Ареплекс

Ареплекс (Areplex)

міжнародна та хімічна назви: clopidogrel- (+) - (S) -2- (2-хлорфеніл) -2- (4,5,6,7-тетрагідротіено [3,2-с] піридин-5-іл) гидросульфат метилового ефіру оцтової кислоти;

Основні фізико-хімічні характеристики: Круглі таблетки, вкриті оболонкою рожевого кольору, двоопуклі, гладкі з обох боків, діаметром 9 мм;

Склад. 1 таблетка містить клопідогрелю гідросульфату еквівалентно клопідогрелу 75 мг;

допоміжні речовини: манітол, целюлоза мікрокристалічна, вкрита кремнію діоксидом колоїдним, гідроксипропілцелюлоза, крохмаль прежелатинізований, олія рицинова гідрогенізірованное- оболонка: гідроксипропілметилцелюлоза, лактози моногідрат, триацетин, заліза оксид червоний (Е 172), заліза оксид жовтий (Е 172), заліза оксид чорний (Е 172), титану діоксид (Е 171).

Форма випуску. Пігулки покриті оболонкою.

Фармакотерапевтична група. Антитромботичні засоби. Антиагреганти. Клопідогрел.

Код АТС В01 АС04.

дія ліків.

Фармакодинаміка. Клопідогрел селективно блокує зв`язування аденозиндифосфату (АДФ) з рецепторами тромбоцитів і активацію комплексу GPIIb / IIIa і таким чином пригнічує агрегацію тромбоцитів. Клопідогрел також інгібує агрегацію тромбоцитів, яка викликана іншими факторами. Препарат не впливає на активність фосфодіестерази.

Клопідогрел необоротно змінює АДФ-рецептори тромбоцитів, в зв`язку з чим тромбоцити залишаються нефункціональними протягом всього життя, а відновлення нормальної функції відбувається після оновлення тромбоцитів (приблизно через 7 днів). Статистично значуще і дозозависимое гальмування агрегації тромбоцитів спостерігається через 2 години після перорального прийому разової дози клопідогрелю. Повторний прийом дози 75 мг приводити до значного гальмування агрегації тромбоцитів. Ефект посилюється прогресивно, і стабільний стан досягається через 3-7 днів. При цьому середній рівень гальмування агрегації під впливом дози 75 мг становить 40-60%. Агрегаціятромбоцитів і час кровотечі повертаються до вихідного рівня в середньому через 7 днів після припинення прийому клопідогрелю.

Фармакокінетика. Після перорального прийому в дозі 75 мг клопідогрел швидко абсорбується в шлунково-кишковому тракті. Однак його концентрація в плазмі крові незначна і через 2 години після прийому не досягає межі вимірювання (0,025 мкг / л).

Клопідогрел швидко метаболізується в печінці. Його основний метаболіт є неактивним похідним карбоксилової кислоти і становить близько 85% від частини, що циркулює в плазмі. Максимальна концентрація (C_max) Даного метаболіту в плазмі крові після повторних прийомів клопідогрелу в дозі 75 мг становить близько 3 мг / л і спостерігається приблизно через годину після прийому.

Фармакокінетика основного метаболіту показала лінійну залежність в межах доз клопідогрелю від 50 до 150 мг.

Клопідогрел і його основний метаболіт необоротно зв`язуються з білками плазми крові in vitro (98% і 94% відповідно). Цей зв`язок залишається ненасиченим in vitro в широких межах концентрацій.

Після перорального прийому близько 50% прийнятої дози виводиться з сечею і приблизно 46% з калом протягом 120 годин після прийому. Час напіввиведення (T_1/2) Основного метаболіту становить 8 годин.

Концентрація основного метаболіту в плазмі значно вище у хворих похилого віку (старше 75 років) порівняно з такою у здорових волонтерів молодого віку. Однак більш високі концентрації в плазмі не супроводжувалися змінами в агрегації тромбоцитів і в часі кровотечі.

Концентрації основного метаболіту в плазмі крові при прийомі 75 мг / добу є більш низькими у пацієнтів з тяжкими захворюваннями нирок (КК 5-15 мл / хв) порівняно з такими у пацієнтів із захворюваннями нирок середньої тяжкості (КК 30-60 мл / хв) і здорових волонтерів. Хоча інгібуючий ефект на АДФ-індуковану агрегацію тромбоцитів є зниженим (25%) порівняно з таким у здорових волонтерів, час кровотечі продовжувалося такою ж мірою, як і у здорових волонтерів, які отримували клопідогрель у дозі 75 мг / добу.

Показання до застосування. Як препарат вторинної профілактики для хворих, які перенесли інфаркт міокарда, ішемічний інсульт або діагностуванні захворювання периферичних артерій.

Гострий коронарний синдром (ГКС) без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q), в комбінації з ацетилсаліциловою кислотою.

Спосіб використання і дози. Дорослим призначають 75 мг 1 раз на добу, незалежно від прийому їжі.

У хворих з ГКС без підйому сегмента ST лікування повинно починатися одноразовою дозою 300 мг, а потім продовжено дозою 75 мг / добу в комбінації з ацетилсаліциловою кислотою в дозі 75-325 мг / добу.

Корекція дози для хворих похилого віку та пацієнтів з нирковою недостатністю не потрібна.

Побічна дія. З боку системи згортання крові: загальна частота виникнення кровотеч - 9,3%, шлунково-кишкові кровотечі (1,99%), геморагічний інсульт (0,35%). Найчастіше відзначалися пурпура та носові кровотечі.

З боку системи кровотворення: нейтропенія, тромбоцитопенія.

З боку травної системи: біль у животі, диспепсія, гастрит, запор (27,1%), виразки шлунка і дванадцятипалої кишки (0,68%), діарея (4,46%).

Дерматологічні реакції: шкірний висип (4,2%), свербіж (3,3%).

З боку центральної і периферичної нервової системи: головний біль, запаморочення, парестезія (загальна частота порушень - 22,3%).

З боку печінки та жовчних шляхів: частота порушень функції печінки і жовчних шляхів становить 3,5%.

Протипоказання. Підвищена чутливість до компонентів препарату. Важкі захворювання печінки. Гостра кровотеча (наприклад при виразковій хворобі або внутрішньочерепному крововиливу). Вагітність, період годування груддю. Вік до 18 років.

Передозування.

Симптоми: при одноразовому пероральному прийомі Ареплекса в дозі 600 мг (кількість рівнозначна 8 таблеткам по 75 мг) здоровими волонтерами побічні явища не відзначалися. Час кровотечі продовжувалося в 1,7 раз, що відповідає такої величини після прийому терапевтичної дози (75 мг / добу).

Лікування: ефективним способом лікування серйозних кровотеч є переливання тромбоцитарної маси. Специфічного антидоту не існує.

Особливості використання. З обережністю призначають Ареплекс при підвищеному ризику кровотечі внаслідок травми, оперативних втручань, при порушеннях системи гемостазу, порушеннях функції нирок. При запланованих хірургічних втручаннях (якщо антиагрегантну дію не бажана) курс лікування Ареплексом слід припинити за 7 днів до операції.

З обережністю призначають Ареплекс хворим з тяжкими порушеннями функції печінки, при яких можливе виникнення геморагічного діатезу, оскільки досвід застосування препарату в таких випадках обмежений.

Хворого слід попередити про те, що зупинка кровотечі, яка виникає в період прийому Ареплекса, вимагає більше часу, і він повинен інформувати лікаря про кожен випадок незвичної кровотечі. Хворий також повинен інформувати лікаря і стоматолога про прийом препарату, якщо заплановані оперативні втручання або лікар призначає новий для хворого лікарський препарат.

При появі симптомів надмірної кровоточивості (кровоточивість ясен, менорагії, гематурія) показано дослідження системи гемостазу (час кровотечі, кількість тромбоцитів, тести функціональної активності тромбоцитів). Рекомендується регулярний контроль лабораторних показників функції печінки.

Чи не встановлена вплив Ареплекса на здатність керувати автотранспортом і механізмами.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. При одночасному прийомі Ареплекса з ацетилсаліциловою кислотою відзначено потенціюючу дію на агрегацію тромбоцитів. Безпека довготривалого одночасного використання ацетилсаліцилової кислоти і Ареплекса не встановлена.

При одночасному застосуванні з гепарином Ареплекс не змінює загальної потреби в гепарини або дії гепарину на згортання крові. Одночасне тривале застосування гепарину змінювало інгібуючої дії Ареплекса на агрегацію тромбоцитів. Однак безпека такої комбінації не встановлена, і одночасне використання цих препаратів вимагає осторожності.Прі одночасному застосуванні з рекомбінантним активатором тканинного плазміногену (rt-PA) безпека сумісного використання Ареплекса rt-PA і гепарину досліджувалась у хворих, які нещодавно перенесли інфаркт міокарда. Частота клінічно значущої кровотечі була аналогічна тій, що досліджувався в разі спільного використання rt-PA і гепарину. Безпека спільного використання Ареплекса з іншими тромболітиками не встановлена, і одночасне використання цих препаратів вимагає обережності.

Безпека одночасного використання Ареплекса іварфарину не встановлена, але така комбінація не рекомендується через ризик посилення кровотечі.

Слід дотримуватися обережності при призначенні Ареплекса разом з препаратами, які мають високий ступінь зв`язування з білками плазми.

Призначення нестероїдних протизапальних засобів разом з Ареплексом вимагає обережності.

Не відмічено клінічно значиме фармакодинамічна взаємодія при застосуванні Ареплекса разом з атенололом і ніфедипіном.

Фармакодинамічна активність Ареплекса при одночасному застосуванні з фенобарбіталом, циметидином або естрогенами залишається практично незмінною.

Фармакокінетичнівластивості дигоксину або теофіліну не змінюються при застосуванні з Ареплексом.

Антацидні засоби не змінювали показників абсорбції Ареплекса.

Призначення інгібіторів глікопротеїну IIb / IIIa спільно з Ареплексом вимагає обережності.

Терміни та умови зберігання. Зберігати при температурі до + 25 ° С, в сухому, захищеному від світла та недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки.