Знайдений вісімнадцятий ген, мутація за яким обумовлює розвиток спадкової сліпоти

Дослідники з Массачусетської лікарні зору в співробітництві з Дитячою лікарнею Філадельфії і Медичним факультетом університету Чикаго виділили ген, що викликає поширену форму вродженого амавроза Лебера, щодо рідкісного спадкового захворювання, яке повністю позбавляє людину зору з раннього дитинства, повідомляє Medical Xpress.

Новий ген названий NMNAT1, це вісімнадцятий з генів, мутації за якими визначають вроджений амавроз Лебера. Локалізована він в тому ж локусі на хромосомі 1 (1р36), що і кілька інших пов`язаних з цим захворюванням генів.

Стаття про відкриття опублікована в Nature Genetics.

Для виявлення гена NMNAT1 вчені провели повне секвенування кодують ділянок ДНК (на відміну від повногеномне секвенування це називається полноекзомним секвенуванням) двох дітей однієї батьківської пари, у яких був діагностований вроджений амавроз Лебера, але не було виявлено жодної з 17 раніше відомих пов`язаних з цим захворюванням мутацій. "Завдяки полноекзомному секвенированию ми виявили мутацію в гені, асоціація якого з вродженим амаврозом Лебера виявилася несподіванкою для всіх", - говорить керівник дослідження Ерік Пірс (Eric Pierce).

"Тоді як більшість відомих мутацій, що обумовлюють сліпота Лебера, викликають дисфункцію білків, що забезпечують світлочутливість клітин сітківки, NMNAT1 став першим метаболічним геном, що мають відношення до цього захворювання", - відзначає співавтор Пірса Марни Фальк (Marni Falk) з Філадельфії.

Виявивши мутацію NMNAT1 в одній сім`ї, вчені стали шукати її у інших хворих з вродженим амаврозом Лебера. Скринінг 284 неспоріднених пацієнтів в США, Англії, Індії і Франції виявив 13 осіб з такою ж мутацією. У співпраці з биохимиками з Університету Пенсільванії автори встановили, що мутація NMNAT1 знижує здатність білка NMNAT виробляти никотинамидадениндинуклеотид (NAD +), кофермент, що бере участь в окисно-відновних реакціях, які є ключовими в енергетичному обміні.

Нещодавно були проведені успішні експерименти з генної терапії хворих з вродженим амаврозом Лебера шляхом введення їм препарату одного з раніше відкритих асоційованих із захворюванням генів. Відкриття нового гена, що має відношення до цієї форми вродженої сліпоти і залученого в універсальний процес енергетичного обміну, дозволяє авторам сподіватися на розробку методів генної терапії з використанням препаратів нормального гена NMNAT.