Гентаміцину сульфат-дурниці
Гентаміцину сульфат-Дарниця (Gentamicin sulfate-Darnitsa)
Дозу розраховують за фактичною масою тіла (ФМТ), якщо у пацієнта немає зайвої ваги (тобто додатково не більше 20% до ідеальної маси тіла (ІМТ). Якщо пацієнт має надлишок ваги, доза розраховується на таку масу тіла (ДМТ) за формулою:
ДМТ = ІМТ + 0,4 (ФМТ - ІМТ).
Відео: Антибіотики
При порушенні функції нирок необхідно змінити режим дозування препарату так, щоб він гарантував терапевтичну адекватність лікування. При кожному можливості слід контролювати концентрацію Гентаміцину в сироватці крові. Через 30 - 60 хв. після внутрішньом`язового введення сироваткові концентрації повинні становити 5 - 10 мкг / мл.
Початкова разова доза для пацієнтів зі стабільним ХНН становить від 1 до 1,5 мг / кг маси тіла, в подальшому дозу та інтервал між введеннями визначають залежно від кліренсу креатиніну.
кліренс
креатиніну
мл / хв
Всі наступні дози
(% Від початкової дози)
Інтервал між введеннями, годину.
70
100
8
40 - 69
100
12
30 - 39
50
8
20 - 29
50
12
15 - 19
50
16
10 - 14
50
24
5 - 9
50
36
Дорослим пацієнтам з бактеріальною інфекцією, які перебувають на діалізі, призначають 1 - 1,5 мг Гентаміцину на кг маси тіла в кінці кожного діалізу.
При діалізі у дорослих додають 1 мг Гентаміцину до 2-х л діалізного розчину.
Для внутрішньовенного введення дозу препарату розводять розчинником. Звичайний об`єм розчинника (стерильний фізіологічний розчин або 5% глюкоза) для дорослих становить 50 - 300 мл, для дітей об`єм розчинника необхідно відповідно зменшити. Тривалість внутрішньовенної інфузії 1 - 2 години. Концентрація Гентамицина в розчині не повинна перевищувати 1 мг / мл (0,1%).
З боку органів чуття: ототоксичність (ураження VIII пари черепно-мозкових нервів, особливо, якщо термін лікування триває 2-3 місяці) - шум у вухах, зниження слуху, вестибулярні і лабіринтові порушення, необоротна глухота.
З боку сечовидільної системи: нефротоксичність - порушення функції нирок (олігурія, азотемія, протеїнурія, мікрогематурія), в окремих випадках - нирковий тубулярний некроз.
З боку травної системи: нудота, блювання, підвищення активності печінкових трансаміназ, гіпербілірубінемія.
З боку органів кровотворення: анемія, лейкопенія, гранулоцитопенія, тромбоцитопенія.
З боку нервової системи: посмикування м`язів, парестезії, відчуття оніміння, епілептичні напади, головний біль, сонливість, у дітей - психоз.
Алергічні реакції: шкірний висип, свербіж, лихоманка, ангіоневротичний набряк, еозинофілія.
Лабораторні показники: у дітей - гіпокальціямія, гіпокаліємія, гіпомагніямія.
Інші: лихоманка, розвиток суперінфекції.
симптоми: Нудота, блювота, нефротоксичні та ототоксичні прояви, блокада нервово-м`язової провідності (зупинка дихання).
лікування: дорослим внутрішньовенно вводять прозерин, а також 10% розчин кальцію хлориду або 5% розчин кальцію глюконату. Перед введенням прозерину заздалегідь внутрішньовенно вводять атропін в дозі 0,5-0,7 мг, чекають прискорення пульсу і через 1,5-2 хвилини вводять внутрішньовенно 1,5 мг (3 мл 0,05% розчину) прозерину. Якщо ефект цієї дози виявився недостатнім, вводять повторно таку ж дозу прозерину (при появі брадикардії роблять додаткову ін`єкцію атропіну). У важких випадках пригнічення дихання необхідна ІВЛ. Може виводиться за допомогою гемодіалізу (ефективніший) та перитонеального діалізу.
Препарат відноситься до препаратів категорії ризику при вагітності.
Збільшує міорелаксуючу дію курареподібних лікарських засобів. Знижує ефект лікарських засобів, які підвищують м`язовий тонус. Метоксіфлуран, поліміксини для парентерального введення і інші лікарські засоби, блокуючи нервово-м`язову передачу (інгаляційні засоби для загальної анестезії, наркотичні анальгетики, переливання великих кількостей крові з цитратними консервантами), збільшують ризик виникнення зупинки дихання (в результаті посилення нервово-м`язової блокади). "Петльові" діуретики підсилюють ото- і нефротоксичність (зниження канальцевої секреції гентаміцину). Токсичність посилюється при спільному призначенні з цисплатином. Антибіотики ряду пеніциліну (ампіцилін, карбеніцилін) підсилюють протимікробну дію за рахунок розширення спектру активності. Парентеральне введення індометацину збільшує ризик розвитку токсичної дії гентаміцину за рахунок збільшення періоду напіввиведення і зниження кліренсу.
дія ліків. Фармакодинаміка. Гентаміцину сульфат - бактерицидний антибіотик широкого спектру дії з групи аміноглікозидів. Зв`язується з 30S субодиницею рибосом і порушує синтез білка, перешкоджаючи утворенню комплексу транспортної та інформаційної РНК, при цьому виникає помилкове зчитування генетичного коду і освіти не функціональних білків. Характеризується бактерицидною дією - у великих концентраціях знижує бар`єрні функції клітинних мембран і викликає загибель мікроорганізмів. Високочутливі до гентаміцину (МПК менше 4 мг / л) грамнегативні мікроорганізми - Proteus spp. (В т. Ч. Індолпозітівние і індолнегатівние штами), Escherichia coli, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Campylobacter spp.- грампозитивні мікроорганізми - Staphylococcus spp. (В т. Ч. Пеніціллінорезістентнимі). Чутліві при МПК 4-8 мг / л - Serratia spp., Klebsiella spp., Pseudomonas spp. (В т. Ч. Pseudomonas aeruginosa), Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Providencia spp. Резистентні до гентаміцину (МПК більше 8 мг / л) - Neisseria meningitidis, Treponema pallidum, Streptococcus spp. (Включаючи Streptococcus pneumoniae і штами групи D), Bacteroides spp., Clostridium spp., Providencia rettgeri.
У комбінації з пеніцилінами (в т. Ч. З бензилпенициллином, ампіциліном, карбенициллином,
оксациллином), які діють на синтез клітинної стінки мікроорганізмів, проявляє активність щодо Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Enterococcus durans, Enterococcus avium, практично всіх штамів Streptococcus faecalis і їх різновидів (в т. ч. Streptococcus faecalis liguifaciens, Streptococcus faecalis zymogenes), Streptococcus faecium, Streptococcus durans.
Резистентність мікроорганізмів до гентаміцину розвивається повільно, проте штами, стійкі до неоміцину і канаміцину, можуть проявляти стійкість також і до гентаміцину (неповна перехресна стійкість). Не діє на гриби, віруси, найпростіші.
Після внутрішньом`язового або внутрішньовенного введення разової середньої терапевтичної дози терапевтичні концентрації в крові утворюються приблизно через 0,5-1,5 години і зберігаються протягом 8-12 годин.
Фармакокінетика. Після внутрішньом`язового введення час досягнення максимальної концентрації в крові - 0,5-1,5 години, після 30 хвилинної внутрішньовенної інфузії - 30 хвилин, після 60 хвилинної внутрішньовенної інфузії - 15 хвилин. Максимальна концентрація після введення дози препарату 1,5 мг / кг становить 6 мкг / мл. Зв`язок з білками плазми - низький (до 10%). Обсяг розподілу у дорослих - 0,26 л / кг маси тіла, у дітей - 0,2-0,4 л / кг маси тіла, у новонароджених віком до 1 тижня і масою тіла менше 1,5 кг - до 0,68 л / кг.
Віком до 1 тижня і масою тіла понад 1,5 кг - до 0,58 л / кг.
Препарат виявляється в терапевтичних концентраціях у печінці, нирках, легенях, у плевральній, перикардіальної, синовіальної, перитонеальній, асцитической і лімфатичної рідин, сечі, в відокремлюваному з ран, гній, грануляції.
Низькі концентрації препарату спостерігаються в жировій тканині, м`язах, кістках, жовчі, грудному молоці, водянистій волозі ока, бронхіальному секреті, мокротинні та спинномозковій рідині. У терапевтичних концентраціях у дорослих практично не проникає через гематоенцефалічний бар`єр, при менінгіті концентрація його в спинномозковій рідині збільшується.
У новонароджених досягаються більші концентрації в спинномозковій рідині, ніж у дорослих. Проникає через плаценту. Не піддається метаболізму.
Період напіввиведення у дорослих - 2-4 години, у дітей віком від 1 тижня до 6 місяців - 3-3,5 години, у новонароджених і недоношених дітей з масою тіла понад 2 кг - 5,5 годин, з масою тіла менше 1, 5 кг - 11,5 годин, до 2 кг - 8 годин. Виводиться в основному нирками в незмінному вигляді-в незначних кількостях - з жовчю. У пацієнтів з нормальною функцією нирок за першу добу виводиться 70-95%, при цьому в сечі утворюються концентрації більше 100 мкг / мл. У пацієнтів зі зниженою клубочковоїфільтрації виведення значно знижується. Виводиться при гемодіалізі - через кожні 4 6 годин концентрація зменшується на 50%. Перитонеальний діаліз менш ефективний - за 48-72 години виводиться 25% дози. При повторних введеннях препарат накопичується, в основному в лімфатичному просторі внутрішнього вуха і в проксимальних відділах ниркових канальців.
Фармацевтичні характеристики.
Основні фізико-хімічні властивості: прозора, безбарвна або злегка забарвлена рідина.
Несумісність. Препарат небажано змішувати з іншими лікарськими засобами. Фармацевтично несумісний з іншими аміноглікозидами, амфотерицином В, гепарином, ампіциліном, бензилпенициллином, клоксациліном, карбенициллином, капреоміцином.
Термін придатності. 3 роки.
Умови зберігання. Зберігати в недоступному для дітей місці в оригінальній упаковці, при температурі не вище 25 ° С.