Оксатера

Оксатера (Oxatera)

міжнародна та хімічна назви: oxaliplatin, цис- [оксалатів (транс-1-1-1, 2-діаміноціклогексано) -платіна];

Основні фізико-хімічні характеристики: Білий ліофілізований порошок, вільний від сторонніх включень;

Склад. 1 флакон містить 50 мг або 100мг оксаліплатину;

допоміжні речовини: лактози моногідрат.

Форма випуску лікарського засобу. Ліофілізат для приготування розчину для інфузій.

Фармакотерапевтична група. Протипухлинні засоби. З`єднання платини. Код АТС L01X A03.

дія ліків.

Фармакодинаміка. Оксаліплатин є протипухлинним препаратом, що належить до нового класу похідних платини, в якому атом платини утворює комплекс з оксалатом і 1, 2-діаміноциклогексаном (DACH). Оксаліплатин є енантіомером цис- [Оксана (транс-1-1-1.2-DАСН) платини].

Оксаліплатин має широкий спектр як цитотоксичності in vitro, так і протипухлинної активності in vivo в різних моделях пухлин, включаючи колоректальний рак людини. Він також проявляє активність in vitro та in vivo на різних, стійких до цисплатину моделях.

У комбінації з фторурацилом спостерігали синергічну цитотоксичну дію in vitro та in vivo.

Вивчення механізму дії оксаліплатину, навіть коли він ще не повністю зрозумілий, підтверджує гіпотезу про те, що біотрансформірованіі водні похідні оксаліплатину взаємодіють з ДНК шляхом утворення між- і внутрішньо-тяжевих зв`язків і пригнічують таким чином синтез ДНК, який призводить до цитотоксичності і протіопухолевого ефекту.

Клінічне обстеження хворих, які не отримували раніше лікування з приводу колоректального раку, показує, що терапія оксаліплатином (85 мг / м² поверхні тіла кожні 2 тижні) в комбінації з 5-фторурацилом і фолієвою кислотою (основна група), на відміну від даної комбінації, більш, ніж збільшує вдвічі відсоток частоти відкликання на лікування (49% порівняно з 22%) і пролонгує час виживання без прогресії захворювання (8, 2 порівняно з 6 місяцями). Між двома групами хворих не було виявлено статистично достовірних відмінностей щодо якого завгодно з параметрів якості життя. Однак такі показники якості життя, обраховані в балах, як загальний стан здоров`я і наявність болю, були кращими в контрольній групі, а нудота і блювота - гіршими в групі, що отримувала оксаліплатин.

У хворих з метастатичним колоректальний рак, які не отримували раніше лікування, оксаліплатин в дозі 130 мг / м² кожні три тижні і його комбінація з 5-фторурацилом / фоліновою кислотою також оцінювалася порівняно з комбінацією 5-фторурацилу з фолієвою кислотою. Результати ефективності бути такими самими, як при режими використання 85 мг / м² препарату кожні 2 тижні. Оксаліплатин у комбінації з 5-фторурацилом / фоліновою кислотою збільшував відсоток відгуку на лікування більш ніж у два рази (34% порівняно з 12%) і збільшував виживання без прогресії захворювання (8, 3 порівняно з 4, 2 місяці).

Однак профіль безпеки при двох схемах дозування різнився. Порівняння двох схем наводитися ниже.

Система кровотворення: (% хворих)

Оксаліплатин у комбінації з 5-фторурацилом

85 мг / м² кожні 2 тижні

130 мг / м² кожні 3 тижні

(EFC 2961)

усі сходинки

III ступінь

IV ступінь

усі сходинки

III ступінь

IV ступінь

анемія

83

4

lt; 1

38

1

0

нейтропенія

66

25

13

32

2

0

тромбоцитопенія

76

3

lt; 1

22

1

0

Система травлення: (% хворих)

Оксаліплатин у комбінації з 5-фторурацилом	85 мг / м2 кожні 2 тижні			130 мг / м2 кожні 3 тижні (EFC 2961)
	усі сходинки	III ступінь	IV ступінь	усі сходинки	III ступінь	IV ступінь
Нудота блювота	71	11	1	89	20	5
діарея	58	7	3	86	35	8
мукозит	42	7	1	62	9	1

Більш висока частота шлунково-кишкових побічних ефектів спостерігалася при тритижневому режимі дозування. Частота появи проносу (діареї) в процесі циклу зменшувався при їх повторенні.

Підвищення температури середньої ступені тяжкості і приєднання інфекції (I і II ступені тяжкості) спостерігалися менш часто при тритижневому режимі дозування (відповідно 2 і 6% хворих).

Неврологічна токсичність була аналогічна ризику виникнення функціональних порушень і становила при кумулятивній дозі близько 800 мг / м² (6 циклів) 15% або менше.

При тритижневому режимі дозування застосовувалися ті самі правила коригування дози, що і при двотижневого (зниження дози від 130 до 100 мг / м²).

Ефективність препарату при лікуванні іншої лінії не оцінює в порівняльних дослідженнях. В одному тестуванні ІІ фази у хворих з документально підтвердженої прогресією захворювання після лікування 5-фторурацилом, додавання оксаліплатину до тієї ж схеми дозування 5-фторурацилу сприяло появі відкликання на лікування в 20% випадків і, як мінімум в 30% хворих не відзначалося прогресії через 6 місяців.

Фармакокінетика. Фармакокінетика окремих активних метаболітів не встановлена. Фармакокінетика платини, що проходить ультрафільтрацію, тобто всіх форм неконюгованой активної і неактивної платини в плазмі крові, після двогодинного вливання препарату в дозі 130 мг / м² кожні 3 тижні протягом 1 - 5 курсів є такою:

Змакс (Мкг / мл)	Тмакс, година	ППК0-48 (Мкг / мл • год)	ППК0- . (Мкг / мл • год)	t1 / 2 a, година	t1 / 2 b, година	t1 / 2 g, година	Vss, л	Cl л / год
ультрафильтрат плазми крові В середньому СО	1, 21 0, 10	2	8, 20 2, 40	11, 9 4, 60	0, 28 0, 06	16, 3 2, 90	273 19, 0	582 261	10, 1 3, 07

Середні значення ППК_0-48 і С_макс розраховані за циклом 5.

Середні значення ППК_0- , V_ss і Cl розраховані за циклом 1.

t1 / 2 розраховані як середнє значення всіх циклів з використанням компартментного аналізу.

Після закінчення двогодинного вливання 15% введеної платини знаходиться в системному кровообігу, а інші 85% швидко розподіляються по тканинах або виводяться із сечею. Необоротне зв`язування з еритроцитами і білками плазми крові призводить до напівперіодів наявність платини в цих матриксу, близьких до природного обороту еритроцитів і альбуміну сироватки крові. Чи не спостерігається кумуляції препарату в ультрафільтратом плазми крові як при застосуванні 85 мг / м² кожні 2 тижні, так і при застосуванні 130 мг / м² кожні 3 тижні-однакове стан досягається в цьому матриксі при першому циклі. Показники в різних хворих і у кожного окремого хворого відрізнялися незначним чином.

Вважають, що біотрансформація in vitro є результатом неферментативної деградації, не спостерігається опосередкованого цитохромом Р-450 метаболізму діаміноціклогексанового (DACH) кільця.

Оксаліплатин зазнає значної біотрансформації в організмі хворих, і незмінений препарат не виявляється в ультрафільтратом плазми крові до кінця двогодинного вливання. У більш пізній період в системному кровотоці виявили окремі цитотоксичні продукти біотрансформації, включаючи монохлоро-, діхлоро- і дигідро-похідні DACH-платини, разом з деякими неактивними кон`югатами.

Платина виводиться переважно з сечею протягом перших 48 годин після введення.

До п`ятого дня близько 54% всієї дози виявляється в сечі і менше ніж 3% у калі. Значне зниження кліренсу: з 17, 6 ± 2, 18 л / год до 9, 95 ± 1, 91 л / год спостерігається при нирковій недостатності разом з статистично значущим зниженням обсягу розподілу від 330 ± 40, 9 до 241 ± 36, 1 л . Вплив важкої ниркової недостатності на кліренс платини не вивчена.

Показання для використання. Лікування метастатичного колоректального раку в режимі монотерапії або в комбінації з 5-фторурацилом і фолієвою кислотою (препарат першої лінії).

Спосіб використання і дози. Оксатера застосовується виключно у дорослих.

Препарат вводять внутрішньовенно крапельно у вигляді 2 - 6 годинних інфузій. Проводити усереднену гіпергідратацію пацієнтів при застосуванні Оксатери не потрібно.

Рекомендована доза становить 85 мг / м² поверхні тіла один раз на два тижні в режимі монотерапії або в комбінації з 5-фторурацилом. Доза Оксатери може бути скоригована відповідно до чутливості до препарату (див. "Особливості застосування").

У разі використання Оксатери в комбінації з 5-фторурацилом, вливання Оксатери завжди має передувати введенню 5-фторурацилу (і інших фторпіримідинів). При повторному введенні кожні два тижні застосовується режим дозування з болюсного введення 5-фторурацилу і тривалої інфузії.

Повторні введення Оксатери проводять тільки при кількості нейтрофілів gt; 1500 / мм і тромбоцитів gt; 50 000 / мкл.

Кількість інфузій призначається індивідуально, в залежності від тяжкості та перебігу захворювання.

Оксатера як правило застосовується у вигляді 2 - 6-годинних внутрішньовенних інфузій в 250 - 500 мл 5% розчину глюкози в такому розведенні, щоб отримати концентрацію препарату вище 0, 2 мг / мл.

Препарат вводять в периферичну або центральну вену завжди до введення 5-фторурацилу. При екстравазації введення Оксатери необхідно негайно припинити.

Рекомендації з корекції дози і режиму введення

У разі гематологічних порушень (кількість нейтрофілів lt; 1500 / мм і тромбоцитів lt; 50 000 / мкл) призначення подальшого курсу відкладають до відновлення лабораторних показників.

При розвитку діареї 4 ступеня токсичності (за шкалою ВООЗ), нейтропенії III - IV ступеня (кількість нейтрофілів lt; 1000 / мкл), тромбоцитопенії III - IV ступеня (кількість тромбоцитів lt; 50 000 / мкл) доза Оксатери при наступних введеннях повинна бути знижена з 85 мг / м² до 65 мг / м² на додавання до звичайного зниження дози 5-фторурацилу у разі їх комбінованого використання.

Хворим, у яких в період інфузії або протягом кілька годин після двох годинної інфузії розвивається гостра гортанно-глоткового парестезія, наступну інфузію Оксатери варто проводити протягом 6 годин.

Рекомендації з корекції дози Оксатери при розвитку нейротоксичності:

при симптомах (ознаках) нейротоксичності, що викликають біль тривалістю довше 7 днів або при парестезії без функціональних порушень, що триває до подальшого циклу, наступна доза Оксатери повинна бути знижена на 25%;

при парестезії з функціональними порушеннями, що триває до подальшого циклу, введення Оксатери необхідно скасувати;

при зменшенні вираженості ознак нейротоксичності після відміни Оксатери можна розглянути питання про поновлення лікування.

При розвитку стоматиту і / або мукозитів II-го і вище ступені токсичності лікування Оксатерой має бути призупинено до їх усунення або зниження проявів токсичності до I-го ступеня.

Особливі запобіжні заходи при застосуванні

НЕ застосовувати ін`єкційні матеріали (голки і т.д.), які містять алюміній.

НЕ застосовувати препарат в нерозведеному вигляді.

НЕ змішувати з іншими розчинами, які містять хлориди.

НЕ змішувати і НЕ застосовувати одночасно з іншими препаратами в одній і тій же самій інфузійній системі (особливо з 5-фторурацилом, лужними розчинами, трометамолом і засобами, які містять фолиновую кислоту і трометамол як допоміжну речовину).

Оксатеру можна застосовувати одночасно з фолієвою кислотою за допомогою Y-подібної інфузійної системи, з розвилкою безпосередньо перед місцем введення.

препарати не можна змішувати в одному флаконі. Фолінову кислоту слід розводити ізотонічними розчинами для інфузій, такими як 5% розчин глюкози. НІКОЛИ НЕ розбавляти фолиновую кислоту фізіологічним розчином натрію хлориду або лужним розчином.

Після введення Оксатери систему потрібно промити.

застосовувати виключно рекомендовані розчинники (див. нижче).

НЕ застосовувати приготований розчин з ознаками випадання осадка- його слід знищити відповідно до вимог зі знищення токсичних відходів (див. нижче).

розчинення препарату

Для розчинення препарату застосовуються розчинники: вода для ін`єкцій або 5% розчином глюкози.

Для флакона 100 мг: 20 мл розчинника додають до вмісту флакона для виникнення розчину оксаліплатину з концентрацією 5 мг / мл.

З міркувань мікробіологічної чистоти і хімічної стабільності відразу після розведення ліофілізат необхідно починати приготування розчину для інфузій.

Розведена перед інфузією

Для виникнення розчину для інфузій розчинений оксаліплатин розводять в 250 - 500 мл 5% розчину глюкози для виникнення концентрації більше 0, 2 мг / мл. Перед застосуванням розчину проводять його візуальний контроль. Можна застосовувати виключно прозорий розчин без частинок.

Препарат призначений для одноразового використання. Невикористаний розчин підлягає знищенню.

Якщо розчин не було введено безпосередньо після приготування, відповідальність за підтримання умов і терміну зберігання несе спеціаліст, який його застосовує.

інфузія

Використання Оксатери не вимагає попередньої гідратації. Оксатера, розведена в 250 - 500 мл 5% розчину глюкози для виникнення концентрації більше 0, 2 мг / мл, повинна бути введена в периферичну або центральну вену протягом 2 - 6 годин. При виникненні ознак екстравазації розчину введення препарату необхідно негайно припинити. При застосуванні Оксатери в комбінації з 5-фторурацилом інфузія Оксатери повинна передувати введенню 5-фторурацилу.

Утилізація

Залишки препарату та всі предмети, що використовувалися для розчинення, розведення і введення Оксатери, необхідно знищити відповідно до стандартних клінічних заходів з видалення відходів цитотоксичних речовин, з огляду на чинні правові нормативні акти з видалення небезпечних відходів.

Побічна дія.

Частота побічних реакцій, наведених нижче, викладена відповідно до такої градації: дуже часто (gt; 1/10), часто (gt; 1/100, 1/10), нечасто (gt; 1/1000, 1/100) , рідко (gt; 1/10 000, 1/1000), дуже рідко ( 1 / 10 000), включаючи окремі повідомлення.

З боку системи кровотворення: дуже часто анемія, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, лімфопенія- часто - фебрильна нейтропенія (включаючи Ш -ІV ступінь), сепсис на фоні нейтропенії- рідко - гемолітична анемія, імунна тромбоцитопенія.

При комбінації Оксатери з 5-фторурацилом і фолієвою кислотою частота виникнення нейтропенії та тромбоцитопенії вище порівняно із застосуванням тільки 5-фторурацилу і фоліновоїкислоти.

Шлунково-кишковий тракт: дуже часто - помірна нудота, блювота, діарея, стоматит, мукозит, болі в області шлунка, запор, анорексія- часто - диспепсія, гастро-рефлюксу, ікота- нечасто - кишкова непроходімость- рідко - коліт, включаючи випадки псевдомембранозного коліту.

Рекомендовані профілактичне або лікувальне використання антіеметічних засобів. При спільному застосуванні Оксатери з 5-фторурацилом (в комплексі з фолієвою кислотою або без неї) частота і тяжкість діареї і мукозиту значно зростають порівняно із застосуванням 5-фторурацилу / фоліновоїкислоти. Важка діарея і / або блювота можуть спричинити дегідратацію, гіпокаліємію, метаболічний ацидоз і ушкодження нирок, особливо при комбінації Оксатери з 5-фторурацилом. При лікуванні Оксатерой часто відзначається підвищення активності печінкових ферментів І - ІІ ступеня.

З боку центральної і периферичної нервової системи: дуже часто периферична сенсорна нейропатія, порушення чутливості, головний біль, астенія- часто - запаморочення, менінгізм, депресія, бессонніца- нечасто - підвищена нервозность- рідко - дизартрія.

Нейротоксичність (виникнення болю і / або функціональних порушень) є обмежуючим дозу побічним явищем. Часто симптоми сенсорної нейропатії провокуються холодом. Тривалість цих симптомів, що звичайно усуваються в проміжку між курсами, збільшується залежно від сумарної дози оксаліплатину. Функціональні порушення, що полягають в труднощі виконання точних рухів, є можливими наслідками сенсорного ушкодження. Ризик функціональних порушень для сумарної дози близько 850 мг / м² (10 циклів) становить близько 10%, досягаючи 20% у випадку сумарної дози 1020 (12 циклів). У більшості випадків неврологічні ознаки зменшуються або повністю зникають після припинення лікування. Однак в 3% хворих через 3 роки після закінчення лікування спостерігалися або стійкі локалізовані парестезії помірної інтенсивності (2, 3%) або парестезії, які впливають на функціональну активність (0, 5%).

На тлі лікування оксаліплатином відзначені гострі нейросенсорні прояви, що звичайно виникали протягом декількох годин після введення препарату і найчастіше провокувалися холодом. Вони характеризуються проходить парестезії кінцівок (з судомами або без них), дизестезією або гипостезии, рідко (1 - 2%) гострим синдромом гортанно-глоткового дизестезії. Останній проявлявся суб`єктивним відчуттям дисфагії і задишки без об`єктивних ознак респіраторного дистрес-синдрому (ціанозу або гіпоксії) або ж спазмом гортані або бронхоспазмом (без стридора або свистячого дихання). Також спостерігалися такі явища, як спазм щелепи, дизестезия мови, дізатрія і відчуття тиску в грудній клітці. Зазвичай ці ознаки і симптоми швидко усувалися як без використання медикаментозної терапії, так і при введенні антигістамінних і бронхорасширяющих засобів. Збільшення часу інфузії при наступних циклах терапії оксаліплатином дають можливість зменшити частоту цього синдрому.

При лікуванні оксаліплатином відзначалися також такі неврологічні ознаки, як дизартрія, втрата глибоких сухожильних рефлексів і симптом Лермітта. В поодиноких випадках розвивався неврит зорового нерва.

З боку кістково-м`язової системи: дуже часто - болі в спіне- часто - артралгія, болі в кістках.

З боку дихальної системи: дуже часто - кашель, одишка- часто - риніт, інфекції верхніх дихальних шляхів- рідко - фіброз легенів.

З боку серцево-судинної системи: часто - болі за грудиною, тромбофлебіт глибоких вен, тромбоемболія легеневих артерій.

З боку сечовидільної системи: часто - гематурія, дизурія.

З боку шкіри та шкірних придатків: дуже часто - алопеція, шкірне висипаніе- часто - лущення шкіри долонь і ступень, еритематозні висипання, підвищена пітливість, порушення з боку нігтів.

З боку органів зору та слуху: часто - кон`юнктивіт, порушення зору-рідко - транзиторне зниження гостроти зору, випадання полів зору, зниження слуху, неврит слухового нерва.

Алергічні реакції: рідко (при монотерапії оксіплатіном) або часто (при застосуванні в комбінації з 5-фторурацилом і фолієвою кислотою або без неї) спостерігались бронхоспазм, ангіоневротичний набряк, гіпотензія та анафілактичний шок.

Часто спостерігалися випадки таких алергічних проявів як висип (особливо кропив`янка), Кон`юнктивіт і риніт.

Місцеві реакції: при екстравазації - біль і запальні реакції в місці введення.

З боку лабораторних показників: дуже часто - підвищення рівня лужної фосфатази, активності печінкових ферментів, вмісту білірубіну, лактатдегідрогенази, гіпокаліємія, порушення вмісту натрію і глюкози в сироватці крові-часто - підвищення рівня креатиніну.

Інші: дуже часто - підвищення температури тіла, підвищена стомлюваність, підвищення маси тіла, порушення смаку.

Протипоказання.

Підвищена чутливість до оксаліплатину або інших компонентів препарату в анамнезі;

мієлосупресія до початку першого курсу (вихідний рівень нейтрофілів lt; 2 • 10⁹/ Л і / або тромбоцитів lt; 100 • 10⁹/ Л),

периферична сенсорна нейропатія, що супроводжується функціональними порушеннями до початку першого курсу;

тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 30 мл / хв);

період вагітності та годування груддю, дитячий вік.

Передозування. Специфічного антидоту на випадок передозування Оксатери не існує. У разі передозування можна очікувати посилення вираженості побічних ефектів. Слід здійснювати гематологічний контроль одночасно із симптоматичним лікуванням інших проявів інтоксикації.

Особливості використання.

Оксатеру необхідно застосовувати виключно в спеціалізованих онкологічних відділеннях для використання цитотоксичних препаратів під контролем кваліфікованого клінічного лікаря-онколога, який має досвід проведення хіміотерапії.

Постійний контроль за можливими токсичними ефектами при лікуванні Оксатерой обов`язковий.

Оксатера не має нефротоксичної дії, проте у зв`язку з обмеженістю інформації щодо безпеки та чутливості до препарату у хворих з порушеннями функції нирок середньої тяжкості застосовувати препарат слід тільки після ретельного зважування відносини користі / ризику для хворого. В такому випадку функцію нирок необхідно регулярно контролювати, а дози препарату при необхідності коректувати.

Регулярно (раз на тиждень), а також перед кожним введенням Оксатери варто проводити контроль формених елементів периферичної крові і показників функції нирок і печінки.

Перед початком кожного циклу терапії Оксатерой варто проводити неврологічне обстеження на предмет виявлення ознак нейротоксичності.

Хворим, у яких в період 2-годинної інфузії або протягом декількох годин після неї розвивається гостра гортанно-глоткова парестезія (див. Розділ "Побічна дія"), наступні введення Оксатери необхідно проводити протягом 6 годин.

Залежно від тривалості і тяжкості неврологічних симптомів (парестезія, дизестезія) рекомендації з корегування дози Оксатери такі:

якщо симптоми тривають більше ніж сім днів і супроводжуються болем, подальша доза Оксатери повинна бути знижена з 85 до 65 мг / м²;

якщо парестезія без функціональних порушень триває до подальшого циклу, доза Оксатери повинна бути знижена з 85 до 65 мг / м²;

якщо парестезія з функціональними порушеннями триває до подальшого циклу, Оксатеру необхідно скасувати;

якщо ці симптоми зникають після відміни Оксатери, можна розглянути питання стосується поновлення лікування.

Хворих варто поінформувати про можливість появи стійких симптомів периферичної сенсорної нейропатії після закінчення курсу лікування. Локалізовані помірні парестезії з функціональними порушеннями можуть тривати до 3 років після закінчення лікування за схемою ад`ювантного застосування препарату.

Стан хворих з алергічними реакціями на інші частини платини в анамнезі необхідно контролювати для визначення проявів алергії. У разі реакції на Оксатеру, подібну до анафілактичної, інфузію препарату необхідно негайно припинити і призначити відповідне симптоматичне лікування. Повторне використання Оксатери таким хворим протипоказано.

У разі екстравазації інфузію слід негайно припинити і призначити місцеве симптоматичне лікування. Дозу препарату, яка залишилася, варто ввести в іншу вену.

Шлунково-кишкова токсичність Оксатери, що проявляється нудотою і блюванням, вимагає використання антиеметиків з профілактичною та / або лікувальною метою (див. Розділ "Побічна дія").

Важкий пронос / блювання можуть призвести до дегідратації, паралітичної непрохідності кишечника, обструкції кишечнику, гіпокаліємії, метаболічного ацидозу та порушення функції нирок, особливо при комбінованому застосуванні Оксатери з 5-фторурацилом.

При розвитку стоматиту і / або мукозитів II-го і вище ступені токсичності лікування Оксатерой має бути призупинено до їх усунення або зниження проявів токсичності до I-го ступеня.

У разі розвитку гематологічних порушень (кількість нейтрофілів lt; 1, 5 · 10⁹/ Л і / або кількість тромбоцитів lt; 50 · 10⁹/ Л) затримують призначення подальшого курсу до відновлення лабораторних параметрів.

Хворого необхідно коректно поінформувати стосуються можливості розвитку діареї, блювання, а також нейтропенії після використання Оксатери і 5-фторурацилу, щоб він звернувся до лікаря за необхідною допомогою.

Якщо Оксатеру комбінують з 5-фторурацилом (з фолієвою кислотою або без неї), в зв`язку з токсичністю 5-фторурацилу як правило рекомендується коригування її дози.

При діареї IV-го ступеня (за класифікацією ВООЗ), нейтропенії III-IV-го ступенів (кількість нейтрофілів lt; 1 · 10⁹/ Л) або тромбоцитопенії III-IV-го ступенів (кількість тромбоцитів lt; 50 · 10⁹/ Л) доза Оксатери повинна бути знижена з 85 до 65мг / м², на додаток до зниження дози 5-фторурацилу.

При появі таких респіраторних симптомів, як непродуктивний кашель, диспное, хрипи, легеневі інфільтрати на рентгенограми, необхідно припинити лікування Оксатерой до виключення інтерстиціального пневмоніту додатковими обстеженнями (див. Розділ "Побічна дія").

Робота з препаратом і приготування розчину Оксатери медичним персоналом вимагає підтримання необхідних запобіжних заходів, звичайних при застосуванні потенційно токсичних речовин. Приготування ін`єкційних розчинів цитотоксичних препаратів повинен проводити тільки спеціально навчений персонал, знайомий з даним з`єднанням, в умовах, що гарантують його захист і захист навколишнього середовища.

Приготування розчинів слід проводити в спеціально відведеному для цієї мети приміщенні. У цьому приміщенні забороняється палити, пити або є. Персонал повинен використовувати захисний одяг, включаючи халат з довгими рукавами, захисне маску, шапочку, а також захисні окуляри, стерильні одноразові рукавички, захисні покриття для робочої поверхні, контейнери і пакети для збору відходів.

Екскременти та блювотні маси хворих потрібно обробляти з обережністю.

Вагітні жінки не допускаються до роботи з препаратом.

При попаданні порошку Оксатери, його розчину або розчину для вливання на шкіру або слизові оболонки його необхідно негайно і ретельно змити водою. Забруднені відходи збирають в марковані відповідним чином тверді контейнери та утилізують шляхом спалювання.

Жінкам і чоловікам під час лікування Оксатерой варто застосовувати надійні засоби контрацепції.

Пацієнти групи ризику

Хворі з порушенням функції нирок

Використання Оксатери при лікуванні пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю не вивчалася (див. Розділ "Протипоказання").

У пацієнтів з помірною нирковою недостатністю лікування можна починати зі звичайною рекомендованої дози (див. Вище) під ретельним контролем функції нирок. Немає необхідності в коригуванні дози у хворих з незначним порушенням функції нирок.

Хворі з порушеннях функції печінки

Використання Оксатери при лікуванні пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю не вивчалася. Чи не спостерігали підвищення гострої токсичності Оксатери у осіб з порушеними результатами вихідних функціональних печінкових проб. Під час клінічних випробувань не проводили коригування доз для хворих зі зміненими результатами функціональних печінкових проб.

літні пацієнти

Профіль безпеки Оксатери як засіб монотерапії або в комбінації з 5-фторурацилом у хворих старше 65 років аналогічний тому, що спостерігається у пацієнтів віком до 65 років. Спеціального коригування дозування у осіб похилого віку не потрібно.

Використання в період вагітності та годування груддю

На сьогодні немає даних щодо безпеки використання Оксатери в період вагітності.

На підставі експериментальних даних оксаліплатин в рекомендованій терапевтичній дозі ймовірно може викликати загибель або порушення розвитку плоду, тому використання Оксатери в період вагітності не рекомендується. Призначення препарату можливе виключно після детального інформування пацієнтки щодо ризику для плода і за умови виникнення її письмової згоди. Чи не вивчали проникнення препарату в грудне молоко. В період лікування Оксатерой годування груддю протипоказане.

несумісності:

НЕ комбінувати з лікарськими засобами або розчинами лужної природи (особливо лужними розчинами, розчином 5-фторурацилу, трометамолом і препаратами, які містять фолиновую кислоту з трометамолом, як носієм);

не розчиняються і не розводити в розчинах хлориду натрію;

не змішувати з іншими препаратами в одному флаконі або системі для інфузії (див. "Спосіб застосування та дози");

не застосовувати обладнання для внутрішньовенної інфузії, який включає алюміній.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами.

У хворих, які отримували одноразову дозу 85 мг / м² поверхні тіла оксалиплатина безпосередньо перед введенням 5-фторурацилу, не спостерігали змін до фармакологічної дії 5-фторурацилу.

При зв`язуванні Оксатери з білками in vitro не спостерігали суттєвого витіснення препаратами: еритроміцин, саліцилати, гранісетрон, паклітаксел, вальпроат натрію.

При взаємодій з алюмінієм можливо утворення осаду і зниження активності оксаліплатину.

Фармацевтично несумісний з 0, 9% розчином натрію хлориду та іншими сольовими (лужними) розчинами або розчинами, які містять хлориди.

Умови та термін зберігання. Флакони з ліофілізат зберігають в недоступному для дітей, сухому, захищеному від світла місці при температурі 15 - 25 ° C.

Розчинений препарат в оригінальному флаконі слід зберігати не довше ніж 24 годин при температурі 2 - 8 ° С.

Термін придатності - 3 роки.

Увага, тільки СЬОГОДНІ!