Папіломовірусна інфекція і онкологічні захворювання

У всьому світі спостерігається зростання папіломавірусної інфекції. Це відбувається тому, що вірус передається при статевому контакті, а в сучасних умовах має місце лібералізація статевих зв`язків, ранній початок статевого життя юнаків і дівчат, часта зміна статевих партнерів і велика їх кількість на протязі життя. Але папіломавірусна інфекція має особливості, що відрізняються від багатьох інших інфекцій, що передаються статевим шляхом, оскільки папіломавіруси відносяться до опухолеродним вірусам, які здатні викликати доброякісні, а деякі їх типи і злоякісні пухлини. Тому зрозумілий не тільки біологічний і медичний інтерес до папілломавірусам, але також оцінка знань про цю групу вірусів як соціально значущих агентів, причетних до смертельних захворювань у осіб молодого віку.

Відео: Вплив папіломавірусу на захворювання шийки матки

Зараження вірусом папіломи людини

Зараження вірусом відбувається при прямому контакті. Потрапивши на шкіру або слизові оболонки, папіломавірус викликає розростання клітин епітелію у вигляді бородавок, іноді великих утворень - кондилом. Розростання заразні, легко передаються від людини до людини, як правило, не викликають метастазів, тобто перенесення у віддалені органи і тканини, часто вони мимовільно зникають, як це спостерігається при юнацьких бородавках.

Вірус заражає найнижчий глибокий шар шкіри або слизової оболонки, відбувається посилене розмноження клітин цього шару, що і призводить до утворення розростанні. Сам вірус в глибоких шарах не розмножується, його інтенсивне розмноження відбувається в поверхневих шарах - в лускатих клітинах, які в міру відтискування до по-поверхні перестають ділитися і стають більш придатними для розмноження вірусу.

Вірус папіломи людини, на відміну від багатьох інших вірусів, не розмножується в культурі клітин і не може бути отриманий у вигляді маси вірусних частинок - віріонів. Однак за допомогою електронного мікроскопа віріони цього вірусу виявлені в уражених тканинах. Нижче представлені віріони папіломавірусу в тканини пухлини.

віріони папіломавірусу

Вірус може бути знайдений також за допомогою сучасних молекулярно-біологічних методів, які засновані на виявленні дезоксирибонуклеїнової кислоти, що є геномом вірусу.

Завдяки молекулярно-гібридизаційним методам стало відомо, що існує багато типів папилломавирусов, 30 з них інфікують статеві органи і область заднього проходу. У жінок інфікується і покривається генітальними бородавками область передодня піхви, стінки піхви, шийка матки, зовнішній отвір уретри. У чоловіків уражається головка статевого члена, крайня плоть, мошонка, анальна область. У пологах папіломавірус передається новонародженій дитині, викликаючи у нього папіломатоз гортані.

Типи вірусу папіломи

Різні типи вірусу папіломи людини (ВПЛ) Викликають відрізняються один від одного захворювання.
У таблиці дані захворювання у людей, обумовлені папіломавірусами.

Папіломавіруси людини (по Грін М., 1985)

У міру вивчення гібридизаційним методами ВПЛ з`ясувалося, що ризик злоякісного переродження пов`язаний з кількома типами ВПЛ. Вони були позначені як віруси високого ризику онкогенного захворювання. це типи ВПЛ 16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59 і 68. Перелік типів ВПЛ високого онкогенного ризику розширюється за рахунок уточнення
будови ДНК і появи нових типів проміжного ризику. Вірусами низького ризику залишаються 5 типів ВПЛ - 6,11,42,43,44.

Відзначено, що 16 тип найбільш часто зустрічається в тканини плоскоклітинного раку шийки матки, а 18 тип - у тканини залозистого раку-аденокарциноми. Встановлено, що існують дозавісімие відносини, тобто при високому вмісті ДНК ВПЛ в матеріалі, взятому з шийного каналу матки, ризик пухлини або неоплазії вищий і навпаки.

Максимальна захворюваність, обумовлена ВПЛ, спостерігається у віці від 18 до 28 років. Однак і в старших групах в силу вікових змін імунітету і гормональної функції, які сприяють багатьом факторам канцерогенезу, можливі прояви папіломавірусної інфекції та клітинна трансформація ракового характеру.

Епідеміологічні дослідження

Великі епідеміологічні дослідження про папіломавірусної інфекції були проведені в 1991 - 1997 рр. Було встановлено, що більшість, якщо не всі випадки раку шийки матки, пов`язані з папіломавірусною інфекцією, що має значення тип ВПЛ, тривалість інфекційного процесу, оскільки зараження відбувається в юнацькому віці. Характер статевих зв`язків як жінок, так і чоловіків є головним фактором ризику інфікування, найбільший фактор ризику - велика кількість статевих партнерів і у жінок, і у чоловіків.

При масових дослідженнях ВПЛ виявлений у 40 - 50% молодих жінок, але в більшості випадків вірус спонтанно зникає, лише у 5 - 15% ВПЛ викликає хронічну інфекцію шийки матки, рідше - вульви і піхви. Ті жінки, у яких тривало персистують ВПЛ в шийці матки, в порівнянні з тими, у яких немає цього вірусу, перебувають під високим ризиком (приблизно 65-кратним) розвитку раку шийки матки. Ризик ще вище (130-кратний) у жінок старше 30 років, якщо вони інфіковані типами ВПЛ високого онкогенного ризику, включаючи в першу чергу типи 16 і 18. При клінічно встановленому раку шийки матки ВПЛ сучасними методами дослідження виявляється у всіх випадках.

Області, схильні до появи генітальних бородавок

Рак шийки матки і попередні стану до недавнього часу визначали переважно цитологическими методами. Тут доречно зазначити, що цитологічна діагностика в великій мірі пов`язана з досвідом роботи лікаря - мікроскопісти і, зрозуміло, з тим як взятий матеріал з ендоцервіксу для цитологічного дослідження. Відмінності в оцінці одного і того ж клітинного препарату різними дослідниками досягають 20%. Підтвердженням невизначеного результату цитологічного дослідження служить кольпоскопическое дослідження з обробкою уражених ділянок слизової розчином Люголя. При такій обробці ділянки плоского епітелію, уражені ВПЛ, виглядають побілілими і піднятими над навколишньою тканиною, дають картину мозаїки, лейкоплакії. Мають значення чіткість кордонів йод-негативного епітелію.

Застосування методів визначення ДНК ВПЛ підвищує ефективність виявлення передракових станів, по-перше тому, що чутливість методу виключно велика, його Предсказательная рівень незрівнянно вищий, ніж цитологічного, по-друге, збіг даних цитологічного дослідження і ВПЛ-діагностики дозволяє уникнути кольпоскопічного дослідження.

Діагностика папіломавірусної інфекції

У лабораторній діагностиці практично застосовують виключно ДНК-методи. Існують три основні категорії лабораторних методів визначення ДНК ВПЛ: Неампліфікаціонние, ампліфікаціонних і сигнальні ампліфікаціонних

Відео: Особливості лікування захворювань зумовлених папіломавірусною інфекцією

клінічне застосування ДНК-діагностики папіломавірусної інфекції

Якщо в матеріалі, взятому з ендоцервіксу, виявляється присутність ВПЛ, це служить досить суворим самий корінь ознакою клітинної дисплазії і можливості пухлинної трансформації клітин.

• Узагальнені дані показують, що найбільшу кількість цервікальних інтраепітеліальних неоплазій виникає у жінок, інфікованих вірусами папіломи людини.
• Прогресування клітинного переродження у великій мірі пов`язано з типом ВПЛ- знахідки ДНК ВПЛ типів високого онкогенного ризику - 16,18,31,33,35,39,45,51,52,56 і 58 дають підставу припускати, що клітини епітелію можуть швидше за все піддатися злоякісного переродження.
  Навпаки, перебування тільки типів низького онкогенного ризику - 6,11,42,43 і 44 - дуже рідко при раку шийки матки.
• Високий рівень вмісту ВПЛ пов`язаний з тяжкістю захворювання.
• повторні визначення ДНК ВПЛ в комбінації з цитологією мазка з шийки матки можуть служити альтернативою кольпоскопії. Вони можуть уявити можливість збільшення інтервалів між обстеженнями у жінок з негативними даними цитологічного дослідження. Беручи до уваги психологічні аспекти, важливо уникнути частих повторних оглядів пацієнток, а взяття єдиною проби для цитологічного визначення клітинних змін і визначення ДНК ВПЛ робить обстеження жінок більш економічним, більш об`єктивним і більш кваліфікованим.

Лікування вірусу папіломи людини

Оскільки повного лікування від ВПЛ-інфекції в даний час досягти неможливо, метою терапії є видалення екзофітних кондилом, а не елімінація збудника. Ефективність лікування екзофітних кондилом становить 50-94%, рівень рецидивування обчислюється 25% протягом трьох місяців після лікування. Рецидиви здебільшого пов`язані з реактивацией, а не реинфекцией.

Відео: Папилломавирусная інфекція геніталій.

При відсутності лікування генітальні кондиломи можуть руйнуватися самі собою, залишатися без зміни або прогресувати. Можливо персистування інфекції без будь-яких клінічних проявів При виборі терапії слід уникати дорогих, токсичних схем лікування.

Основні методи лікування вірусу папіломи людини

1. Застосування цитотоксичних препаратів - подофілліна, подофілотоксину, 5-фторурацилу.
2. Деструктивні методи - фізичні (кріодеструкція, лазеротерапія, діатермокоагуляція, електрохірургічне висічення), хімічні (трихлороцтової кислота, ферезол, солкодерм).
3. Імунологічні методи: -, - і - інтерферони.
4. Комбіновані методи - поєднання різних методів лікування (кріотерапія, лазерне видалення, електрокоагуляція, діатермокоагуляція, озонотерапія).

Якщо кондиломи реагують на лікування, в подальшому спостереженні немає необхідності. Для жінок з генітальними кондиломами рекомендується щорічний гістологічний скринінг.

Лікування статевих партнерів

При лікуванні генітальних кондилом рекомендується огляд статевих партнерів. Партнерів з екзофітні аногенітальними кондиломами слід попередити, що вони є заразними по відношенню до неінфікованою партнерам. Однак переважна більшість партнерів вже інфіковано вірусом в субклінічній формі, навіть якщо у них немає видимих кондилом.

Лікування вагітних і дітей

Під час вагітності видимі кондиломи часто рецидивують, мають тенденцію до розростання і стають пухкими.
Лікування вагітних бажано проводити на ранніх термінах вагітності, дотримуючись особливої обережності. Рекомендується застосовувати тільки фізичні деструктивні методи (кріотерапію, СО2-лазер). Цитологічні препарати - подофиллин, подофіллотоксін і 5-фторурацил протипоказані для лікування вагітних.
Аналогічні підходи повинні дотримуватися і при виборі методу лікування дітей.
ВПЛ 6 і 11 можуть викликати ларингеальний папилломатоз у дітей. Шлях передачі інфекції (трансплацентарний, при проходженні плода по родовому каналу або постнатальний) в кожному конкретному випадку важко або неможливо встановити. Описані випадки ларингеального папилломатоза у дітей, народжених за допомогою кесаревого розтину, тому кесарів розтин не повинно виконуватися з єдиною метою - попередити зараження ВПЛ новонародженого.

Відео: Метод лікування папіломавірусної інфекції та CIN II-III ступеня

Супутні стану і їх лікування

У хворих з папіломавірусною інфекцією часто спостерігається порушення мікробіоценозу піхви - різкий дефіцит лактобацил, надлишок умовно патогенної мікрофлори. Відзначається значна забрудненість дріжджоподібними грибами. У великому відсотку випадків має місце інфікованість мікроорганізмами, що передаються статевим шляхом - хламідіями, генітальними мікоплазмами, вірусом простого герпесу 2-го типу. Необхідно призначення етіотропної терапії, а також корекція мікробіоценозу піхви призначенням біопрепаратів - еубіотиків - лактобактерина і Біфідобактерін.

висновок

Зараз фактично встановлено, що папіломавірусна інфекція є головною причиною цервікальної інтраепітеліальної неоплазії і раку шийки матки. Вдумливе обстеження жінок на ВПЛ запобігає лікування легких і прикордонних поразок шляхом з`ясування, які саме слід вважати дійсно передраковими.
Цервікальна інтраепітеліальна неоплазия є звичайною і ранню маніфестацію цервікальної інфекції, викликаної ВПЛ, найбільш часто типами 16 і 18 ВПЛ. Крім ВПЛ в патогенезі плоскоклітинного раку і аденокарциноми мають значення й інші фактори ризику, зокрема стероїдні статеві гормони. Тому до чинників ризику відносять число пологів більше 3, тривале застосування оральних контрацептивів (більше 10 років), а також куріння, хоча механізм дії куріння залишається неясним.

Необхідно сказати, що аденокарцинома in situ кольпоскопически не виявляється, між тим вона передує інвазивної аденокарциноме. домінуючим типів ВПЛ при цій патології є 18 тип. При відсутності клінічної симптоматики визначення ВПЛ, особливо 18 типу, дуже корисно для діагностики аденокарциноми in situ і інвазивної аденокарциноми.