії пухлин і метастазів.

пасивна імунотерапія - вид терапії, при якому в організм вводять ззовні готові ефектори протипухлинних реакцій (протипухлинні антитіла, сенсибілізовані до антигенів клітини, асоційованим з пухлиною).

иммуноглобулинотерапии розроблена раніше інших методів, але займає в онкологічній клініці невелике місце, якщо не брати до уваги шірокораспространенние гемотрансфузионной терапії, яку певною степеніможно розглядати як пасивну неспецифічну імунотерапію з огляду на те, чтобольной отримує з перелитої кров`ю готові антитіла до безлічі антігенов.Спеціфіческая пасивна імунотерапія розробляється поки тільки в експеримент успіхи її залежать від виділення специфічного пухлинного антигену і, отже, від отримання можливості в ництва специфічних (в тому чіслемоноклональних) антитіл. За допомогою протипухлинних антисироваток удавалосьдостічь гальмування або запобігання розвитку експериментальних пухлин, чащевірусіндуцірованних. Експериментальні дослідження по цій проблемі не привеликий значним досягненням: ефект від лікування алогенних і гетерогенниміантісивороткамі був непостійний і непередбачуваний. Крім того, проведеніеіммуноглобулінотерапіі іноді викликало посилення пухлинного росту у жівотних.Ето перешкоджало широкому впровадженню специфічної пасивної імунотерапії вклініку.

Адоптівная імунотерапія.

Розрізняють неспецифічну іспецифічні адоптивную імунотерапію. Перша розрахована на увеліченіевозможностей імунокомпетентних клітин за рахунок перелити донорських, друга - наразрушеніе пухлини в організмі реципієнта перелита лімфоцитами, обладающіміспеціфіческімі протипухлинними детермінантамі.Адоптівная (від англ. To adopt - всиновлювати, привласнювати) імунотерапія передбачає інфузію в організм клітин або фракцій цих клітин, здатних опосередковувати цітолітіческоедействіе на антігенізмененние або чужорідні клітини. Цей вид іммунотерапііімеет перевага перед активної імунотерапії, тому що не требуетіммунокомпетентності організму, що дуже важливо при проведенні її у больнихонкологіческімі захворюваннями, у значній частині яких наблюдаетсявираженний імунодефіцит.

місцева імунотерапія спрямована на активацію іммуннихреакцій в самої пухлини. Добре вивченим методом є введення вакцини БЦЖв вузол пухлини і в область, прилеглу до новоутворення. У пухлинах, ін`єктовані вакциною БЦЖ або залишком її метанольной екстракції, развіваетсявоспалітельная реакція з інфільтрацією моноцитами і гістіоцитами, що призводить кдістрофіческім і некротичних змін і закінчується образованіемгранулярной тканини, замісної пухлинну.

Комбінована імунотерапія. Розвиток недостаточностііммунной системи при зростанні злоякісних новоутворень обусловліваетцелесообразность двоетапної іммунотерапіі- I етап - імунореабілітації, II -активація клітинно-опосередкованих протипухлинних імунних реакцій.Правомерность такого підходу до планування імунотерапії підтверджують дані про тому, що методи специфічної або неспецифічної імунотерапії НЕ даютположітельного ефекту у хворих на онкологічні захворювання на фонезначітельного ослаблення иммунокомпетентности організму. Порушення іммуннойсістеми при раку зачіпають функції клітин-еффекторов.Разработани різні варіанти комбінованої імунотерапії, що включають введення левамізолу, вакцини БЦЖ, пухлинних вакцин та другіхіммуномодуляторов. Клінічні дослідження свідчать про те, чтокомбінація різних видів імунотерапії більш ефективна, ніж кожний з них вотдельних. Однак комбінована імунотерапія проводиться ще емпіріческі.Определеніе оптимальних доз препаратів, послідовності різних воздействійна імунну систему, їх тривалості вимагають багато зусиль дослідників.

Імуномодулююча терапія розрахована на підвищення актівностіеффекторних клітин імунної системи. Однак при цьому може развітьсяблокірованіе функцій імунокомпетентних клітин сформованими в повишеннихколічествах антитілами проти пухлиноасоційованих антигенів, комплексаміантіген - антитіло, а також внаслідок підвищення активності функційклеток-супресорів. У таких випадках рекомендується призначати засоби, що сприяють виведенню комплексів антиген - антитіло з організму: купреніл (D-пеніциламін), спленин, унітіол та ін. Підвищувати ефективність поліхімотерапіі, променевого лікування, знижувати явища інтоксикації і короткочасно уменьшатьсодержаніе ЦВК можна проведенням гемосорбції угольнимісорбентамі.

Висновок.

Рак молочної залози є системним захворюванням, вже наранніх стадіях пов`язаним з порушеннями стану імунної сістеми.Прогрессірующій зростання пухлини пов`язаний з наростанням сдвіговклеточно-опосередкованого і гуморального імунітету, з превалірованіеміммунодепрессірующіх механізмів: з активацією клітин-супресорів, повишеніемуровня блокуючих чинників в сироватці крові, пригніченням ендокринної функціітімуса , посиленням глюкокортікоіднойфункціі коркового речовини надпочечніков.Важним аспектом лікування раку молочної залози яв яется обичнопроводімое видалення регіонарних лімфатичних вузлів. Є різні думки оролі регіонарних лімфатичних вузлів при розвитку раку молочних залоз. З помощьюісследованія активності лімфоцитів in vitro (РБТЛ на ФГА, гальмування міграції лейкоцитів в прісутствііассоціірованних з пухлиною антигенів та ін.), Показано, що функціональнаяактівность лімфоцитів регіонарних лімфатичних вузлів без метастазів значно вище, ніж клітин периферичної крові. Ця різниця є особливо актуальним в реакціяхна пухлинні антигени. На підставі цього R. Elliesі співавтори (1975) рекомендують при I стадії раку молочноїзалози проводити лише мастектомію без видалення регіонарних лімфатіческіхузлов.

Пошук інформативних маркерів раку молочної залози поки незавершается розробкою методу ранньої специфічної діагностики заболеванія.Однако визначення деяких з них в уражених тканинах гістохіміческіміметодамі дозволяє виявити навіть одиничну пухлинну клітину, що неможливо пріпрімененіі звичайних досліджень. Для кожної хворої можна подобратьіндівідуально комплекс маркерів, який дозволив би об`єктивізувати оценкуеффектівності лікування, своєчасно сигналізував би про розвиток рецидивів іметастазов.

З великими надіями пов`язані дослідження з розробки методовспеціфіческой і неспецифічної, активної і пасивної імунотерапії. Данниелітератури останніх років підтвердили положення, висунуте Ж. Мате про те, чтоіммунотерапія може бути ефективна у хворих, у яких вилучено основна массаопухолевих клеток.Прімененіе неспецифічної активної імунотерапії у больнихраком молочної залози дозволяє не тільки поліпшити безпосередні результатилеченія, але і збільшити тривалість безрецидивного періоду і вижіваемостьбольних , після радикального лікування. Це є підставою для болеешірокого використання і раціонального комбінування засобів, повишающіхфункціональную активність імунної системи.

Список літератури.