Розшифровка геномів близнюків дозволила знайти «основа основ» лейкемії

Фахівцям з лондонського The Institute of Cancer Research (ICR), розшифрувавши геном двох пар ідентичних близнюків, вперше вдалося виявити ключову ранню генетичну мутацію, яка відбувається ще на стадії внутрішньоутробного розвитку, яка веде до розвитку в подальшому гострого лімфобластного лейкозу (ГЛЛ) - найбільш поширеною і агресивної різновиди лейкемії у дітей. Робота опублікована в журналі Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).

Як правило, ОЛ розвивається у монозиготних, монохоріальних близнюків паралельно, що змушує припустити, що генетичні і епігенетичні витоки захворювання лежать в пренатальному періоді. Як вважають автори, первісна прелейкемічною генетична аномалія, що відбулася в єдиній клітині одного з пари, передається потім через загальну плаценту другого, як передає Інтернет-видання для дівчат і жінок від 14 до 35 років Pannochka.net

Для того, щоб виявити це початкове хромосомні порушення, автори провели повногеномне секвенування двох пар хворих В-клітинним ОЛЛ ідентичних близнюків. В результаті була знайдена єдина загальна для обох членів пар мутація в гені ETV6-RUNX1. Як було відомо і раніше, порушення, що виникає при обміні генетичною інформацією між хромосомами, призводить до утворення злитого гена ETV6-RUNX1 і характерно приблизно для 25 відсотків випадків дитячого По-ОЛ.

Як вважають автори, саме ця первинна мутація і запустила згодом механізм неконтрольованого ділення лімфоїдних клітин, так як 22 інші виявлені генетичні аномалії належали кожному з близнюків окремо і тому можуть розглядатися як вторинні, що з`явилися вже після народження.

У другої пари близнюків також була знайдена спільна, успадкована ними від батьків, мутація в гені NF1, відповідальна за розвиток нейрофіброматозу, який, в свою чергу, є істотним чинником ризику ОЛЛ.

«Це унікальний випадок в онкології, коли вдалося виявити мутацію, яка запускає весь подальший процес, - зазначив один з авторів дослідження, професор клітинної біології ICR Мел Грівс (Mel Greaves). - Близнюки дозволили нам знайти приховане «основа основ» лейкемії. Завдяки отриманим результатам ми зможемо змінити підходи до терапії ГЛЛ, правильно вибравши в якості мішені знайдену первинну мутацію, так як вона, на відміну від всіх наступних, присутній в кожній ракової клітки ».