Алергени навколишнього середовища

Відео: Як дізнатися на що у вас алергія?

Алергією називають імунну реакцію організму на речовини антигенної або гаптенами природи, що супроводжується пошкодженням структури і функції клітин тканин і організмів. Грати роль алергену, прямо або побічно провокувати стан сенсибілізації у людини здатний будь-який чинник навколишнього середовища. Алергенами можуть бути прості (бром, йод, хром і ін.) І складні білкові, білково-ліпідні, білково-полісахаридні і будь-які інші речовини, з`єднані з білком.

З усіх існуючих визначень поняття "алерген" найбільш чітким нам видається дане А. Д. Адо: "Аллергенами називають речовини антигенної або неантигенний природи, здатні викликати стан алергії" .Однією фактори мають виражені алергенні властивості (інсектні алергени, протеїни риб, пилок деяких рослин ), інші рідко викликають стан сенсибілізації.

Створення досконалої класифікації алергенів утруднено різноманіттям їх у навколишньому середовищі, здатністю трансформуватися в організмі людини, можливістю виникнення ендоаллергенов.

З точки зору впливу екологічних умов на алергічну захворюваність населення можна поділити забруднювачі навколишнього середовища на природні та антропогенні. Однак такий розподіл дуже умовно, бо, наприклад, багато промислових алергени формуються в процесі переробки природної сировини (це стосується і ряду лікарських препаратів). Синтезовані лікарські засоби також за певних умов сенсибилизируют організм або стають причиною псевдоаллергических реакцій, надзвичайно схожих за клінічними проявами з істинними алергічними.

Практика показує, що алергізація організму людини відбувається в результаті впливу кількох чинників, тобто характер захворювання - поліетіологічним.

Відповідно до класифікації А. Д. Адо, природні алергени поділяються на неінфекційні та інфекційні. До неінфекційних алергенів відносять пилкові (пилок дерев і трав), побутові (домашній пил, мікрокліщі домашнього пилу, дафнії і ін.), Епідермальні (покривні тканини тварин, птахів, лупа людини), грибкові (суперечки цвілевих грибів). Ці алергени викликають lgE-опосередковані алергічні реакції негайного типу (анафілактичний або реагиновий тип, згідно Gell і Coombs).

При формуванні гіперчутливості до пилку дерев або трав певного виду можливі алергічні реакції не тільки на пилок, а й на частини рослини і плоди. Полінози (від pollen - пилок) характеризуються суворої сезонністю, ураженням дихальних шляхів, кон`юнктиви очей, рідше - шкіри. Перше повідомлення про симптоми полінозу зробив Босток (1819), який називав його сінну лихоманку, так як причиною захворювання вважали сіно. Алергенність пилку залежить від сенсибилизирующих властивостей її власних частин, кількості в повітрі і т.п.

Виділяють кілька груп так званих аллергоопасних рослин. У середній смузі Росії це - ряд дерев (береза, вільха, ліщина і ін.), Представники сімейства злакових трав (тимофіївка, їжака, костриця), культурні злаки (жито, пшениця, ячмінь та ін.), Бур`яни (кульбаба, полин , лобода і ін.), фруктові дерева. При цьому у осіб з гіперчутливістю, наприклад, до пилку яблуні можлива непереносимість яблук і продуктів з них.

Кожен регіон має специфічну рослинність, пилок якої може стати алергенної для населення. Так, в тютюнницького районах поширена алергія до пилку тютюну, нерідко супроводжується гіперчутливістю до запаху тютюнового диму, тютюнових виробів. В організмі можуть утворюватися і нові з`єднання, до яких формується алергія (П.Хакбердиев, 1991). Вивчення поллінологіческой ситуації дозволяє прогнозувати "спалах" полінозу, а при оцінці значущості, наприклад, промислових забруднювачів - рівень алергічної захворюваності населення.

Відомо, що в пилку берези міститься близько 40 білків, 5 з яких мають різний ступінь алергенної активності. Це білки з молекулярною масою 17, 25, 27, 29, 30 кД. Головним алергеном, на частку якого припадає 90% специфічної активності повного екстракту пилку берези, є фракція BV-4. Це - глікопротеїн, що має молекулярну масу 29 кД, ізоелектричної точки Р1 5,18, що містить 20% вуглеводних залишків. При постановці шкірних тестів з пилковими алергенами можливі так звані перехресні реакції: наприклад, при алергії на пилок берези - на алергени ліщини та вільхи. В даний час розшифровані повторювані епітопи в структурі алергенів деяких рослин, зокрема берези, ліщини та вільхи. Наявність гомологічних ділянок 144 ... 155, 63 ... 74 і 77 ... 88 амінокислотноїпослідовності, виявлене в структурі алергенів пилку цих рослин, мабуть, і визначає їх подібні біологічні властивості і в кінцевому рахунку -формирование перехресних реакцій. Аналогічне явище спостерігається у осіб з гіперчутливістю до пилку злакових трав - тимофіївки і їжаки. Наявність ідентичних ділянок в структурі пилкових алергенів враховують при створенні і використанні засобів специфічної терапії осіб з перехресними алергічними реакціями на пилок злакових трав.

До числа поширених рослин, пилок яких може стимулювати розвиток полінозу, відноситься також полин (Artemisia L vulgaris). З 23 компонентів пилкового екстракту полину, виділених за допомогою SDS-PAGE, 15 фракцій беруть участь у зв`язуванні з lgE-антитілами сироваток хворих з гіперчутливістю до пилку цієї рослини. Молекулярні маси lgE-зв`язуючих фракцій складають 12-80 кД, однак лише фракція з молекулярною масою 22 кД має здатність специфічного зв`язування lgE-антитіл в 94,0% зразків сироваток хворих з алергією до пилку полину. У 5 інших компонентів з молекулярними масами 12, 17, 29, 39, 42 кД активність в зв`язуванні зі специфічними lgE-антитілами виражена менше.

Питання складу та ідентичності препаратів з пилку одних і тих же видів рослин, які ростуть в регіонах з різними екологічними умовами, надзвичайно актуальні в даний час. Якість і стандартність як діагностичних, так і лікувальних форм залежать від складу пилку, на який впливають регіональні екологічні фактори. Хімічний склад пилкового сировини Betula vulgaris, отриманого в регіонах з різними рівнями атмосферних забруднень, істотно розрізняється. У пилку, зібраної в природних умовах, переважає калій, менше в ній фосфору, сірки, хлору. У зернах присутні частинки мінералів Fe, Si, AL G.Peltre показав, що на антигенність і алергенність пилку вивчених трав (злакових) впливають фактори зовнішнього середовища, зокрема забруднювачі, джерелом яких у місті є метро. Сам факт впливу регіональних забруднювачів на якість пилку робить необхідним створення спеціальних палінаріев і чистих зон для отримання пилкового сировини.

До категорії сильних алергенів відносять домашній пил, до складу якої входять алергени мікрокліщів, тарганів та інших внутріжіліщной комах, спори грибів, епідерміс і слина домашніх тварин, частинки оздоблювальних матеріалів і т.д.

Вельми значимі інгаляційні алергени -клещевие і епідермальні. Алерген Dermatophagoides pteronyssinus (Der. Pt.) Представлений трьома основними компонентами: Der. PI, Der. Pll, Der. PIll. Der PI - глікопротеїн з молекулярною масою 25-30 кД. lgE-зв`язуючі пептиди локалізовані в ділянках 91-94 і 104-1 1 + 1 амінокислотноїпослідовності в N-термінальному домені. Der. Pll - фракція з молекулярною масою 13-14 кД і високою алергенної активністю.

Провідні фірми світу ( "ALК", "Bayer ^ і ін.) Займаються розробкою препаратів на основі головних алергенів мікрокліщів. В даний час створені діагностичні та лікувальні препарати алергенів кліщів D.pt., D.farinae, Lepidoqlyphus destructor, Thyrophagus putrescens. Однак проблема внутріжіліщной інгаляційних алергенів тепер розглядається дещо ширше: значущими визнані не тільки кліщів, але і інші інсектні алергени - тарганів, молі, віконних мурах і ін. (С. Perez-Santos, 1995 - Т.Федоскова, 1996). При вивченні структури алергенів Blattella germanica виявлені 6 провідних, включаючи головний алерген з молекулярної масою 36 кД (Bla g 2).

Найбільш значущими джерелами епідермальних алергенів є домашні тварини -кошкі, собаки. Головний алерген домашніх тварин - Felis domesticus (Fel.) - має молекулярну масу 37 кД, представлений двома поліпептидами з дисульфідній зв`язком (відповідно складаються з 70 і 92 амінокислотних залишків). Groot et а1. (1990) встановили, що Fel. 1 має схожість з молекулами алергенів 8 представників сімейства котячих: оцелота, пуми, тигра, лева, ягуара, леопарда, каракала, сервала. Алергени вовни і слини собаки були виділені в 1990-1991 рр. Епідермальні алергени досліджуються з метою проведення специфічної діагностики, тому що відносяться до категорії факторів, які можна усунути з навколишнього середовища людини. У ряді випадків, коли елімінація і прогноз контактів з тваринами неможливі, при високій чутливості пацієнта до алергенів кішки, собаки або якогось іншого домашньої тварини призначають специфічну імунотерапію (СІТ).

Групу інфекційних алергенів представляють алергени мікробні (бактеріальні), грибкові та вірусні. Інфекційно-алергічні захворювання - одні з найскладніших для лікування. Гіперчутливість до мікробних алергенів носить характер алергічних реакцій негайного, сповільненого та змішаного типів (негайний + уповільнений). Особливе значення в останні роки надають алергенів умовно-патогенних мікроорганізмів - активним Сенсибілізатори тканин бронхо-легеневого апарату людини: непатогенних Нейссер (Neissera perflava, N. sicca, N. flava, Br. Catarrhalis), стафілококів, діфтероіди і ін. Слід вказати і на виражену активність патогенних мікробів, що заселяють бронхи хворих на інфекційну бронхіальну астму (Klebsiella pneumoniae та ін.). Активним сенсибилизатором є дріжджоподібних гриб роду Candida - С. albicans.

Алергія до вдихуваним грибкових алергенів житла (суперечки цвілевих грибів, іржавинний, сажкових, дріжджовий гриби) є причиною респіраторних алергічних захворювань. Концентрація грибкових аероаллергенов особливо висока в квартирах з високою вологістю. Найбільшими спороносними грибами є різопус і мукор- їх особливо багато в домашнього пилу і під будинками. Гриби заселяють паперові вироби, шпалери, шкіру, кімнатні рослини, землю в квіткових горщиках (тут створюються умови для їх інтенсивного розмноження).

Харчові алергени складають проміжну групу між природними та антропогенними, так як більшу частину продуктів готують з природної сировини. Основні алергени цієї групи - коров`яче молоко, курячі яйця, риба, цитрусові, шоколад. Алергенні властивості харчового продукту залежать від його хімічної структури і концентрації в ньому білка. Харчові добавки та барвники, широко використовувані при виготовленні консервів і кондитерських виробів, здатні провокувати псевдоаллергические реакції.

Групу алергенів, умовно відносяться до антропогенних, очолюють промислові алергени. Це хімічні і біологічні забруднювачі середовища - викиди різних виробництв, відходи, що утворюються при впровадженні невдалих технологій. З проблемою антропогенних алергенів тісно пов`язані проблеми захисту навколишнього середовища, виключення контактів робітників з шкідливими речовинами. При встановленні гранично допустимих концентрацій цих речовин в атмосферному повітрі та воді виходять саме з їх алергенних властивостей.

Серед лікарських алергенів основні -антибіотики, анальгетики і т.д. Призначаючи хворому кілька лікарських засобів, необхідно враховувати спільність їх структури, подібність утворюються в організмі метаболітів, шляхи трансформації цих речовин.

Найбільш ефективним способом лікування атопічних захворювань є специфічна імунотерапія (СІТ) спеціально створеними препаратами алергенів. Мета ЗВТ - знизити чутливість пацієнта до причинно-значимого алергену, запобігти формуванню комплексів між фіксованими на клітці-мішені IgЕ-антитілами і алергеном. ЗВТ, яка полягає в багаторазовому введенні хворим субклинических доз специфічних алергенів з метою зниження гіперреактивності, використовується вже більше 80 років, проте її механізми до кінця не вивчені. Головний принцип ЗВТ - введення малих доз алергену при пониженому ризику провокації реакцій анафілактичного типу - визначає і основні вимоги до лікувальних формам алергенів. Лікувальні алергени мають меншу активність, ніж діагностичні, зберігають вихідну специфічність. Вони повинні бути депонованими, мати ад`ювантні властивості. Звичайна схема передбачає 24-54 ін`єкцій. Курс передсезонної терапії триває 2-4 міс. Застосовуючи депоновані препарати і скорочуючи інтервали між ін`єкціями водно-сольових екстрактів алергенів, можна зробити схеми ЗВТ менш трудомісткими, зменшити тривалість лікування. Серед теорій, що пояснюють імунологічні механізми СІТ, як і раніше домінує теорія блокуючих lgE-антитіл. Можливі й інші механізми ЗВТ, зокрема участь антіідіотіпіческіх аутоантитіл проти lgE (а-lgE). Показано, що ці антитіла відносяться до класу G. У зв`язку з зазначеними механізмами ЗВТ, які передбачають збільшення вмісту специфічних lgE-антитіл в процесі терапії, одним із критеріїв якості лікарських препаратів є їх здатність стимулювати синтез специфічних lgE-антитіл. Імунотерапія алергенами викликає досить стійке пригнічення синтезу реагинов. Після курсу ЗВТ пік сезонного підйому рівня lgE знижується, однак не завжди: в ряді випадків відзначаються підйоми і падіння рівнів lgE. Проте контроль динаміки lgE при оцінці гіпосенсибілізуючих властивостей препаратів обов`язковий.

Для ЗВТ вибирають алергени, елімінація яких неможлива (алергени дерев, трав, квітів, кліщів, спор грибів, отрути комах), причому ті, які, безсумнівно, провокують у пацієнта алергічні реакції.

В даний час робота над створенням активних алергенів ведеться в напрямку отримання депонованих алергенів в оліях, сорбованих форм і ін. Була зроблена спроба за допомогою глутаральдегида, альгінату натрію підвищити імуногенні властивості препаратів, зберігши їх специфічність.

В Інституті імунології отримана серія пилкових аллерговакцин. Відомо, що синтетичні поліелектроліти є модифікаторами імунної системи і можуть застосовуватися для спрямованого зміни властивостей алергенів шляхом створення їх комплексів з полііонних носіями. Алергенність отриманих аллергоіди нижче, ніж у нативного алергену, вони зберігають антигенні властивості останнього і мають імуностимулюючоїактивністю полімеру. Групою співробітників Інституту імунології (Р.Хаітов, В.Федосеєва, Н.Некрасов і ін.) На основі аллергоіди пилку тимофіївки і берези і полімеру створені алерговакцини, що володіють специфічністю, зниженою алергенність і сприяють утворенню при гипосенсибилизации специфічних блокуючих антитіл.

Визнаючи, що сучасна медицина здатна впливати на алергічну захворюваність, ми все ж вважаємо, що головний спосіб вирішення цієї проблеми - створення екологічно чистих зон, а у випадках забруднення навколишнього середовища - елімінація несприятливих факторів, в тому числі і алергенних.

доктор біологічних наук, професор, ГНЦ-Інстітутіммунологіі МОЗ РФ