Авандамет

Авандамет (Avandamet)

Основні фізико-хімічні характеристики: Блідо-рожеві таблетки, вкриті плівковою оболонкою, овальної форми з написом "gsk" на одному боці і 2/500 - на інший;

Склад. 1 таблетка містить 2 мг розиглітазону (у формі розиглітазону малеату) та 500 мг метформіну гідрохлориду;

складові гранул розиглітазону: натрію крохмальгліколят, гідроксипропілметилцелюлоза 2910, целюлоза мікрокристалічна, лактози моногідра;

складові гранул метформіну: повідон 29-32, гідроксипропілметилцелюлоза 2910;

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, магнію стеарат, OPADRY рожевий 03В24658 (гіпромелоза 6ср, титану діоксид, макрогол 400, заліза оксид червоний).

Форма випуску. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Фармакотерапевтична група. Антидіабетичні препарати. Код АТС A10B D03.

дія ліків.

Фармакодинаміка. Комбінований препарат розиглітазон / метформін поєднує два протидіабетичні речовини, які мають доповнюють механізми дії для поліпшення контролю рівня цукру в крові у пацієнтів, хворих на цукровий діабет 2 типу, - розиглітазону малеат, представник класу тіазолідиндіонів, і метформіну гідрохлорид, представник класу бігуанідів. Тіазолідиндіони діють переважно шляхом збільшення чутливості до інсуліну, а бігуаніди - шляхом зниження вироблення ендогенної глюкози в печінці.

Наведені нижче відомості описів властивості окремих компонентів розиглітазон / метформіну.

Розиглітазон. Розиглітазон є потужним селектівним агоністом PPAR-g (гамма пероксісомальних активують проліферацію) ядерних рецепторів і представником класу тіазолідиндіонових протидіабетичних засобів. Він покращує контроль рівня глюкози в крові шляхом підвищення чутливості до інсуліну на ключових ділянках резистентності до інсуліну, а саме: в жировій тканині, скелетних м`язах і печінці. Резистентність до інсуліну, як відомо, відіграє основну роль у патогенезі цукрового діабету другого типу. Таким чином, розиглітазон поліпшує метаболічний регуляцію, знижуючи в крові рівні глюкози, циркулюючого інсуліну і вільних жирних кислот.

Як наслідок різних, але доповнюючих механізмів дії, комбіноване лікування із застосуванням розиглітазону і сульфонілсечовин або метформіну призводило до синергічного поліпшення контролю рівня глюкози в крові в пацієнтів, хворих на цукровий діабет другого типу.

Метформін. Метформін є бігуанідом з гіпоглікемічних дією, що знижує як основний рівень глюкози в плазмі, так і рівень глюкози в плазмі після прийому їжі. Він не стимулює секрецію інсуліну і, отже, не призводить до розвитку гіпоглікемії.

Метформін може діяти за допомогою трьох механізмів:

(1) зниження вироблення глюкози печінкою шляхом інгібування глюконеогенезу та глікогенолізу;

(2) в м`язах - шляхом збільшення чутливості до інсуліну, поліпшення периферичного споживання і використання глюкози;

(3) затримка абсорбції глюкози в кишечнику.

Розиглітазон. Гипогликемическая активність розиглітазону була продемонстрована в ряді моделей цукрового діабету другого типу у тварин. Крім того, розиглітазон зберігає функцію бета-клітин, про що свідчить збільшення маси острівців у підшлунковій залозі і вміст інсуліну, і перешкоджає розвитку справжньої гіперглікемії в експериментальних тварин з цукровим діабетом другого типу. Також було показано, що розиглітазон значно затримує виникнення дисфункції нирок і систолічною гіпертензії. Розиглітазон НЕ стімуіровав секрецію інсуліну підшлунковою залозою або викликав гіпоглікемію у щурів і мишей.

Узгоджене з механізмом дії розиглітазону посилення контролю рівня глюкози в крові супроводжується клінічно значущим зниженням рівнів інсуліну в сироватці. Також спостерігається зниження рівня попередників інсуліну, які, як вважають, є факторами ризику для серцево-судинної системи. Значне зниження рівня вільних жирних кислот є ключовою особливістю лікування із застосуванням розиглітазону.

Метформін. Метформін стимулює внутрішньоклітинний синтез глікогену шляхом дії на глікогенсінтази. Метформін збільшує транспортну здатність всіх типів мембранних переносників глюкози (GLUT). У людей, незалежно від своєї дії на рівень глюкози в крові, метформін впливає на метаболізм ліпідів. Це було показано при застосуванні терапевтичних доз в середньо- або довгострокових клінічних дослідженнях, що контролюються: метформін зменшує рівень загального холестерину, рівні ліпопротеїдів низької щільності (ЛНЩ) і тригліцеридів.

Фармакокінетика.

поглинання

Розиглітазон / метформін. У ісслелованія біоеквівалентності розиглітазон / метформіну 4 мг / 500 мг як компонент розиглітазон, так і компонент метформін були біоеквівалентні використаний в об`єднанні таблеткам розиглітазону малеату, 4 мг, і таблеткам метформіну гідрохлориду, 500 мг. У цьому ісслелованія також була показана пропорційність доз розиглітазону в комбінованих лікарських формах 1 мг / 500 мг і 4 мг / 500 мг.

Прийом їжі не впливав на AUC (площа під кривою залежності концентрації від часу) розиглітазону або метформіну при застосуванні розиглітазон / метформіну у здорових добровольців. Однак С_max (Максимальна концентрація) була нижчою (209 порівняно з 270 нг / мл розиглітазону і 762 порівняно з 909 нг / мл метформіну), а T_max (Максимальний час) збільшувався (2,56 порівняно з 0,98 год для розиглітазону і 3,96 порівняно з 3,00 год. Для метформіну) при прийомі їжі.

Нижченаведені твердження вказують на фармакокінетичні властивості окремих компонентів розиглітазон / метформіну.

Розиглітазон. Абсолютна біодоступність розиглітазону після використання як в дозі 4 мг, так і в дозі 8 мг внутрішньо становить приблизно 99%. Концентрації розиглітазону в плазмі досягають максимум в межах 1 год після застосування. Концентрації в плазмі приблизно пропорційною дозам по всьому терапевтичному діапазону доз.

Використання розиглітазону з їжею не приводило до будь-яких змін в загальній експозиції (AUC), хоча спостерігалося незначне зниження С_mах (Приблизно 20-28%) і збільшення T_max (1,75 годину) порівняно зі станом на порожній шлунок. Ці невеликі зміни клінічно незначущі, отже, немає необхідності застосовувати розиглітазон у якийсь певний час щодо прийому їжі. Збільшення рН у шлунку не впливає на абсорбцію розиглітазону.

Метформін. Після використання метформіну всередині T_max було досягнуто через 2,5 год. Абсолютна біодоступність таблеток метформіну 500 мг або 850 мг становила приблизно 50-60% у здорових осіб. Після застосування дози всередині неабсорбована фракція, виявлено в калі, становила 20-30%.

Після застосування внутрішньо абсорбція метформіну є насиченою і неповною. Передбачаеться, що фармакокінетика абсорбції метформіну нелінійна. При застосуванні звичайних доз метформіну і режимів дозування стаціонарні концентрації в плазмі досягаються в межах 24-48 годину і представляють в цілому менш 1 мкг / мл. У контрольованих клінічних випробуваннях максимальні рівні метформіну в плазмі (С_mах) Не перевищували 4 мкг / мл навіть при застосуванні максимальних доз.

Прийом їжі зменшує ступінь абсорбції і трохи затримує абсорбцію метформіну. Після застосування дози 850 мг спостерігалися зниження максимальної концентрації в плазмі на 40%, зниження AUC (площі під кривою) на 25% і збільшення на 35 хвилин часу досягнення максимальної концентрації в плазмі. Клінічна значущість цих знижень невідомо.

розподіл

Розиглітазон. Обсяг розподілу розиглітазону становить приблизно 14 літрів і загальний плазмовий кліренс приблизно 3 л / год у здорових добровольців. Зв`язування розиглітазону з білками плазми високе (приблизно 99,8%) і не залежить від концентрації або віку. Відсутні ознаки ненамеріваемой акумуляції розиглітазону після одноразового або дворазового застосування дози на добу.

Метформін. Зв`язування з білками плазми незначне. Метформін розподіляється в еритроцитах. Максимальний рівень в крові нижчий, ніж в плазмі, і з`являється приблизно в тій же самій годину. Еритроцити найімовірніше є вторинним депо розподілу. Середній Vd складає від 63 до 276 літрів.

метаболізм

Розиглітазон. Розиглітазон відчуває серйозних метаболічної преобразованій- виведення вихідного об`єднання в незмінному стані - мінімальне. Основні шляхи метаболізму - N-деметилювання і гідроксилювання, що супроводжуються кон`югацією з сульфатами і глюкуроновою кислотою. Метаболіти розиглітазону, як вважають, не мають будь-якого клінічного значення.

Метформін. Метформін виводиться в незмінному стані з сечею. Яких-небудь метаболіту були ідентифіковані у людей.

виведення

Розиглітазон. Загальний плазмовий кліренс розиглітазону становить приблизно 3 л / год, а граничний період напіввиведення розиглітазону становить приблизно три-чотири години. Відсутні ознаки непередбаченого нагромадження розиглітазону після одноразового або дворазового застосування дози на добу. Основним шляхом виведення є сеча, з якого виводиться приблизно дві третини дози, тоді як з калом виводиться приблизно 25% дози. Вихідний лікарський препарат з сечею або калом не виводиться. Граничний період напіввиведення для радіоактивності становив приблизно 130 год, що вказує на те, що виведення метаболітів проходить дуже повільно. Накопичення метаболітів в плазмі очікується після повторного використання, особливо через основний метаболіт (пара-гідроксісульфат), для якого очікується п`ятиразове накопичення.

Метформін. Нирковий кліренс метформіну становить понад 400 мл / хв, що вказує на те, що метформін виводиться за допомогою клубочкової фільтрації та канальцевої секреції. Після застосування дози всередині меженний період напіввиведення становив приблизно 6,5 год.

При порушенні функції нирок нирковий кліренс знижувався пропорційно кліренсу креатиніну, і, таким чином, період напіввиведення збільшувався, що призводило до збільшених рівнів метформіну в плазмі.

Окремі групи пацієнтів

розиглітазон

Стати. В об`єднаному фармакокінетичному аналізі популяції не було відмічено значущих відмінностей у фармакокінетиці розиглітазону у чоловіків і жінок.

Похилий вік. В об`єднаному фармакокінетичному аналізі популяції не було відмічено значущих відмінностей у фармакокінетиці розиглітазону між пацієнтами літнього та працездатного віку.

Ниркова недостатність. Відсутні значущі розбіжності у фармакокінетиці розиглітазону між пацієнтами з нирковою недостатністю або термінальною стадією ниркової хвороби у хворих, які перебувають на постійному діалізі.

Печінкова недостатність. У пацієнтів з печінковою недостатністю від помірної до важкої (Тест Чайлд-Пюдж В / С) не пов`язані з<sub>mах</sub> і AUC були в 2 рази і втричі вище у пацієнтів з печінковою недостатністю як результат заниженого зв`язування з білками плазми і зниження кліренсу розиглітазону.

Показання для використання.

Лікування цукрового діабету другого типу (инсулиннезависимого цукрового діабету):

з метою поліпшення контролю глікемії у хворих, у яких такий контроль недостатньо забезпечується за допомогою дієти і режиму фізичних навантажень або прийомом розиглітазону або метформіну самостійно або сумісним прийомом комбінації тіазолідиндіонів і метформіну;

для контролю за рівнем глікемії розиглітазон / метформін може також застосовуватися в комбінації з сульфонілсечовиною (потрійна терапія).

Спосіб використання і дози.

Лікування із застосуванням Авандамету має бути індивідуальним для кожного пацієнта.

Авандамет може прийматися під час їжі або незалежно від її прийому. Прийом Авандамету при прийомі їжі або після їжі може зменшити симптоми з боку шлунково-кишкового тракту, пов`язані з метформіном.

дорослі

Рекомендованої початкової добової дозою Авандамету є 2 таблетки.

Добова доза Авандамету може бути збільшена для підтримки індивідуального контролю рівня цукру в крові. Тітрірованіе дози слід проводити до рівня максимально рекомендованої загальної добової дози, що становить 8 мг / 2000 мг (4 таблетки Авандамету).

Повільне збільшення застосовуваної дози може зменшити побічні ефекти з боку шлунково-кишкового тракту. Повний ефект від збільшення дози може бути не поміченим від 6 до 8 тижнів від початку лікування розиглітазоном і 1 або 2 тижнів від початку лікування метформіном.

Під час заміни інших пероральних антидіабетичних препаратів на розиглітазон / метформін слід брати до уваги активність і тривалість дії попередніх антидіабетичних препаратів.

Під час переходу з прийому комбінації розиглітазону і метформіну у формі окремих таблеток на прийом розиглітазону / метформіну у формі однієї таблетки, початкова доза препарату повинна базуватися на дозах розиглітазону та метформіну, що вже застосовувались.

Корекція дози розиглітазону або метформіну може бути необхідною у разі спільного використання розиглітазону / метформіну з деякими іншими ліками (див. Розділ "Взаємодія з іншими ликами").

Пацієнти похилого віку. Оскільки метформін виводиться нирками, початкові і підтримує дозування розиглітазон / метформіну повинно бути помірним у пацієнтів похилого віку через можливе потенційне зниження функції нирок у пацієнтів цієї вікової групи. Будь-яке регулювання дози повинно ґрунтуватися на функції нирок, що повинна контролюватися.

Ниркова недостатність. Авандамет не застосовується у хворих на ниркову недостатність.

Печінкова недостатність. Для пацієнтів з помірною печінковою недостатністю (Тест Чайлд-Пюдж, А, 6 балів або менше) будь-якої заміни дози розиглітазону не потрібно. Однак оскільки печінкова недостатність є фактором ризику щодо виникнення лактоацидозу, використання розиглітазону-метформіну не рекомендується у пацієнтів з печінковою недостатністю.

Пацієнти з легким і помірним ступенем серцевої недостатності.

У пацієнтів з легким і помірним ступенем серцевої недостатності (функціональний клас І чи ІІ за класифікацією Нью-Йоркської кардіологічної асоціації) початковою дозою розиглітазону повинна бути доза 4 мг / добу. Збільшення дози розиглітазону до 8 мг / добу слід проводити з обережністю після відповідної клінічної оцінки ступеня ризику виникнення побічної дії, пов`язаної із затримкою рідини.

Побічна дія.

Наведене нижче побічна дія класифікована за органами і системами та за частотою виникнення як: дуже часто ( 1/10), часто ( 1/100 та lt; 1/10), не часто ( 1/1 000 та lt; 1/100), рідко ( 1/1 0000 і lt; 1/1 000) та дуже рідко (lt; 1/10 000), включаючи поодинокі випадки.

Нижче вказано інформацію про профіль побічних реакцій для окремих компонентів (розиглітазону і метформіну).

Розиглітазон.

Дані клінічних досліджень.

загальні порушення

Часто: набряк.

Набряк мав загалом дозозалежний характер, був легким або помірним за своєю природою і частіше спостерігалося при застосуванні розиглітазону в комбінації з сульфонілсечовиною або інсуліном.

Кров і лімфатична система

Часто: анемія.

Анемія мала в цілому дозозалежний характер і була легкою і помірною за своїм характером.

Метаболізм і порушення травлення

Часто: гиперхолистеринемия.

Збільшення загального рівня холестерину спостерігається за рахунок як ліпопротеїнів високої щільності так і ліпопротеїнів низької щільності, порівняння рівня загального холестерину до ліпопротеїнів високої щільності залишалось незмінним протягом шести тижнів дослідження.

Часто: збільшення ваги тіла.

Збільшення ваги тіла мало в цілому дозозалежний характер. Механізм збільшення ваги тіла не з`ясований, але можливо він пов`язаний із затримкою рідини в організмі і акумуляцією жиру.

Не часто: гіпоглікемія.

Гіпоглікемія була в цілому легкою або помірною за природою та мала дозозалежний характер, якщо розиглітазон застосовувався в комбінації з сульфонілсечовиною або інсуліном. У пацієнтів, які отримують розиглітазон у комбінації з інсуліном або пероральними гіпоглікемічними засобами, існує ризик виникнення гіпоглікемії, тому може виникнути необхідність у зменшенні дози спільного препарату.

Серцево-судинна система

Часто: застійна серцева недостатність / набряк легенів.

При застосуванні розиглітазону в комбінації з інсуліном порівняно із застосуванням одного інсуліну збільшується частота випадків серцевої недостатності. Пацієнти, у яких спостерігалася серцева недостатність, були в середньому старші, довше страждали на цукровий діабет і найчастіше одержували розиглітазон у вищій добовій дозі 8 мг.

Часто: реакції, що типово пов`язані із серцевою ішемією.

Дуже незначна кількість реакцій, типово пов`язаних із серцевою ішемією, спостерігалася при застосуванні розиглітазону разом з інсуліном, і ці реакції відбувалися з більш високою частотою порівняно з реакціями при застосуванні тільки одного інсуліну. Причинних взаємозв`язків з розиглітазоном ні установлений.

постліцензійні відомості

Серцево-судинна система

Рідко: застійна серцева недостатність / набряк легенів.

При застосуванні розиглітазону у вигляді монотерапії і в комбінації з іншими антидіабетичними засобами постліцензійні повідомлення були поодинокими. Є загальновідомим фактом, що ризик розвитку серцевої недостатності збільшується в основному у хворих на діабет порівняно з хворими, які не хворіють на діабет.

Гепатобіліарна система

Рідко: печінкова дисфункція, первинною ознакою якої є збільшення рівня печінкових ферментів. Причинних взаємозв`язків з розиглітазоном не встановлений. Порушення рівня печінкових ферментів є звичайним явищем у хворих на діабет. За даними великий клінічної програми (4 327 хворих, які лікувалися розиглітазоном), частота підвищення рівня АЛТ більше ніж у три рази порівняно з верхньою межею норми, була такою ж як в групі плацебо (0,2%) і меншою, ніж у групі активного порівняння (0,5% метформін / сульфонілсечовина). Частота виникнення всіх побічних дій з боку печінки та біліарної системи також була низькою і такий же як в групі пацебо (0,7%).

Шкіра та підшкірні порушення.

Дуже рідко: ангіоневротичний набряк і кропив`янка.

метформін

Дані клінічних досліджень і постліцензійні відомості

Шлунково-кишковий тракт

Дуже рідко: гастроентерологічні симптоми.

Гастроентерологічні симптоми включають в себе нудоту, блювання, діарею, біль у черевній порожнині та втрату апетиту. Ці симптоми виникають частіше при застосуванні високих доз і на початку лікування і проходять самостійно в більшості випадків.

Метаболізм і порушення травлення

Дуже рідко: лактоацидоз, дефіцит вітаміну В₁₂

Тривале лікування метформіном асоціюється зниженням всмоктування вітаміну В_12, що в поодиноких випадках може призводити до клінічно значимого дефіциту вітаміну В₁₂.

Нервова система

Часто: металевий присмак.

Шкіра та підшкірні тканини

Дуже рідко: еритема.

У деяких пацієнтів з підвищеною чутливістю повідомлялося про виникнення

помірної еритеми.

Протипоказання.

Розиглітазон / метформін протипоказаний до використання у пацієнтів:

- з підвищеною чутливістю до розиглітазону, метформіну або будь-яких інших інгредієнтів препарату в анамнезі (див. розділ "Допоміжні речовини");

- з діабетичним кетоацидозом або предкоматозное станом;

- з нирковою недостатністю (наприклад, рівнем креатиніну в сироватці вищим за 135 мкмоль / л у чоловіків і вищим за 110 мкмоль / л у жінок).

Передозування.

Дані щодо передозування розиглітазон / метформіну відсутні. У клінічних дослідженнях, проведених у добровольців, розиглітазон застосовувався в одноразових дозах до 20 мг всередині і добре переносився.

Більше передозування метформіну або супутньою ризик виникнення лактоцідоза можуть призводити до лактоцідозу, який є станом, який потребує вжиття невідкладних медичних заходів і стаціонарного лікування.

У разі передозування рекомендується, щоб відповідне підтримуючу терапію починалося відповідно до клінічного стану пацієнта. Найбільш ефективним способом видалення лактату і метформіну є гемодіаліз, однак розиглітазон значною мірою зв`язується з білками і його не можна видалити за допомогою гемодіалізу.

Особливості використання.

діти

Оскільки відомості з застосування препарату у дітей молодше 18 років відсутні, препарат не рекомендується для лікування пацієнтів цієї вікової групи.

Цукровий діабет першого типу. Розиглітазон / метформін ефективний тільки при наявності нормальних концентрацій інсуліну й не повинен застосовуватися при цукровому діабеті першого типу.

Жінки, у яких відсутня овуляція в передклімактеричний період. Як наслідок підвищення чутливості до інсуліну, лікування із застосуванням розиглітазон / метформіну у жінок з резистентністю до інсуліну, в яких відсутня овуляція в передклімактеричний період (наприклад, пацієнтки з синдромом полікістозних яєчників), може приводити до поновлення овуляції. Ці пацієнтки ризикують завагітніти.

Лактоцідоз. Лактоцідоз - редкосний, але важке метаболічні ускладнення, що може виникнути як результат акумуляції метформіну. Зареєстровані випадки лактоцідоза у пацієнтів, що отримували лікування із застосуванням метформіну, мали місце переважно у пацієнтів, які страждають на цукровий діабет, з вираженою нирковою недостатністю (див. Нижче розділ "Ниркова недостатність"). Фактори ризику виникнення лактоцідоза, такі як погано регульованості цукровий діабет, кетоз, тривале голодування, надмірне вживання алкоголю, печінкова недостатність і будь-який стан, пов`язаний з тканинною гіпоксією, повинні бути враховані до початку використання метфо міна, а отже, до початку лікування із застосуванням розиглітазон / метформіну.

При виникненні підозри на лактоцідоз лікування із застосуванням розиглітазон / метформіну повинно бути припинено, а пацієнт негайно шпиталізованим.

Ниркова недостатність. Доступні обмежені дані про лікування із застосуванням розиглітазону між пацієнтами з тяжкою нирковою недостатністю. Оскільки метформін виводиться нирками, рівні креатиніну в сироватці повинні бути визначене до початку лікування із застосуванням розиглітазон / метформіну і регулярно визначатися пізніше. Особливої обережності варто дотримуватися у пацієнтів, що ймовірно мають ниркову недостатність, наприклад у пацієнтів похилого віку, або при станах, при яких ниркова функція може бути порушена, таких як зневоднення, важка інфекція або шок. Розиглітазон / метформін не слід застосовувати в пацієнтів з рівнями креатиніну в сироватці вищими за 135 мкмоль / л у чоловіків або вищими за 110 мкмоль / л у жінок.

Печінкова недостатність. Для пацієнтів з помірною печінковою недостатністю (Тест Чайлд-Пюдж А, 6 балів або менше) будь-якої заміни дози розиглітазону не потрібно. Однак оскільки печінкова недостатність є фактором ризику виникнення лактоацидозу, застосовувати розиглітазон / метформін не рекомендують у пацієнтів з печінковою недостатністю.

Серцево-судинна система. Використання тіазолідиндіонів може спричинити затримку рідини в організмі, яка може посилити застійну серцеву недостатність. Затримка рідини може дуже рідко являти собою швидкий і зайвий приріст маси тіла. У пацієнтів з легкою або помірною серцевою недостатністю (І і ІІ класи за класифікацією Нью-Йоркської кардіологічної асоціації) або у пацієнтів з ризиком виникнення серцевої недостатності (Особливо у пацієнтів, які перебувають на інсуліни) слід контролювати ознаки і симптоми побічної дії, пов`язаної із затримкою рідини (включаючи серцеву недостатність).

Пацієнти з важкою серцевою недостатністю (III і IV класи за класифікацією Нью-Йоркської кардіологічної асоціації) не включались до клінічних випробувань розиглітазону. Крім того, гостра серцева недостатність призводить до декомпенсації серцевої діяльності і, отже, до збільшення ризику виникнення тканинної гіпоксії і, потенційно, до лактоцідозу. Тому розиглітазон / метформін не рекомендується для використання у пацієнтів, що страждають на гостру або важку серцеву недостатність, крім тих випадків, коли потенційна користь, як вважають, перевищує потенційний ризик.

Хірургічне втручання. Використання метформіну гідрохлориду та, отже, розиглітазон / метформіну повинно бути припинено за 48 годин до елективного хірургічного втручання із застосуванням загального наркозу і не повинно, як правило, регенеруватися раніше, ніж через 48 годин після нього.

Йодовані контрастні речовини. Внутреннесудінне використання йодованих контрастних речовин при проведенні радіологічних досліджень може призводити до ниркової недостатності. Тому через метформіновую складову використання розиглітазон / метформіну повинно бути припинено до або в період дослідження і не регенеруватися до тих пір, поки не буде підтверджено, що функція нирок в нормі.

Використання з іншими препаратами

Ретельний нагляд за рівнем глікемії і корекції дози розиглітазону або метформіну може знадобитися в разі спільного використання з інгібіторами або індукторами CYP2C8 або катіонактивними препаратами, що виводяться за допомогою тубулярної секреції.

Вагітність. Адекватні дані щодо використання розиглітазон / метформіну в період вагітності у жінок відсутні. Використання інсуліну як правило рекомендовано жінкам з цукровим діабетом в період вагітності. Розиглітазон / метформін під час вагітності повинен застосовуватися тільки тоді, коли потенційна користь буде більшою за потенційний ризик для дитини.

Лактація. Адекватні дані щодо використання розиглітазон / метформіну протягом періоду годування груддю у жінок відсутні. Невідомо чи виводяться як розиглітазон, так і метформін у грудне молоко людини. Використання інсуліну як правило рекомендовано жінкам, хворим на цукровий діабет, протягом періоду годування груддю. Розиглітазон / метформін під час лактації повинен застосовуватись тільки тоді, коли потенційна користь буде більшою за потенційний ризик для дитини.

Вплив на здатність керувати автомобілем та іншими механізмами. Використання як розиглітазону, так і метформіну не впливає на здатність керувати транспортними засобами або застосовувати механізми.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Офіційні дослідження взаємодій розиглітазон / метформіну з іншими препаратами не проводилися. Нижченаведені відомості відображають інформацію, доступну для окремих компонентів (розиглітазону і метформіну).

Розиглітазон. У дослідженнях in vitro було показано, що розиглітазон переважно метаболізується СYP 2C8, а метаболізм за участю CYP 2C9 становить незначну частину.

При спільному застосуванні розиглітазону з інгібіторами СУР 2C8 (наприклад, геміфіброзілом) збільшується концентрація розиглітазону в плазмі крові. Оскільки це збільшує ризик виникнення дозозалежних побічних реакцій, може бути необхідним зниження дози розиглітазону при спільному застосуванні з інгібіторами СУР 2C8.

При спільному застосуванні розиглітазону з індуктором СYP 2C8 (наприклад, рифампицином) Зменшується концентрація розиглітазону в плазмі крові. У цьому випадку необхідний ретельний контроль за глікемічним профілем та необхідно вирішити питання про зміни в протидіабетичні лікуванні при сумісному застосуванні з індуктором СYP 2C8.

Одночасне використання з терапевтичними дозами розиглітазону багато клінічно значимого впливу на стаціонарний стан фармакокінетики або фармакодинаміки інших протидіабетичних засобів, що застосовуються всередині, включаючи метформін, глібенкламід, глімепірид і акарбозу.

Розиглітазон не впливав на стаціонарний стан фармакокінетики дигоксину або варфарину і на антикоагулянтну активність варфарину.

Клінічні дані показали, що розиглітазон не мав клінічно значущого впливу на фармакокінетику S (-) - варфарину (субстрат для CYP 2C9).

Розиглітазон не мав клінічно значущого впливу на ніфедипін або протизаплідні засоби, які застосовуються всередину (до складу яких входять етинілестрадіол і норетиндрону) після спільного з ними використання, що підтверджує низьку ймовірність взаємодії з лікарськими препаратами, які метаболізуються CYP 3A4.

Помірний прийом алкоголю в період лікування розиглітазоном не має впливу на глюкозу крові.

Метформін. Підвищений ризик виникнення лактоцідоза має місце при гострому алкогольному сп`янінні через наявність у складі метформіну.

Катіонактівних препарати, які виводяться шляхом тубулярної секреції (наприклад, циметидин), можуть взаємодіяти з метформіном через конкурентний вплив на загальну тубулярну транспортну систему нирок. У цьому випадку необхідний ретельний контроль за глікемічним профілем та необхідно вирішити питання про зміни в протидіабетичні лікуванні в разі необхідності використання з катіонактивними препаратами, що виводяться шляхом ниркової тубулярної секреції.

Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступних для дітей місцях при температурі, що не перевищує 30 ° С. Термін придатності - 2 роки.