Інфекційний гепатит

Відео: Гепатит С: вірус, про який марно забули

Інфекційний гепатит - гостра контагіозна вірусна хвороба, що протікає з лихоманкою, запальними процесами в дихальних шляхах, шлунково-кишковому тракті, некротичними змінами в паренхіматозних органах, особливо в печінці.

  Етіологія. Припущення про вірусну природу хвороби вперше висловив в 30-х роках Каудрі, а Рубарта підтвердив це експериментально.

  Вірус проходить через фільтри Зейтца ЄК, свічки Беркефельда і Шамберлана Л2 і Л3 і затримується колоїдними мембранами. Розміри його, за даними електронної мікроскопії, 55-96 нм. За морфологічними антигенних та фізико-хімічними властивостями вірус інфекційного гепатиту собак віднесений до великої групи аденовірусів. Генетичну інформацію в ньому несе ДНК, вірусна капсула має кубічну симетрію і складається з 252 капсомеров, кожен капсомер - з 5-6 і дрібніших субстанцій. Вірусні частинки в культурі тканини клітин часто мають форму кристалічних скупчень. У складі вірусу не встановлено ліпідів. Вірус містить Преципітуючих, гемагглютинирующих і комплементфіксірующій антигени. Біологічні властивості його схильні до великих змін. Зокрема, в процесі лабораторних пасажів вірус здатний змінювати патогенність для собак. Доведено однорідність штамів вірусу інфекційного гепатиту, виділених від природно заразилися гепатитом тварин різних видів. Вірус, виділений від собак, може викликати хворобу у песців, лисиць, єнотів, і навпаки, вірус, виділений від звірів, викликає гепатит у собак з характерними змінами в печінки і розладом її функцій.

  Зустрічаються в природі виділені штами гепатиту собак по культуральним, серологічним, біохімічним, фізичним, вірулентним і антигенних властивостях ідентичні вірусу гепатиту песців та лисиць.

  Вірус стійкий до фізичних факторів. Виділений з органів, тканин і секретів хворих тварин, він зберігає активність кілька місяців. При заморожуванні, висушуванні, в 50% -ному розчині гліцерину вірус не втрачає своїх вірулентних властивостей протягом 3-5 років. При температурі 37 ° С зберігається до 29 днів, при кімнатній температурі-10-13 тиж., При 4 ° С - більше 9 міс. Висока температура діє на вірус згубно. Так, при 60-70 ° С він втрачає вірулентність протягом 40-50 хв, при нагріванні до 100 ° С - за 1 хв. Нестійкий до формаліну, лізол, фенолу, свежегашеной, які інактивують його протягом 30 хв. Виявляє виражену стійкість до ефіру, хлороформу, метанолу, антибіотиків і ультрафіолетових променів.

  Епізоотологія. У природних умовах до інфекційного гепатиту сприйнятливі собаки різного віку і порід. Хвороба реєструється також серед лисиць, песців, єнотів, вовків і тхорів. 

  Основне джерело інфекції - хворі собаки, які виділяють вірус з сечею, носовим слизом, кон`юнктивальний секретом і калом.

  Характерно тривалий вірусоносійство - протягом ряду років. Це підтверджується неодноразовими випадками занесення інфекції в благополучні господарства при закупівлі племінних самців і самок, в число яких потрапили хронічні хворі.
  Природне зараження відбувається через слизові оболонки носової і ротової порожнин, шлунково-кишковий тракт і статеві органи. Встановлено випадки поширення хвороби при недотриманні правил асептики і антисептики під час хірургічних операцій, щеплень, взяття крові та ін.
  Ензоотія інфекційного гепатиту носить сезонний характер, але частіше спостерігається навесні і влітку при появі молодняку. Спорадично ж захворювання зустрічається в будь-який час року, що пов`язано в основному з загостренням латентного або хронічного перебігу хвороби під впливом будь-яких несприятливих умов.
  При виникненні хвороби в собаководческіх розплідниках протягом ензоотіі інфекційного гепатиту спостерігається певна послідовність. У початковому періоді розвитку ензоотіі відзначають поодинокі випадки остропротекающая хвороби Надалі за відсутності необхідних ветеринарно-санітарних заходів ензоотія поширюється, захоплюючи в перші 2-3 тижнів. значна кількість собак і поступово затухаючи до кінця 2-3-го місяця. Така динаміка не строго постійна і залежить від епізоотичної обстановки, ступеня первинного охоплення поголів`я і тривалості перебігу ензоотіі.

  Захворювання і летальність коливаються також в значних межах і залежать від стану опірності організму та умов утримання тварин.
  За даними іноземної літератури, самки-вірусоносії протягом ряду років можуть заражати своїх цуценят, а також самців-виробників за умови тісного контакту з ними, особливо під час парування.
  У перехворілих собак незалежно від тяжкості перенесеного інфекційного процесу настає тривалий, практично довічний імунітет. Антитіла з`являються на 15-21-й день і досягають максимуму на 30-й день.

  симптоми. При природному зараженні інкубаційний період триває від 3 до 9 днів, іноді дольше- при експериментальному зараженні - 6-8 днів.

  Хвороба зазвичай починається з поступово наростаючою млявості: собаки стають малорухомими, більше лежать, важко встають, при русі хода хитка, знижується апетит, а потім вони відмовляються від корму. З`являються характерні ознаки гепатиту: блювота з домішкою жовчі, односторонні або двосторонні кератити і тонзиліт.

  Надалі тварини швидко худнуть, у них розвивається анемія слизових оболонок очей і ротової порожнини, у деяких - желтушность склери. Сеча приймає темно-бурого забарвлення, що також часто є характерною ознакою гепатиту. Тварини болісно реагують на пальпацію в області печінки, стають ніби обережними у рухах. При цьому часто приймають позу сидячій собаки, широко розставивши передні лапи.

  На особливу увагу при гепатиті заслуговує температурна реакція. У перші дні хвороби температура зазвичай нормальна, але на 4-6-й день вона швидко підвищується до 41-41,7 ° С і тримається на такому рівні майже до загибелі тварини. У період лихоманки носове дзеркальце у собак сухе і вони відчувають підвищену спрагу. Відзначається розлад серцево-судинної системи: число серцевих ударів зростає до 90-110 в хвилину і вище, серцевий поштовх посилений, а пульс при тяжкому перебігу хвороби ослаблений, іноді аритмічний. Дихання прискорене до 40-50 в хвилину. При прослуховуванні легких чути хрипи.

  Різко виражена лейкопенія (3-2 тис. Лейкоцитів), що змінюються в період зниження температури значним лейкоцитозом (до 30-35 тис). Лейкоцитарна формула майже завжди зазнає закономірні зміни. У перші дні спостерігається відносне збільшення відсотка нейтрофілів зі зникненням еозинофілів і зрушенням вліво до юних, зниження відсотка лімфоцитів до 7-15, моноцитоз. Відзначається токсична зернистість нейтрофілів, у багатьох тварин в крові з`являються плазматичні клітини. У гострий період хвороби значно прискорюється ШОЕ - до 20-30 мм, рідше до 60 і досягає 70- 80 мм протягом 24 ч.

  Подібні зміни картини крові відображають стан організму тварини в ході його боротьби з інфекцією. Зменшення кількості лейкоцитів і еозинофілів, а також різко виражений зсув вліво - несприятливі показники, що свідчать про злоякісний перебіг хвороби. І навпаки, різке збільшення числа лейкоцитів і поява нормального числа еозинофілів свідчать про одужання тварини.

  Тривалість хвороби різна - від декількох днів до 2-3 тижнів. Гинуть собаки, перебуваючи зазвичай в глибокому коматозному стані і абсолютно не реагуючи на зовнішні роздратування. Іноді за кілька годин перед смертю у деяких тварин спостерігаються посмикування окремих груп м`язів, судоми і мимовільні рухи кінцівок.
  При хронічному перебігу гепатиту у собак симптоми хвороби виражені неявно і носять невизначений характер. Іноді вони проявляються зниженням або тимчасовою втратою апетиту, розладами діяльності шлунково-кишкового тракту (проноси, що змінюються запорами) і прогресуючим схудненням. Хронічного перебігу хвороби властиві рідкісні короткочасні підйоми температури тіла. Напади можуть бути різні як за інтенсивністю, так і за тривалістю загострення. Іноді спостерігається тяжкий перебіг хвороби. Ремісії між нападами лихоманки не мають особливої закономірності, температура підвищується з інтервалом в декілька днів, тижнів і навіть на місяць. Найчастіше напади лихоманки супроводжуються відхиленнями з боку серцево-судинної системи, різного ступеня анемій слизових оболонок, являніе гастроентериту. Хронічно хворі самки найчастіше абортують або приносять нежиттєздатних щенят. У хроніків відзначають довго не проходять кератити одного або обох очей.
патологоанатомічні зміни. В органах при інфекційному гепатиті собак вони надзвичайно різноманітні і залежать від тривалості і тяжкості хворобливого процесу.
  При гострому перебігу хвороби трупи собак зазвичай мають задовільну вгодованість. При розтині знаходять поширений (іноді геморагічний) набряк підшкірної клітковини зобної і підшлункової залоз. Характерним є набряк стінки жовчного міхура і його ложа.
  Більш ніж в 40% випадків в черевній порожнині зустрічається прозорий жовтуватий або кров`янистий ексудат, що має вигляд чистої крові. На вісцеральної очеревині кишечника і на печінці можуть бути фібринозно-геморагічні накладення. Печінка збільшена, з виразним часточковий малюнком-у одних випадках темно-червона, повнокровна, в інших - світлого жовтувато-коричневого або яскравого охряно-жовтого кольору, іноді з дрібним нерівномірним крапом під капсулою і на поверхні розрізу Більш ніж в 90% випадків впадає в очі значний драглистий набряк стінки жовчного міхура. Селезінка приблизно в 50% випадків збільшена і повнокровна. У шлунку зазвичай буває тільки слиз, нерідко темно-коричневого або майже чорного кольору. На слизовій оболонці шлунка можливі геморагії, іноді ерозії. У кишечнику частіше знаходять незначні зміни, але іноді слизова оболонка тонкого і товстого відділів потовщена, вкрита великою кількістю слизу і множинними крововиливами Постійний ознака інфекційного гепатиту - драглисті набряк і повнокров`я вилочкової залози, в більшості випадків з множинними крапковими крововиливами в ній. Навколо вилочкової залози прилеглі тканини сильно набряклі, набряк може поширюватися на шию, нижню поверхню грудей і середостіння. Селезінка набрякла, вишнево-червоного кольору, кровенаполнена, пульпа на розрізі соковита, зішкріб рясний. Іноді вона буває не збільшена, червонувато-сірого або сірувато-малинового кольору. Нирки здебільшого збільшені, капсула напружена, але знімається легко. Паренхіма пронизана точковими і полосчатим крововиливами. На розрізі малюнок згладжений, межа між кірковим і мозковим шарами згладжена. Часто нирки бувають застійно гіперемована, а мозковий шар їх темно-червоний. Підшлункова залоза збільшена, кровенаполнена, сірувато-жовтого кольору. На поверхні точкові крововиливи, часто проникають в глиб тканини. Ступінь зміни інших органів залежить від тривалості хвороби. Так, в серцево-судинній системі спостерігають серозний перикардит, в легенях - ущільнення і окремі ділянки ателектазу, в головному мозку в окремих випадках може бути помітна гіперемія, зрідка точкові крововиливи в області підкіркових вузлів і нижчих відділів стовбура.
При затяжних, хронічних течіях інфекційного гепатиту відзначають явища анемії і сильне виснаження тварин. Дегенеративні зміни паренхіматозних органів виражені в самій різного ступеня у вигляді зернистого білкового і жирового переродження. В окремих випадках вони особливо різко виражені в серці, печінці, нирках і іноді в скелетних м`язах. Печінка збільшена, ущільнена зі своєрідним малюнком мускатного, жирова дистрофія виражена сильно.
Особливий інтерес при вірусному гепатиті собак представляють гістологічні зміни в печінці. Печінка при гострому перебігу хвороби кровенаполнена, великі судини її розширені. У просвітах кровоносних судин відзначається підвищене скупчення еритроцитів, серед них чимало ядерних елементів крові, а також клітин проліферуючих ендотелію, іноді згорнувся фібрин. Еритроцити і серозний випіт виявляються також в просвітах Діссе, в результаті чого виникає різке обрис часточкової малюнка. Відзначають виражений периваскулярний набряк і геморагічну інфільтрацію. Структура печінкових балок в зоні ураження порушена. Більшість клітин збільшено, цитоплазма їх розріджена, містить безліч різних за величиною крапель жиру. Окремі клітини зменшені, з ущільненої, різко ацидофільної цитоплазмою, пікнотіческім ядром. Відзначають також дифузні дистрофічні зміни печінкових клітин, аж до їх некрозу, головним чином в центральних і середніх зонах часточок.
При тривалому перебігу хвороби патологічні зміни зводяться до сильної або помірною дистрофії. При важких зміни тканину печінки недокрівна, поряд з вогнищевими некрозами бувають великі некрози з загибеллю значних ділянок паренхіми. Характер дегенеративних змін складається з паренхіматозного, зернисто-жирового переродження, нерідко з явищами клітинного розпаду. Поширеність і інтенсивність змін бувають неоднакові не тільки у різних хворих собак, але і у одного і того ж тварини в різних ділянках органу. У селезінці і лімфатичних вузлах спостерігають повнокров`я і ретикулярну гіперплазію пульпи. Часто відзначають некробіотичні зміни в центрі фолікулів. У нирках можна бачити повнокров`я клубочків, набухання клітин ендотелію капілярів клубочків. У ниркових канальцях помітні дистрофічні зміни ендотелію, який в більшості випадків набряклий, межі між клітинами згладжені. У шлунку і тонкому відділі кишечника є крововиливи і вогнищеві некрози слизової оболонки. У головному мозку відзначають ін`єкцію судин м`якої мозкової оболонки, в деяких випадках - діапедезні крововиливи. Іноді можна спостерігати круглоклітинна інфільтрацію м`якої мозкової оболонки, в нервових клітинах - важкі дистрофічні процеси, часто закінчуються лізисом нейронів.
Під час гістологічного дослідження для інфекційного гепатиту характерні внутрішньоядерні включення типу Рубарта. Найчастіше вони зустрічаються в печінкових клітинах Купфера, в ендотелії судин, в ретикулярних клітинах всіх органів, особливо селезінки, нирок і лімфатичних вузлів. У більшості випадків внутрішньоядерні тільця можуть бути еозинофільними або пофарбованими в нейтральний колір Форма їх кругла або овальна. Структура гомогенна. Між включенням і ядерної оболонкою, як правило, є оптично порожня зона, в якій у окремих клітин добре видно тонкі хроматіновие тяжі.
Для гістологічного дослідження при розтині тварин окремо з різних часток печінки беруть кілька шматочків товщиною не більше 1 см, які фіксують в 10% -ному нейтральному формаліні не менше 2-3 днів. Після фіксації зі шматочків вирізують пластинки товщиною 4 5 мм, ретельно відмивають їх проточною водою і на заморожувати мікротому роблять гістологічні зрізи товщиною 6-7 мкм. Фарбують їх гематоксілінеозіном за загальноприйнятою методикою. Сформовані тільця Рубарта розташовуються найчастіше в центрі ядер печінкових клітин і мають розмір від 0,5 до 0,75 мкм / Спочатку вони оксифільні, пухкі, з розмитими нечіткими краями, а в подальшому базофільні, з чітко окресленими краями.
діагноз. Інфекційний гепатит діагностують на підставі епізоотологічних, клінічних і патологоанатомічних даних, а також вірусологічних досліджень і біопроб. В якості досліджуваного матеріалу у хворих собак в період гострого перебігу хвороби беруть сироватку крові, а у загиблих тварин - асцитної рідина або печінку. Суспензію з печінки готують загальноприйнятим методом і заражають чутливих тварин або культуру тканини, приготовану з нирок цуценят собак. Експериментально гепатит можна відтворити у собак, лисиць і песців, використавши для цієї мети тварин 4-6-місячного віку, попередньо перевірених на інфекційний гепатит.

  Хвороба відтворюється закономірно і в типовій формі при зараженні в передню камеру очі або у вену. У заражених тварин симптоми хвороби проявляються на 6 7-й день.

  У зараженої культурі тканини нирок собак вірус розмножується з характерними цитопатичної змінами: появою окремих округлих рефрактільних клітин, які поступово відриваються від скла. У міру розвитку інфекції число клітин, які зазнали дегенерації, збільшується і утворюються великі порожнечі в монослое. По краях збереглися острівців уражені клітини концентруються, утворюючи великі конгломерати, що нагадують грона винограду. Специфічність цитопатичних змін підтверджується в реакції нейтралізації. У культурі клітин після зараження через 20-30 год утворюються характерні внутрішньоядерні включення, які добре виявляються при фарбуванні препаратів або методом флуоресцентних антитіл.

  Реакція преципітації в гелі. Для діагностики інфекційного гепатиту широко використовують реакцію преципітації в агарових гелі. Простота постановки реакції, її висока чутливість і сувора специфічність дозволяють поставити діагноз протягом 24-48 год, а також встановити антигенну спорідненість різних штамів.
Реакція може бути застосована для лабораторної діагностики у випадках остропротекающая захворювання, оскільки Преципітуючих антиген виявляється у хворих тварин на 2-3-й день після зараження в різних органах і тканинах, а також для виявлення перенесеного раніше процесу, тому що антитіла у перехворіли собак можуть зберігатися кілька років. Для постановки реакції преципітації потрібні такі компоненти: тестирующая система, що складається з антигену вірусу інфекційного гепатиту собак, специфічної гіперімунною сироватки проти вірусного гепатиту, контрольного позитивного антигену, контрольного негативного антигену. Механізм реакції в гелі полягає в наступному: що знаходяться окремо в гелі антигени та антитіла дифундують один до одного, і на місці їхнього зіткнення (зустрічі) утворюється смужка преципітату, що вказує на позитивний результат. Як випробуваного антигену використовують 10% -ну суспензію печінки хворих тварин. Специфічну гипериммунную сироватку отримують шляхом імунізації собак або використовують імунну сироватку реконвалесцентів. Реакція проходить при температурі 37 ° С протягом 48-72 год. Сироватку в лунки агару додають дрібно, через кожні 12 год. Реакція вважається позитивною, якщо між випробуваним антигеном і гіперімунною сироваткою в агарі з`являється смужка молочного кольору, за інтенсивністю виявлення рівна свідомо відомому антигену і гіперімунною контрольної сироватці Між нормальної сироваткою і антигеном смужок не повинно бути. Нечітко виражені (розпливчасті) смужки преципітату розцінюються як сумнівна реакція, а утворення зон навколо лунок є неспецифічної реакцією.

  імунолюмінесценції. Цим методом, застосовуючи непрямий метод люминесцирующих антитіл, можна виявити специфічний антиген в зрізах, мазках, відбитках, в зараженій культурі тканини. З цією метою на фіксований в охолодженому до 20 ° С ацетоні препарат наносять специфічну антисироватки собаки або гипериммунную сироватку коня в п`яти розведеннях від 1:10 до 1: 160 і витримують у вологій камері при 20 ° С протягом 20 хв, далі двічі по 10 хв промивають фізіологічним розчином і просушують. При позитивній люмінесценції в зоні ядра видно що світяться грудочки антигену в перші 24-48 год. З розвитком внутрішньоядерних включень спостерігають флюоресцирующєє світіння антигенних комплексів. Інтенсивність світіння оцінюється по четирехкрестовой системі. Специфічне смарагдово-зелене свічення зазвичай чітко контрастує на тлі слабкої флуоресценції цитоплазми клітин. Флюоресцирующие гранули зазвичай концентруються у великі гранулярні освіти, які в подальшому можна бачити як однорідну флюоресцирующую масу. Найчастіше флюоресцирующая маса концентрується в центрі ядра, відділяючись від ядерної оболонки нефлюоресцірующім обідком.
 Широко в лабораторно-діагностичної роботи при діагностиці інфекційного гепатиту собак застосовується метод неспецифічної флуоресценції. З цією метою на нативний препарат під покривне скло наносять краплю акридину оранжевого. Препарат негайно переглядають. Внутрішньоядерні включення фарбуються на тлі зелено-жовтих ядер і оранжево-червоною протоплазми.
лікування. Специфічного методу лікування інфекційного гепатиту собак немає. Оскільки при цій хворобі в патологічний процес втягується в основному печінку, хворим собакам вводять вітаміни B1, B2, фолієву кислоту та ін. Вітамін B12 рекомендується хворим тваринам вводити внутрішньом`язово протягом 4-5 днів, дорослим собакам по 400- 500 мкг, молодим - по 250-300 мкг. Одночасно протягом 10-15 днів слід давати з кормом фолієву кислоту з розрахунку 0,05-0,06 мг на 1 кг маси тварини. Під час лікування собакам рекомендують також вводити в раціон вітамін С в дозі не менше 0,5 г, оскільки він сприяє глікогенізаціі печінки, підвищує її антитоксичну функцію, посилює регенерацію печінкових клітин. Тіамін і рибофлавін дають у дозі по 0,01 г, так як вони беруть участь у вуглеводному, жировому і білковому обмінах. Вітамін B12 в організмі знижує жирову інфільтрацію і сприяє підвищенню функціональної здатності печінки.
Часто використовують групу вітамінів. З цією метою в раціон включають комплекс вітамінів - ундевіт або Пушнова.
Хороші результати дає специфічна сироватка від імунізованих собак або коней, яку вводять хворим в дозі 0,5-1 мл на 1 кг маси.
Профілактика та заходи боротьби. У разі появи хвороби проводять загальні ветеринарно-санітарні заходи, в основу яких має бути покладений принцип комплексності а) попередження заносу інфекції-б) своєчасне діагностірованіе- в) проведення заходів, спрямованих на ліквідацію хвороби.
Одним з найважливіших профілактичних заходів є поголовне обстеження сироватки крові тварин на вірусний гепатит з реакції дифузної преципітації в агарових тілі.
Завозити собак необхідно тільки з благополучних по гепатиту розплідників, попередньо піддавши їх ретельному клінічному обстеженню. Попередження можливого перенесення інфекції забезпечується своєчасною з ляцією хворих і підозрілих на захворювання собак, дезінфекцією клітин 10-15% -ним розчином свіжогашеного вапна або 2% -ним розчином їдкого натру, а також іншими дезінфікуючими засобами, широко вживаними в ветеринарній практиці. 
Специфічна профілактика. Вакцину проти гепатиту готують в культурі клітин нирок собак, інактівіруя вірус формаліном. За кордоном для приготування живої вакцини використовують штам Федетіла і Емері, отриманий шляхом послідовного пасирування вірусу в культурі клітин нирки собаки і нирки ембріона свині. Продукція, що випускається вакцина безпечна для будь-якого віку тварин, викликає слабку реакцію і створює міцний тривалий імунітет.


Увага, тільки СЬОГОДНІ!