Сучасні гормональні протизаплідні препарати

Відео: Гормональна контрацепція - Video-Med.ru

Пінкус співробітники в середині 50-их років опублікували свої перші результатиізученія біологічної активності 19-норстероидов у тварин, відзначивши іхпротівозачаточние властивості. У 1956 році Рок та співробітники повідомили про інгібірующемвліяніі 19-норстероидов на овуляцію у жінок. Незабаром після цього з`явилися первийгормональний протизаплідний препарат під назвою Еновід (США). З тих пороральная гормональна контрацепція набула широкого поширення в странахвсего світу.

В наш час, за даними ВООЗ (1991), близько 100 мільйонів жінок фертільноговозраста користуються різними контрацептивами средствамі.Венгріі гормональна контрацепція стала поширюватися з початку 70-их годов.В кінці 80-их років, як показано нижче, приблизно 1,75 млн. жінок, здатних до зачаття, використовували різні методи контрацепції. Понад 50% зних брали всередину гормональні протизаплідні засоби.

Необхідно підкреслити, що з самого початку впровадження методу гормональної контрацепції вежедневную практику відзначається прагнення до того, щоб зменшити содержаніегормонов в препаратах, зберігши при цьому протизаплідний ефект.

В Угорщині перша гормональна протизаплідна таблетка під назвою ІНФЕКУНДІНбила випущена заводом Гедеон Ріхтер в 1967 році

Як видно з таблиці, ІНФЕКУНДІН містив 2,5 мг норетінодрела і 0,1 мг местранола.Хотя в той час препарат широко застосовувався в щоденній клінічній практиці -не тільки для контрацепції, а й з метою вміст гормонів в ньому, як мисегодня вже точно знаємо , було занадто високим і тому небезпечним. У настоящеевремя ІНФЕКУНДІН і БІСЕКУРІН вилучені з аптечної мережі та не виробляються.

Склад перших гормональних протизаплідних засобів

Зі створенням нових препаратів цієї групи, в порівнянні з серединою 50-х років, вміст гормонів в протизаплідних препаратах різко знижувався, крім того, в нових препаратах використовувалися знову синтезовані гестагени, такі каклевоноргестрел, дезогестрел, норгестімет.

Протизаплідні засоби, що випускаються хімічним заводом ГЕДЕОН РІХТЕР

Перші, що мають історичне значення, препарати

Препарати, що випускаються в даний час

Д = день

Гормональні протизаплідні засоби, що містять менш 50мкг естрогену, виявилися намногобезопаснее, ніж першооснову передбачалося.

На початку 70-их років був створений препарат КОНТІНУІН, що містить мікродозигестагенов (так звані міні-пили). КОНТІНУІН мав особливе значення дляакушеров-гінекологів тому, що це був перший в Угорщині препарат, которийможно було використовувати після пологів, в період лактації.

У 70-ті роки заводом Гедеон Ріхтер були випущені два нових монофазних препаратаОВІДОН і РІГЕВІДОН, що відкрили нові перспективи в міськ-мональной контрацепції, ікроме контінуін, що містить гестаген, був створений ПОСТИНОР - посткоітальнийпрепарат, що містить левоноргестрел. Створення цих гормональнихпротівозачаточних коштів сприяло розробці двухфазного препаратазавода Гедеон Ріхтер, що має назву АНТЕОВІН. Цей препарат відноситься вже ктретьему поколінню гормональних протизаплідних засобів.

Гестагенним компонентом рігевідон є-ється левоноргестрел, а естрогенним -етінілестрадіол. Цей препарат має переважно гестагенний ефект, которийболее виражений, ніж у бісекурін, естрогенний же ефект - слабше

Вибір гормональних протизаплідних засобів

РІГЕВІДОН може бути призначений жінкам при так званому урівноваженому гормональномфенотіпе, або при фенотипі з легким переважанням естрогенів. Вследствіенізкого змісту гормонів РІГЕВІДОН особливо показаний жінкам, впервиепріменяющім гормональну контрацепцію, переважно не родили. Посколькуетот препарат містить відносно невелика кількість естрогенів, онобладает перевагами при призначенні жінкам старше 35 років.

Овосепту, також як і РІГЕВІДОН, складається з двох компонентів, але в більшій дозі. Действіеетого препарату характеризується переважанням гестагенного ефекту, поетомуОВІДОН рекомендується жінкам з вираженим естрогенним фенотипом, плохопереносящім гормональні протизаплідні засоби з преобладаніеместрогенного ефекту.

Клінічні дослідження, проведені в Угорщині, показали, що всі ці препаратиобеспечівают практично 100% -е попередження вагітності. Условіемнадежності їх дії є точне дотримання правил циклічного прімененіяпрепаратов. Застосування гормональних протизаплідних засобів призводить кподавленію овуляції, базальна температура протягом менструального цікластановітся монофазой. Під час періодичного припинення прийому таблеток, що настає за тритижневим (2 1 денним) їх застосуванням, виникає менструальноподобноекровотеченіе. Дія протизаплідних гормональних препаратів оборотно, після припинення їх прийому, як правило, протягом 1-4 місяців, восстанавліваетсяполноценний менструальний цикл.

Побічні дії гормональних протизаплідних препаратів, в цілому, не різко виражені

Побічні дії при використанні гормональних протизаплідних засобів

Протипоказання: Захворювання печінки, тромбози, злоякісні пухлини ендометрію, требуетособого уваги: варикозне розширення вен, АГ, психічні захворювання, що супроводжуються депресією та епілепсією.

Лікарська взаємодії, що зменшують ефект гормональних контрацептивів (За шерег. 1988)

Потреби в надійної контрацепції посткоїтальний значні. Жінки, які не жівущіерегулярной статевим життям, не хочуть постійно приймати протівозачаточниепрепарати. VAN WAGENEN, MORRIS в 1967 році першими повідомили про посткоітальномконтрацептівном ефекті естрогенів у великих дозах.

У 1969 році Сонтаг і Ковач повідомили про посткоїтальний контрацептивний еффектедіенестрола. Але обмеженням для застосування цього методу були побічні явища.

Гестагени з метою посткоїтальний контрацепції почали застосовуватися з початку 70-их років.

В Угорщині левоноргестрел для посткоїтальний контрацепції став використовуватися з середіни1970 року. Препарат Хімічного Заводу Гедеон Ріхтер ПОСТИНОР містить 0,75 мглевоноргестрела. Спосіб застосування: першу таблетку препарату яка береться в теченіе1 години після статевого акту, а другу - вранці наступного дня. Максимальна дозаПОСТІНОРа становить 4 таблетки на місяць.

Шерег в 1982 році узагальнив результати угорських дослідженні, що проводилися під многіхцентрах старці. У них були проаналізовані дані приблизно про 9000 пріемовпрепарата у 1 300 жінок. Настав 23 вагітності, серед яких б расцененикак наслідок помилок в застосуванні препарату-в 17 випадках беременностьразвілась з вини пацієнток.

Ковач і співробітники вивчали ефективність препарату при статевих актах, що відбувалися переважно в періовуляторном періоді. У цих випадках був підвищений рісквознікновенія вагітності. При аналізі результатів застосування препарату прі654 статевих актах, 88% з яких відбувалися в періовуляторном періоді, встановлено, що вагітність не наступила в жодному випадку. Це подтверждаетеффектівность левоноргестрела. Розробці посткоитального прімененіягормональних контрацептивних препаратів третього покоління (так називаемихдвухфазних контрацептивних засобів), сприяло, крім бажання снізітьдозу інгредієнтів, також і прагнення до того, щоб поєднання різних дозгормонов в цих препаратах наближалося чи відповідало тим змінам содержаніяестрогенов і прогестерону в плазмі крові, які відбуваються під час нормальногоменструального циклу.

Виникла необхідність розробити такий препарат, який, з одного боку, містив биестроген і гестаген в оптимальному співвідношенні (з точки зору зниження ріскапобочних дії), а з іншого -в більшій мірі відповідав бифізіологіческому менструального циклу, мінімально пригнічував реактивність ендометрія, забезпечуючи при цьому достатній контрацептивний ефект.

Зазначеної мети вдалося досягти при створенні багатофазних препаратів. Значительноуменьшилась зміст в них гормонів, що застосовуються протягом одного цікла.Уменьшеніе дози виявилося значним навіть з урахуванням більшої біологіческойдоступності застосовуваного сьогодні левоноргестрелу в порівнянні з раніше іспользвавшімісягестагенамі (норетінодрел, етінодіол-диацетат).

Препаратом третього покоління, двофазним гормональним контрацептивних средствомХіміческого Заводу Гедеон Ріхтер є АНТЕОВІН

ДВОФАЗНИЙ ГОРМОНАЛЬНИЙ контрацептивних препаратів (АНТЕОВІН)

левоноргестрел Етинілестрадіол

5 - 15 день 0,05 мг 0,05 мг

6 - 25 день 0,125 мг 0,05 мг

Двофазні таблетки АНТЕОВІНа, що містять під час прийому в кожній 11-Ю-денний фазі 0,05 мг етинілестрадіолу та 0,05 / 0,125 мг левоноргестрелу, забезпечують болеефізіологіческую контрацепцію, краще регулюють циклічність виділення ендогеннихестрогенов і прогестерону, рідко викликають міжменструальнікровотечі, незмінних (або майже не змінюють) толерантність до глюкози, не впливають або дажеповишают рівень ліпопротеїнів високої щільності, можуть бути застосовані в болеешіроком віковому діапазоні і, незважаючи на мінімальну дозу гормонів, забез чивают надійне попередження вагітності.

Клиникофармакологических дослідження підтвердили, що зміни рівня прогестерону, 17-бета-естрадіолу, лютеїнізуючого, фолікулостимулюючого гормонів іпролактіна сироватки крові під час прийому препарату відповідають концентрацііетіх гормонів при ановуляторном циклі, з чого випливає, що механізм действіяАНТЕОВІНа полягає в гальмуванні овуляції.

Гістологічні дослідження свідчать, що під час прийому препарату не вознікаетатрофія ендометрія, не розвивається ні залозиста, ні вогнищева його гіперплазіяілі вогнищева (дифузна) гіперплазія стремено.

Згідно з дослідженнями Чех і Гаті, двофазний гормональний протизаплідний препаратобладает перевагами щодо впливу на епітелій піхви і шийкиматки. Під час його прийому епітелій в обох половинах циклу регенерує доповерхностного шару, що забезпечує більш істотну механічну і хіміческуюзащіту від патогенних вагінальних мікроорганізмів.

Прийом АНТЕОВІНа призводить до підвищення кількості рецепторів до прогестерону вендометріі і не змінює кількість рецепторів до естрогенів, на відміну откомбінірованних контрацептивних препаратів з низьким вмістом гормонів, коториеодновременно зменшують кількість обох рецепторів. Можна припустити, щосаме ця різниця в дії двофазних контрацептивних засобів обеспечіваетболее сприятливий вплив на ендометрій, що характеризується значітельноболее рідкісним виникненням кровотеч.

Побічні явища під час прийому АНТЕОВІНа зустрічаються дуже рідко, в целомпереносімость його хороша. Тільки в 3-5% випадків виникають мізерні кровяністиевиделенія, головні болі, набухання молочних залоз і нудота, проте, всеавтори відзначають, що ці симптоми зазвичай спостерігаються тільки в перші ціклипріема препарату, а потім, після адаптаційного періоду, в більшості случаевпроходят спонтанно.

В результаті того, що АНТЕОВІН володіє помірно переважаючим естрогеннимеффектом, під час його прийому відзначається лечебнодействіе щодо так називаемихменструальних акне і себореї.

Багато авторів відзначають, що двофазні протизаплідні препарати є ідеальнимметодом контрацепції для молодих жінок, за умови, що їх біологіческійвозраст обчислюється виходячи з формули "вік початку менструації + 2 роки".

Значною перевагою АНТЕОВІНа перед монофазним гормональними контрацептіваміявляется те, що після припинення його прийому швидше восстанавліваетсяспособность до зачаття.

Відомо, що такі небажані явища, іноді спостерігаються під час прімененіягормональних протизаплідних препаратів, як підвищення артеріальногодавленія, зміни рівня ліпопротеїнів і захворювання судин, пов`язані вбольшей міру з гестагенним компонентом, а гиперкоагуляция і тромботіческіеосложненія - з естрогенним компонентом. На користь більш оптимального составаАНТЕОВІНа говорить той факт, що під час його прийому як активність антітромбінаШ, так і зменшення

співвідношення ліпопротеїнів високої щільності до ліпопротеїнів низької щільності менеевиражени, ніж під час прийому монофазних препаратів. В період прийому АНТЕОВІНавозможно тимчасове підвищення рівня аланінової, аспарагіновоі трансаміназ іщелочной фосфатази, а також загального холестерину і тригліцеридів, однак, ці зміни не досягають клінічно значущих величин.

Помірно переважаючий естрогенний ефект АНТЕОВІНа може бути використаний для лечебнихцелей в дерматології. Є повідомлення ряду гінекологів про ізлеченііобикновенних вугрів, а дослідження дерматологів вказують на положітельниерезультати застосування АНТЕОВІНа при таких андроген- кожнихзаболеваніях, як себорея і андрогенна алопеція.

У всьому світі прагнуть створити протизаплідні засоби, застосування которихсопровождалось б такими змінами вмісту естрогенів і прогестерону вплазме крові, які відбуваються під час нормального менструального циклу

Такий препарат - ТРИ-РЕГОЛ - був створений Хімічним Заводом Гедеон Ріхтер. Він складається з бтаблеток жовтого кольору (що містять 0,05 мг левоноргестрелу і 0,03 мгетінілестрадіола), з 5 таблеток абрикосового кольору (що містять 0,075 мг левоноргестрелаі 0,04 мг етинілестрадіолу) і з 10 таблеток білого кольору (що містять 0,125 мглевоноргестрела і 0,03 мгетинілестрадіолу). ТРИ-РЕГОЛ подібний зарубежнимпрепаратам Логікою, Трісістон і ін.

Принцип гормонального дії наступний: в перші 6 днів після менструації, тобто вфоллікуліновой фазі застосовуються низькі дози естрогенів і гестагенів, щозабезпечує проліферацію ендометрія. Вироблення ендогенних естрогенів яічнікаміполностью подавляется. У наступні 5 днів (періовуляторний період) застосовуються більш високі дози естрогенів і гестагенів, що пригнічує сінтезлютеінізірующего гормону в гіпофізі і овуляцію. Таким чином левоноргестрелпредотвращает виникає в цей період в нормі пік синтезу лютеїнізуючого (і

фолликулостимулирующего) гормону, т. е. "вимикається" центральне управленіегіпоталамо-гіпофізарної системи. У той же час, більш високі дози естрогену ігестагена підтримують нормальну проліферацію ендометрія, що предупреждаетвознікновеніе кровотеч (кровотеч "прориву"). Впослед Юлією (в лютеїнову фазу циклу) застосовувані дози гормонів создаюттакую їх концентрацію в крові, яка відзначається в фізіологічних условіях.Перерив в прийомі препарату протягом 7 днів призводить до зниження уровняестрогенов і прогестерону в крові, необхідне для відторгнення ендометрія івознікновенія менструальноподібна реакції.

ТРИ-РЕГОЛ був досліджений в 24 клініках Угорщини. Результати досліджень позволілірекомен-довать це сучасне протизаплідний засіб жінкам в возрастеот 15 до 50 років.

Була обстежена тисячі вісімсот дев`яносто одна жінка протягом 9596 циклів прийому препарату. Отмеченовознікновеніе всього однієї вагітності, при цьому виявилося, що вона наступілавследствіе помилки пацієнтки. За даними цих досліджень побічні явленіяотмечалісь всього у 12 жінок - в 0,6%

Побічні явища під час застосування три-регола (24 установи, 1891 жінка, 9596 циклів

Вагітність 1 (з вини пацієнтки))

Основним серед побічні явищ були міжменструальні кров`янисті виділення в середінецікла (у 7 жінок) і нудота (у 5). Ці побічні явища відзначалися лише вперше 2 місяці прийому препарату, потім вони зникали.

Нескольло років тому фірма Органон випустила новий контрацептивний препарат Марвелон.Етот препарат рекомендується жінкам в такому ж віці, як і ТРИ-РЕГОЛ. Миапробіровалі Марвелон у 46 жінок протягом 812 циклів, звернувши особливу увагуна побічні явища

Порівняння результатів застосування препаратів Три-реголаі Марвелона

Потрібно підкреслити, що кровотечі "прориву" відзначалися під час пріемаМарвелона у 4 жінок (8,7%), дві з них через це припинили прийом препарату (4,3%). Мізерні кров`янисті виділення відзначалися у 10 пацієнток в першому трехмесячномцікле - т. е. майже у 22%. Четверо з них виявили бажання брати другойпрепарат і їм був призначений ТРИ-РЕГОЛ, який переносився без ускладнень.

Таким чином можна сказати, що ТРИ-РЕГОЛ є таким протівозачаточнимсредством, який можна широко використовувати в щоденній клінічній практиці.

Цей препарат можуть призначати не тільки гінекологи, а й лікарі загальної практики.

Зарегістрованние в Угорщині протовозачаточние препарати, їх типи і зміст в них гормонів

З наведеної таблиці видно, що в основному ці препарати - як венгерскійОВІДОН, РІТЕВІДОН, німецький Діані, швейцарський Силест, голландський Марвелон, іамеріканскій Мінулет є монофазним, АНТЕОВІН - двуфазность, а ТРИ-РЕГОЛ -трехфазним. Раніше вже було показано, що переваги мають ті препарати, які дозволяють імітувати нормальний менструальний цикл, або ж содержатнаіменьшую дозу гормонів. Під час прийому ТРИ-РЕГОЛ жінки протягом одногоцікла приймають 2,605 мг гормонів. Менше кількість гормонів містить недавносозданний американський препарат Мінулет, досвіду використання якого в Венгрііеще немає.

Нарешті, необхідно сказати про те, що гормональні протизаплідні препарати могутбить призначені при деяких гінекологічних захворюваннях. Ці препаратирегуліруют менструальний цикл, тому їх можна призначати при дисменореї, олігоменореї, нерегулярному циклі і при гормональної дисфункції. У тих випадках, коли причиною дисменореи є зниження рівня прогестерону і повишеніеколічества простагландинів, призначення гормональних протизаплідних засобів напротязі 6-12 місяців призводить до відновлення нормального менструальногоцікла, причому після припинення лікування симптоми дисменореї не поновлювалися.

Необхідно підкреслити особливо, що ці препарати можна приймати до 50 років, і в такий спосіб, використовувати їх ефект при клімактеричних кровотеченіях.Гормональние протизаплідні препарати не тільки регулюють менструальнийцікл, але попереджають різні форми гіперплазії ендометрія. Це особенносвойственно таких препаратів, як ТРИ-РЕГОЛ.

У клімактеричному періоді - після 40 років, - із зменшенням рівня естрогеновухудшается всмоктування в кишечнику кальцію, що сприяє остеопорозу. НазначеніеТРІ-РЕГОЛ може не тільки запобігти клімактеричні нерегулярниекровотечнія, а й, завдяки естрогенів ефекту, попередити розвиток постменопаузальногоостеопороза.

Як вже говорилося раніше, гормональні протизаплідні препарати з успіхом використовуються в дерматологічній практиці для лікування таких захворювань, як себорея, акне.

Клінічні спостереження застосування трифазного контрацептивного препарату три-регол.

32 жінок родючого віку піддавали проспективному дослідженню в теченіе4-6 місяців в амбулаторних умовах для определния контрацептивного ілечебного дій трифазного контрацептивного препарату. Всього 162 циклів аналізіроваліво час застосування Три-Реголу (Завод ГЬдеон Ріхтер), що містить різні дозиетінілестрадіола і ле-воноргестрела. Вагітність не наступила ні в одномслучае в період спостереження. Міжменструальні крово- течії і побічні явленіявстречалісь рідко. Позитивний ефект відзначався при расстройствахменструального циклу. Можна зробити висновок, що трифазний контрацептівнийТрі-Регол `має відмінну ефективністю, задовільно регулюються-рілої ціклиі добре переноситься.

Трифазні контрацептиви широко використовуються як гормональні таблетки, починаючи від 80-х років до теперішнього часу. Трифазні таблетки обеспечіваютпостоянную дозу естрогену совметно з прогресивно підвищується дозойпрогестагена потижнево (1). Популярність так називамие "51ер-ЦР" дозіровкіоб`ясняется наступними перевагами: забезпечення 100% -ного захисту незважаючи нанізкую дозу гормонів, вигідність для ендометрія, шийки матки і слизовоїоболонки піхви, можливість прийому молодими жінками, рідкість проривнихкровотече-ний і аменореї, наявність лікувальної дії, регулюються -рующего цикли, повернення родючості після відміни препарату швидше ніж після монофазнойтера-ПІІ, відсутність або невиражене зменшення коефі-цієнт ЛПВЩ / ЛПНПхолестеріна (2). Опубліковано багато повідомлень про клінічних наблюденіяхпрімененія трифазних таблеток (3, 4, 5, б). Тріклар (Шерінг), Тріновум (Цілаг), Тріфазіл (Вайет) і Трізістон (ГЬрмед) є найбільш розповсюджених трифазними протизаплідними препаратами. Метою настоящегоісследованія було визначення ефективності, можливості регулювання циклу іпобочних дій трифазного орального конт-рацептіва Три-Регол (КлеенРіхтер).

Матеріал і методи

Стандартні пакети Три-Реголу по 21 табл. були використані. З цієї розфасовці перші 6таблеток містять 0,03 мг етінілзстрадіола (ЕЕ) і 0,05 мг левоноргестрелу (ліг), наступні 5 таблеток - 0,04 мг ЕЕ та 0,075 мг ліг і останні таблетки -0,03 мг ЕЕ та 0,125 мг ліг . Всього 32 жінок залучали в дослідження, якібули в родючому віці. Середній вік 28,4 ± 5,3 року. Аборти билірегістріровани у 22 жінок (69%), 7 жінок ще не були вагітними, 10 - билінерожавшімі і 115 - народжували. Гуппі складалася з некурящих жінок. Чи не наблюдаліу них явних ознак ендокринних або інших розладів, жодна з них, що не приймаються естрогени або прогестин в попередні 12 місяців. Згідно показаніямдве підгрупи були створені - в першій 18 жінок оцінювали контрацептівнийеффект і в другій групі у 14 жінок визначали результати прімененіяпрепарата при менструальних розладах - сліто-, гіпер-, полі- та дісменореях.Період спостереження контрацепції був ок. 4 місяців і терапія - 6 циклів. Таким чином, всього 162 псевдоменструальних циклу вивчали і аналізі-вали.

Оцінювали контрацептивних ефективність, регулир-вання циклів і побічні действіяТрі-Реголу.

результати:

Вагітність не зустрічалася в жодній з підгруп протягом 162 циклів.

Цикли тривали від 27 до 29 днів при лікуванні Три-регол, частіше вето 28 дней.Менструальное кровотеча тривало найчастіше 4-7 днів. Вираженнаятен-денця відзначалася щодо зменшення кроволотері (кровотеча при отменепрепарата). Таке повідомлення було у зв`язку з 21-ої жінкою і хворими з гіперменореей.Дісменорея зникла або значно зменшилася у 9 хворих.

7 жінок повідомили про міжменструальних кровотечах: 3 мали проривноекровотеченіе, а 4 - плямисте. У однієї жінки не настав кровотеча при отменепрепарата.

У порівнянні з періодом до терапії зміни ваги тіла настали до 2 кг у 8женщін, у 3 додався вагу, а у 5-ти зменшився.

Таблиця 1 показує частоту суб`єктивних побічних явищ. Одна хвора прекратілапріем препарату з приводу алергічних реакцій на шкірі.

Обговорення

В даному дослідженні трифазний оральний контрацептивний препарат Три-Регол`показал 100% -у ефективність протягом 162 циклів. Відмінна еффектівностьтрехфазних таблеток добре відбивається на літературі. Індекс Перля (чіслобеременностей на 100 жінок в рік) дорівнював 0-0,8 в матеріалі, охвативающем600-22,728 циклів (4, б, 7, 8, 9, 10). Жінки з гіперменорея добре прінімалітенденцію зменшення втрати менструальної крові, хоча оцінка була пов`язана з определеннимсуб`ектівізмом. Нормальний характер менструальної кровотечі і длітельностьцікла у жінок з менструальними розладами могли вважатися положітельнимірезульта-тами лікування. Те ж саме стосується хворих, які страждали дисменорея, яка припинилася або зменшилася після застосування Три-Реголу.

Що стосується суб`єктивних побічних явищ, слід зазначити, що каквстречаемость, так і вираженість були подібними таким у трифазних таблеток (9, 10, 11, 12). Тільки одна жінка припинила прийом пре-Параті по поводукожной алергії. Отже, можна зробити такі висновки, що трехфазнийоральний контрацептивний препарат Три-Регол `показує 100% -у захист іуспешно може бути застосований для гормональної контрацепції. З іншого ж боку, добре регулює цикли і може також бути застосований в лікувальних цілях, пріменстру-альних розладах, як оліго-, полі-і гіперменорею, а також убольних з есенціальною дисменорея. З огляду на і хорошу переносимість хворими, Три-Регол "збагачує вибір трифазних оральних контрацептивних препаратовдля гінекологів.

Суб`єктивні побічні дії Три-Реголу

Одна хвора припинила прийом препарату з приводу алергічної реакції

Діані-35

Комбінований препарат для лікування акне, себореї та інших явищ андрогенизации у жінок, що володіє контрацептивним ефектом.

СКЛАД:

Календарна упаковка з 21 драже, покритими оболонкою, кожна з яких містить 2 мгціпротерона-ацетату і 0,035 мг етініластрадіопа.

Фармакологічні властивості

Фармакологічні властивості Діані-35 визначаються входять до його складу антиандрогенним препаратомстероідного будови ципротерону-ацетатом (ЦПА) і пероральних естрогеннимсредством - етінілест-радіолу.

ЦПА володіє здатністю конкурентно зв`язуватися з рецепторами природних чоловічих поповихгормонов - андрогенів (тестостерон, дігідроапі-андростерон, андростендіон та ін.), Що утворюються не тільки в половихжелезах чоловіків, але і в небольшіхколічествах в організмі жінок, головним чином, в надниркових залозах, яєчниках ікоже. Деривати шкіри, такі як сальні залози і волосяні фолікули, являютсяандрогензавісімимі утвореннями, що реагують на підвищення рівня продукцііандрогенов як збільшенням вироблення шкірного сала, що є патогенетіческімфактором розвитку себореї накіс вугрів), так і надмірним зростанням волосся у жінок всьому тілі або окремих його частинах за чоловічим типом (гірсутизм) пріодновременном випаданні волосся на голові (андрогенетическая алопеції).

ЦПА, що блокує рецептори андрогенів в органах-мішенях, зменшує зазначені явленіяандрогенізаціі у жінок за рахунок порушення процесів, опосредуемихгормон-рецепторними комплексами на рівні основних внутрішньоклітинних механізмов.Лечебное дію ЦПА проявляється в загоєнні вугрової висипки, предупрежденііобразованія нових вугрів, зменшенні надмірного салоотделения на волосістойчасті голови, шкірі обличчя.

Поряд з антиандрогенними властивостями, ЦПА володіє гестагенной активністю, що імітує властивості гормону жовтого тіла. ЦПА в зв`язку з цим, як і другіевещества з гестагенами активністю, пригнічує секрецію гіпофізом гонадотропнихгормонов і гальмує овуляцію, що обумовлює його контрацептивний ефект.

Етинілестрадіол посилює центральні та периферичні впливу ЦПА на овуляцію, сохраняетвисокую в`язкість слизу, що утрудняє попадання сперматозоїдів вполость матки і сприяє забезпеченню надійного контрацептивного еффектаДіане-35.

Після прийому Діані-35 відбувається повне і відносно швидке всмоктування входять ВЕГО склад компонентів в шлунково-кишковому тракті. Максимальна концентраціяЦПА і етинілестрадіолу в плазмі крові спостерігається через 0,5-3 години. 6дальнейшем відбувається двофазне зниження концентрації обох действующмвеществ. Період напіввиведення для ЦПА становить 3-4 години і 2 доби, а дляетінілестрадіопа - 1 -3 години і 1 добу. ЦПА здатний накопичуватися в жировій тканині, в зв`язку з чим при продовж-тельном прийомі його концентрація в плазмі крові устанавліваетсяна стабільному рівні і менше залежить від разової дози препарату.

Біологічна доступність ЦПА після введення всередину становить 1 00%, а для етінілестрадіола- близько 40%.

Обидва діючих речовини Діані-35 виділяються головним чином у вигляді метаболітів. До30% ЦПА та його метаболітів виводяться через нирки і до 70% - через печінку-приблизно 40% етініластрадіола і його метаболітів виділяються з організму змочити, а 60че, - через кишечник.

З материнським молоком виділяється до 0,2%, від введеної дози ЦПА та 0,02% дозиетініпестрадіопа.

ГАЛУЗЬ ЗАСТОСУВАННЯ:

Лікування гіперандрогенних захворювань у жінок, таких як акне (юнацькі вугрі), особливо їх виражені форми, що супроводжуються себореєю, воспалітельниміявленіямі з утворенням вузлів, а також андрогенетическая алопеція і легкіеформи гірсутизму. Крім того, Діані-35 застосовують також в якості орального контрацептівау жінок, які страждають зазначеними захворюваннями.

Протипоказання:

Застосування Діані-35 протипоказано при вагітності, тяжких порушеннях функцій печінки іопухолях печінки, синдромах Дубина-Джонсона і Ротора (наследственниедоброкачественние гипербилирубинемии), захворюваннях, сопровождающіхсянарушеніямі гемостазу зі схильністю до тромбоутворення, при діабеті ссосудістимі ускладненнями, серповидноклітинної анемії, пухлинах молочної железиі ендометрія, порушення ліпідного обміну, ідіопатичною жовтяниці вагітних, важкому свербінні або герпес вагітних в анамнезі, прогресуючому отосклерозі Вовре я попередньої вагітності, атакож в період годування груддю.

ПОБІЧНА ДІЯ:

Діані-35 звичайно добре переноситься і не викликає, як правило, побічних ефектів іосложненій. Однак в окремих пацієнток можлива поява головного болю, почуття напруги в молочних залозах, нудоти, больових відчуттів в областіжелудка, зміна маси тіла і статевого потягу, зниження настрою, поява пігментних плям на обличчі (хлоазма), що посилюються при тривалому нахожденііна сонце, кровотеч, підвищення артеріального тиску.

У досить рідких випадках може спостерігатися погана переносимість контактних лінз.

СПОСІБ ЗАСТОСУВАННЯ ТА ДОЗИ:

Початок прийому препарату. Прийом Діані-35 починають у 1-й день циклу (1-й день циклу = 1-й день менструації), використовуючи драже відповідного дня тижня (наприклад, "Пн." Для понеділка) з календарної упаковки. Драже приймають неразжевивая і запивають невеликою кількістю рідини. Час прийому не іграетролі, однак, наступний прийом слід проводити в один і той же вибраннийчас, переважно після снідали вечері.

Щоденний прийом препарату здійснюють, використовуючи драже з календарної упаковкіпоследовательно у напрямку нанесеної на фольгу стрілки, поки не будутпрінять) все драже. Після закінчення прийому всіх 21 драже з календарнойупаковкі робиться перерва в прийомі препарату тривалістю 7 днів, під времякоторого відбувається кровотеча.

Тривалість прийому препарату. Через 28 днів від початку прийому препарату (21 день прийому і 7 днів перерви), тобто в той же день тижня, що і на початку курсу, продолжаютпріем препарату з наступної упаковки, дотримуючись наведених вище вказівок і т.д.

Лікування явищ андрогенізації, як правило, тривало і вимагає многомесячнойтерапіі. У зв`язку з цим рекомендується прийом Діані-35 як мінімум до ісчезновеніясімптомов захворювання і додатково 3-4 циклу після зникнення сімптомов.Прі виникненні рецидивів можливе проведення повторного курсу терапії.

У випадках коли мінімальна 6-місячне застосування Діані для лікування важких формакне або себореї і 1 2-місячне лікування алопеції і гірсутизму оказалісьмалоеффектівнимі, можливо додавання до терапії Діані-35 антиандрогенного препаратаАндрокур (див. Андрокуру).

Взаємодія з іншими засобами:

Необхідно враховувати, що похідні барбітурової кислоти (барбітураги), антіелілептіческіе кошти (наприклад, карбамазелін, фенітіон і ін.) Способниусілівать метаболизацию входять до складу Діані-35 стероїдних гормонов.Сніженіе ефективної концентрації препарату може спостерігатися і при одновременноміспользованіі Діані-35 з деякими антибіотиками ( наприклад, ампіциліном, рифампіцином), що пов`язано зі зміною мікрофлори в кишечнику. У зв`язку з вліяніемстероідних гормонів на толерантність до глюкози, при прийомі гестаген-естрогеннихпрепаратов може коригуватися дозування антидіабетичних препаратів.

ДОПОПНІТЕЛЬНИЕ застосування

· Препарат Діані-35 не застосовується для лікування чоловіків)

· Перед початком і кожні 6 місяців застосування Діані-35 рекомендується пройтіобщемедіцінское і гінекологічне обстеження (включаючи дослідження груднихжелез).

· У випадках появи при прийомі Діані-35 вперше мігренеподібних головних болів, або незвично сильні головні болі, раптових порушень зору і слуху, ознак тромбофлебіту або тромбоемболії, значного підвищення артеріальногодавленія, гепатиту, генералізованого свербежу, почастішання епілептичних припадків, сильних болів в епігастральній ділянці необхідно негайно припинити пріемпрепарата і звернутися до лікаря.

Фізико-хімічні властивості І Зберігати

Календарна упаковка з 21 драже.

Зберігати при кімнатній температурі в недоступному для дітей місці. Реєстраційний номер: П-8-242 М5 20-1039.

ексклютон

-гестагенний контрацептивний препарат для прийому всередину з низьким вмістом активної речовини. Контрацептивний ефект препарату переважно заснований навоздействіі на цервікальногослизу (підвищення в`язкості і сніженіепроніцаемості). Крім того, препарат викликає зміни в ендометрії, препятствующіенідаціі заплідненої яйцеклітини. У 70% жінок, що приймають Ексклютон, спостерігається також придушення овуляції і формування жовтого тіла, про що можносудіть по відсутності преовуляторного піку ЛГ і подальшого підвищення уровняпрогестерона. Завдяки цьому ризик настання ектопічної вагітності крайненезначітелен. Для препарату, що містить тільки прогестінових компонент, Ексклютонобладает високої контрацептивної ефективністю (індекс Перля, при условііправільного прийому препарату становить 0,9). Дослідження фармакокінетікіпрепарата не проводилося.

Побічні ефекти

З боку ендокринного та гінекологічного статусу:

Кров`янисті міжменструальні виділення (особливо на початку застосування), зміни цервікальної секреції, набухання молочних залоз, виникнення ряду вагінальних інфекцій (наприклад, кандидоз).

З боку шлунково-кишкового тракту, печінки, жовчовивідних шляхів: нудота, блювота, холелітіаз, холестатична жовтяниця.

Дерматологічні реакції: хлоазма, висипання на шкірі.

З боку центральної нервової системи: головний біль, мігрень, зміни настрою.

З боку обміну речовин: затримка рідини в організмі, зниження толерантності до глюкози, зміни маси тіла.

Протипоказання

1. Вагітність

2. Тяжелиезаболеванія печінки в даний часЛ в анамнезі, якщо функціональні показники печінки не повернулися Кнорм.

3. Холестатіческаяжелтуха, жовтяниця під час вагітності або жовтяниця, викликана пріемомстероідних засобів

4. СіндромРотора і Дубініна-Джонсона

5. Вагінальноекровотечен6іе неясної етіології

6. Наявність анамнезі трубної вагітності або високий ризик її виникнення

7. Сільнийзуд або герпес, що виник під час вагітності або при прийомі стероіднихпрепаратов

Однією з умов забезпечення оптимальної контрацептивної ефективності препарату є регулярність його прімененія.Еслі прийом препарату здійснюється в суворій відповідності до вказівок, настання вагітності малоймовірно. Однак в ряді випадків може наблюдатьсясніженіе контрацептивної ефективності препарату, а саме: при нарушенііправіл прийому препарату, коли пропущений прийом однієї або декількох таблеток-прі діареї иили блювоті, що виникла протягом перших 4 годин після пріематаблеткі- при одночасному прийомі інших препаратів. На тлі другіхпрепаратов, що містять тільки прогестінових компонент, іноді може бути зазначено отсутствіеменструального кровотечі. Однак якщо жоден з вищевказаних пунктів немав місця, настання вагітності мало ймовірно, і прийом оральногоконтрацептіва може бути продовжений. Якщо жеодін з вищевказаних пунктів мав місце, прийом таблеток слід припинити і виключити беременностьпрежде, ніж буде продовжений прийом оральних контрацептивів. При тривалому прийомі препаратарекомендуется періодичне медичне обстеження. Є свідчення про більшевисоку ймовірність вознікновеніятрубной вагітності при прийомі оральних контрацептивів, содержащіхтолько гестоген ( «міні-Пілл»). У разі настання вагітності на фонепріема ексклютон лікар в першу очередьдолжен виключити наявність позаматкової вагітності. Прийом препарату повинен битьпрекращен, якщо відзначено порушення функцій печінки за результатами функціональнихпроб. Імовірність хлоазми підвищена у жінок, у яких була відзначена хлоазма вчасно вагітності. Пацієнткам, схильним до виникнення хлоазми, варто по можливості уникати перебування на сонці в період прийому препарату. Постійний медичний контрольнеобходім пацієнткам з тромбоемболічними порушеннями (так як при пріемекомбінірованних оральних контрацептивів відмічено незначне підвищення ріскавознікновенія ряду порушень з боку серцево-судинної системи), з прихованою або явною сердечнойнедостаточностью, порушеннями функцій нирок, АГ, на епілепсію або мігренню вНині або в анамнезі. У період лактацій препарат не оказиваетотріцательного впливу на організм матері і дитини. Виділяється з грудниммолоком в незначній кількості.

При передозуванні (Ексклютон володіє дуже низькою токсичністю) можливі нудота і блювота.

Нерегулярні кров`янисті виділення і зниження ефективності препарату можуть спостерігатися пріодновременном прийомі ексклютон і протисудомних засобів, барбітуратів, рифампіцину, активованого вугілля ряду проносних засобів. Оральниеконтрацептіви можуть знизити толерантність до глюкози і збільшити потребу вінсуліне або інших протидіабетичних засобах у хворих на цукровий діабет.

депо -перевірити

(Depo-provera)

medroxyprogesterone

PHARMACIA, UPJOHN

Депо-Провера гестогенний препарат тривалої дії для парентерального застосування (суспензія для вм ін`єкцій у флаконахі одноразових шприцах). Пригнічує секрецію гонадотропних гормонів (особеннолютеінізірующего) і пригнічує овуляцію. Препарат гальмує також секреторниеізмененія, необхідні для підготовки ендометрія до імплантації оплодотвореннойяйцеклеткі, і підвищує в`язкість слизу шийки матки, перешкоджає пронікновеніюсперматозоідов.

Після внутрішньом`язового введення Депо-Провера резорбируется повільно, в результаті чого создаютсянізкіе, але постійні концентрації препарату. Максимальна концентрація вплазме крові досягається через 4-20 днів після вм введення. Остаточниеконцентраціі препарату виявляються в плазмі через 7-9 місяців. Зв`язування сбелкамі плазми становить 90-95%. Препарат проникає через гематоенцефалічний бар`єр і в грудноемолоко. Депо-Провера метаболізується в печінці. Виведення препаратаосуществляется з жовчю і сечею як у вигляді метаболітів, так і в неізмененномвіде (44%). Період напіввиведення становить 6 тижнів. Показаннями служать контрацепціяі ендометріоз.

Побічна дія

Алергічні реакції: кропив`янка, висип, випадки анафілактичних реакцій.

З боку системи згортання - тромбоемболія, тромбофлебіт

З боку ЦНС-нервозність, безсоння, сонливість, слабкість, депресія, запаморочення, головний біль

З боку шлунково-кишкового тракту - нудота

З боку статевих органів - порушення менструального циклу (виділення, що мажуть), чутливість молочнихжелез

Зміни ваги, пірогенні реакції

Місцеві реакції - біль, залишкові ущільнення і зміна шкіри в місці ін`єкції

Протівопоказанія-

Підвищена чутливість до препарату

До початку застосування необхідно виключити наявність пухлин статевих органів і молочних залоз, попереджають пацієнтку про можливість нерегулярних кров`яних виділень.

Пацієнтки, в анамнезі яких є вказівки на терапію депресивних станів, в період лікування препаратом потребують тщательномнаблюденіі. Препарат може знизити толерантність до глюкози, що необхідновраховувати у діабетиків. У времябеременності застосування Депо-Провера не рекомендується. Препарат не впливаєна лактацію, його концентрація в молоці незначна.

Широке застосування сучасних засобів контрацепції є основним методом профілактики абортові їх ускладнень, сіженія генекологіческой ззаболеваемості і акушерскойпотологіі.

Література.

1. «Ріхтерновості» лютий 1995 р

2. Современниегормональние протизаплідні препарати заводу гедіон Ріхтер, Будапешт, 1996р.

3. Дерматологіческіесредства Schering, Німеччина

4. Журнал «Фармакологія і токсикологія» 1990, № 1, «Клініко-фармакологіческаяхарактерістіка гормональних контрацептивів для ентерального застосування», Корхов

5. Журнал «Фармакологія і токсикологія» 1989, № 5, «Контрацептиви трифазного дії», Корхов В. В., Лупакнова Г. Е.

6. Справочнікпо фармакології, Відаль, 1998 г.