Нейролептики

Клінічна характеристика.

Препарати цього класу займають центральне положення в терапії психозів. Однак цим сфера їх застосування не вичерпується, так як в невеликих дозах в поєднанні з іншими психотропними засобами вони можуть використовуватися в лікуванні розладів афективного кола, тривожно-фобічних, обсесивно-компульсивних і соматоформних розладів, при декомпенсації особистісних розладів.

Незалежно від особливостей хімічної структури і механізму дії, всі препарати цієї групи мають подібні клінічні властивості:
вони надають
виражену антипсихотичну дію,
знижують психомоторну активність і зменшують психічне збудження,
нейротропну дію, що виявляється в розвитку екстрапірамідних і вегетосудинні порушень,
багато з них мають також протиблювотну властивістю.

Основні ефекти нейролептиків

ефект	Класичні, або типові, нейролептики	Атипові нейролептики і препарати нового покоління
антипсихотический	галоперидол мажептил тріфлуоперазін (Тріфтазін, стелазин) етаперазін Модитен-депо хлорпротиксен клопіксол флюанксол	Азалептин (лепонекс) Зелдокс зіпрекса Рисполепт (сперідан, Риссет) Сероквель Соліан Абіліфай
седативний	аміназин тизерцин галоперидол клопіксол етаперазін тріфлуоперазін (Тріфтазін, стелазин)	Азалептин (лепонекс) зіпрекса Сероквель
снодійний	тизерцин аміназин хлорпротиксен Тіоридазин (сонапакс)	Азалептин (лепонекс) Сероквель
активізує	френолон флюанксол еглоніл	Рисполепт (сперідан, Риссет) Соліан
нормотіміческое	клопіксол флюанксол	Азалептин Рисполепт Сероквель
"Коригуючі поведінку"	Тіоридазин (сонапакс) неулептил піпортіл	Азалептин Сероквель
антидепресивний	Тріфлуоперазін (тріфтазін, стелазин) хлорпротиксен флюанксол еглоніл	Рисполепт (сперідан, Риссет) Сероквель
антиманиакальное	галоперидол тизерцин Тіоридазин (сонапакс) клопіксол	Азалептин зіпрекса Рисполепт (сперідан, Риссет) Сероквель
Поліпшення когнітивних функцій	етаперазін	Азалептин зіпрекса Сероквель Рисполепт (сперідан, Риссет) Соліан
вегетостабілізуючий	етаперазін френолон сонапакс

З впливом нейролептиків на дофаминовую систему нервових клітин головного мозку пов`язані і побічні, тобто небажані, ефекти. Це можливість одночасно з наданням антипсихотичної дії впливати на тонус м`язів або змінювати деякі параметри гормональної регуляції (наприклад, менструального циклу).

При призначенні нейролептиків завжди враховується їх вплив на тонус м`язів.
Ці ефекти є небажаними (побічними). Оскільки тонус м`язів регулюється екстрапірамідної системою головного мозку, вони називаються екстрапірамідними побічними ефектами.На жаль, найчастіше впливу нейролептиків на тонус м`язів не вдається уникнути, але цей ефект може коригуватися за допомогою
циклодола (паркопана),амантадина, ПК-Мерц,Акінетон і ряду інших препаратів (наприклад, транквілізаторів), які в цьому випадку називають коректорами.
Для успішного підбору терапії важливо вміти розпізнавати ці побічні ефекти.

Вплив нейролептиків на м`язовий тонус може проявлятися по-різному на етапах терапії. Так, в перші дні або тижні прийому нейролептиків можливий розвиток так званої м`язової дістопіі. Це спазм в тій чи іншій групі м`язів, найчастіше в м`язах рота, окорухових м`язах або м`язах шиї. Спастичне скорочення м`язів може бути неприємно, але легко усувається будь-яким коректором

При більш тривалому прийомі нейролептиків можливий розвиток явищ лікарського паркінсонізму:
тремтіння в кінцівках тремору,
м`язової скутості,
в тому числі скутості м`язів обличчя,
скутою ходи.

При виникненні початкових проявів цього побічного ефекту може змінюватися відчуття в ногах ( "ватяні ноги"). Можлива поява і протилежних відчуттів:
почуття занепокоєння з постійним бажанням змінювати положення тіла,
потребою порухатися,
походити, посувати ногами.
Суб`єктивно початкові прояви цього побічного ефекту переживаються як дискомфорт в ногах,
бажання потягнутися, відчуття "Неспокійних ніг".
Такий варіант побічного екстрапірамідного ефекту називається акатизія , або непосидючістю

При багатомісячної, а частіше багаторічному прийомі нейролептиків можливий розвиток пізньої дискінезії, яка проявляється мимовільними рухами в тій чи іншій групі м`язів (частіше м`язів рота).
Походження і механізм цього побічного ефекту активно вивчається.
Є дані, що його розвитку сприяють різкі зміни в схемі прийому нейролептиків - раптові перерви, скасування препаратів, чому супроводжують різкі коливання концентрації препарату в крові.Основні неврологічні побічні ефекти нейролептической терапії та способи їх корекції

Початок прийому коректорів для зменшення вираженості екстрапірамідних побічних ефектів може збігатися з моментом призначення нейролептика, але може і відсуватися до моменту появи таких ефектів. Доза коректора, необхідна для попередження розвитку екстрапірамідних побічних ефектів, індивідуальна і підбирається емпіріческі.Обично вона становить від 2 до 6 таблеток циклодола (паркопана) або Акінетон в день, але не більше 9 таблеток в день.Дальнейшее підвищення їх дози не посилює коригуючий ефект, але пов`язане з ймовірністю появи побічних ефектів самого коректора (наприклад, сухості в роті, запорів). Практика показує, що не у всіх людей екстрапірамідні побічні ефекти нейролептиків виражені і що не у всіх випадках потрібно їх корекція протягом курсу лікування нейролептиками.
Приблизно у двох третин пацієнтів, що приймають нейролептики протягом більше 4-6 місяців, доза коректора може бути знижена (а в окремих випадках його навіть відміняють), і при цьому екстрапірамідних побічних ефектів не спостерігається.
Це пояснюється тим, що при досить тривалому прийомі нейролептиків в головному мозку задіюються компенсаторні механізми підтримки м`язового тонусу і необхідність в коректорах зменшується або зникає.

У таблиці наведені основні прояви екстрапірамідних побічних ефектів і пізньої дискінезії і заходи їх усунення.

Побічний ефект	Основні прояви	лікування
М`язова дистонія (перші дні, тижні)	Спазм в м`язах рота, очей, шиї.	циклодола (паркопана) абоАкінетон 1-2 табл.под язикЛюбой транквілізатор (феназепам,нозепам,еленіум та ін.) 1 табл. під язикфенобарбітал (Або 40-60 крапель корвалолу або валокордину) Кофеїн (міцний чай або каву) Аскорбінова кислота до 1,0 г всередину в розчині пірацетам 2-3 капсули всередину
Лекарственнийпаркінсонізм (перші тижні, місяці)	Тремор, м`язова скутість, сальність шкіри	циклодола (паркопана) або Акінетон : 3-6 табл. в день, але не більше 9 табл.Транквілізатор (феназепам та ін.) до 3 табл. в день
Акатизия (перші тижні, місяці)	Непосидючість, неспокій, бажання рухатися, відчуття "беспокойнихног"	Пропранолол (анаприлін, обзидан)- при відсутності протипоказань до 30 мг в деньТранквілізатор (феназепам та ін.) до 3 табл. в день
Пізня дискінезія (місяці і роки від початку пріемапрепаратов)	Непроізвольниедвіженія в окремих группахмишц	Пропранолол (анаприлін, обзидан)- при відсутності протипоказань до 30 мг в деньтіапридТремблекс

Характеристика нейролептиків нового покоління:

нові можливості та обмеження

Революційним в області лікування шизофренії та інших психічних розладів стало створення класу нових - так званих атипових нейролептиків.
Першим таким препаратом був Kлозапін (лепонекс, азалептин).Помічено, що при його призначенні характерні екстрапірамідні ефекти не розвиваються або спостерігаються тільки у найбільш чутливих-них до препарату пацієнтів або при призначенні середніх і високих доз препарату.

Крім того, були відмічені незвичні компоненти ефекту цього препарату - нормотіміческое (тобто здатність стабілізувати фон настрою), а такжеулучшеніе когнітивних функцій (відновлення концентрації уваги, послідовності мислення).В подальшому в психіатричну практику були впроваджені нові нейролептики, які отримали стійке назву атипових , такі як рисперидон (рисполепт, сперідан, Риссет), оланзанпін (зіпрекса), кветіапін (сероквель),амісульприд (Соліан),зипразидон (Зелдокс),Абіліфай.

Дійсно, при терапії перерахованими препаратами екстрапірамідні побічні ефекти розвиваються значно рідше порівняно з лікуванням класичними нейролептиками і лише при призначенні високих або середніх доз. Ця особливість і визначає їх суттєву перевагу перед класичними ( "типовими", або конвенціональних ") нейролептиками.

У процесі вивчення ефективності атипових нейролептиків були виявлені і інші їх відмінні риси. Зокрема, показана ефективність Kлозапін (лепонекс, азалептин). при лікуванні резистентних, тобто стійких до дії класичних нейролептиків, состояній.Важним властивістю атипових нейролептиків є їх здатність стабілізувати емоційну сферу, зменшуючи коливання настрою в сторону як зниження (при депресії), так і патологічного підвищення (при маніакальному стані) .Такий ефект названий нормотимічний. Його наявність дозволяє застосовувати атипові нейролептики, такі як Kлозапін (лепонекс, азалептин).,рисполепт ісероквель, в якості препаратів, що попереджають розвиток чергового гострого нападу шизофренії або шизоаффективного психозу.

Останнім часом показана і широко обговорюється здатність нейролептиків нового покоління надавати позитивний вплив на когнітивні (пізнавальні) функції у людей, які страждають на шизофренію.
Ці препарати сприяють відновленню послідовності мислення, поліпшенню концентрації уваги, результатом чого є підвищення інтелектуальної продуктивності.Такими характеристиками нейролептиків нового покоління, як здатність нормалізувати емоційну сферу, активізувати пацієнтів, позитивний вплив на когнітивні функції, пояснюється поширена думка про їх дії не тільки на продуктивну (марення, галюцинації, кататонічні симптоми і ін.), але і на так звану негативну (зниження емоційного реагування, активності, порушення мислення) симптоматику захворювання.

Визнаючи відмічені переваги атипових нейролептиків, не можна не відзначити, що вони, як і будь-які інші препарати, викликають побічні ефекти. У випадках, коли їх доводиться призначати в високих дозах, а часом навіть в середніх, побічні екстрапірамідні ефекти все ж з`являються і перевага атипових нейролептиків перед класичними в цьому плані зменшується.
Крім того, ці препарати можуть мати спектром інших побічних ефектів, що нагадують такі класичних нейролептиків. Зокрема, призначення рисполепта може призводити до істотного підвищенню рівня пролактину (гормону гіпофіза, що регулює функцію статевих залоз), з чим пов`язана поява таких симптомів, як аменорея (припинення місячних) і лакторея у жінок і нагрубання грудних залоз у чоловіків.
Даний побічний ефект відзначений при проведенні терапії рисперидоном (рісполептом),оланзапіном (Зіпрекса), зипразидон (Зелдокс). У ряді випадків при призначенні таких атипових нейролептиків як оланзапін (зіпрекса), клозапин (азалептин),рисполепт, можливий індивідуальний побічний ефект у вигляді підвищення маси тіла, часом значного.Остання обставина обмежує застосування препарату, оскільки перевищення маси тіла певного критичного значення пов`язане з ризиком розвитку цукрового діабету.

Призначення клозапина (азалептину) передбачає регулярний контроль картини крові з дослідженням кількості лейкоцитів і тромбоцитів, так як в 1% випадків він викликає пригнічення кров`яного паростка (агранулоцитоз).Проводити аналіз крові потрібно 1 раз в тиждень в перші 3 місяці прийому препарату і раз на місяць в наступному протягом усього курсу лікування.
При застосуванні атипових нейролептиків можливі і такі побічні прояви, як набряк слизової оболонки носа, носові кровотечі, зниження артеріального тиску, виражені запори та ін.

Нейролептики пролонгованої дії

Нові можливості в наданні допомоги людям, хворим на шизофренію, відкривають нейролептические препарати-пролонгованої. Це емулюватися форми нейролептиків для внутрішньом`язових ін`єкцій. Введення в м`яз нейролептика, розчиненого в маслі (наприклад, оливковій), дозволяє домогтися його тривалої стабільної концентрації в крові. Всмоктуючись у кров поступово, препарат має свою дію протягом 2-4 тижнів.
В даний час досить широкий вибір нейролептиків пролонгованої дії.
Це модитен-депо, галоперидол-деканоат, клопіксол-депо (і пролонгованої клопіксолу, але 3-денний тривалості дії, клопіксол-акуфаз), флюанксол-депо, рисполепт-конста.

Проведення нейролептической терапії препаратами пролонгованої дії зручно тим, що пацієнтові не треба постійно пам`ятати про необхідність їх прийому. Лише деякі хворі змушені приймати коректори побічних екстрапірамідних ефектів. Безперечні переваги таких нейролептиків при лікуванні пацієнтів, у яких при скасуванні лікарських препаратів або зниженні необхідної для них концентрації препарату в крові швидко втрачається розуміння хворобливості свого стану і вони відмовляються від лікування. Такі ситуації часто приводять до різкого загострення хвороби і госпіталізації.

Відзначаючи можливості нейролептиків пролонгованої дії, не можна не сказати про підвищений ризик розвитку екстрапірамідних побічних ефектів при їх прімененіі.Ето пов`язано,
по-перше, з великою амплітудою коливання концентрації препарату в крові протягом періоду між ін`єкціями в порівнянні з прийомом таблетованих нейролептиків, а
по-друге, з неможливістю "скасувати" вже введений в організм препарат при індивідуальній підвищеній чутливості до його побічних ефектів у конкретного пацієнта. В останньому випадку доводиться чекати поки препарат-пролонгованої буде поступово, протягом декількох тижнів, виведений з організму. При цьому важливо мати на увазі, що з перерахованих вище нейролептиків пролонгованої дії тільки рисполепт-конста відноситься до атипових.

Правила проведення терапії нейролептиками:

Важливим є питання про режим лікування нейролептиками: як довго, з перервами або безперервно слід їх застосовувати?
Слід ще раз підкреслити, що необхідність терапії за допомогою нейролептиків у людей, які страждають на шизофренію або шизоафективним психозом, визначається біологічними особливостями роботи головного мозга.Согласно сучасними даними біологічного напрямку наукових досліджень шизофренії, зазначені особливості визначаються будовою і функціонуванням дофаминовой системи головного мозку, її надмірної актівностью.Ето створює біологічну основу для спотворення процесу відбору і обробки інформації і як результат для підвищеної уразливості таких людей до стрессирующим подій.
Нейролептики, які нормалізують роботу дофаминовой системи нервових клітин головного мозку, тобто впливають на базовий біологічний механізм захворювання, представляють засіб патогенетичного лікування.

Призначення нейролептиків, безумовно, показано в активному періоді непреривнотекущая захворювання (без ремісій), і є підстави налаштовувати пацієнта на тривалий - по крайней мере, в протягом найближчих років лікування цими препаратами. Нейролептики показані також при загостренні захворювання в разі його приступообразного теченія.В останньої ситуації потрібно мати на увазі, що середня тривалість періоду загострення при шизофренії становить 18 місяців.Весь цей час зберігається готовність симптоматики, "пішла" під впливом лікування, відновитися при скасуванні нейролептика.Це означає, що навіть якщо симптоми хвороби зникли вже через місяць від початку терапії, припиняти її не слід.

Дослідження показують, що до кінця першого року після скасування нейролептиків у 85% людей, які страждають на шизофренію, симптоматика поновлюється, тобто настає загострення захворювання і, як правило, виникає необхідність в госпіталізації.
Передчасне припинення нейролептической терапії, особливо після першого нападу, погіршує загальний прогноз захворювання, тому що майже неминуче загострення симптоматики надовго вимикає пацієнта з соціальної активності, закріплює за ним роль "хворого", сприяючи його дезадаптації.
При настанні ремісії (значного ослаблення або повного зникнення симптомів захворювання) дозу нейролептиків поступово знижують до рівня, необхідного для підтримки стабільного стану.

Проведення підтримуючої терапії не завжди сприймається пацієнтами та їх родичами як необхідне. Нерідко стабільність самопочуття формує помилкова думка, що довгоочікуване благополуччя настало і хвороба не повториться, тому, навіщо ж продовжувати лікування?Незважаючи на досягнуту благополуччя, у людини, що страждає на шизофренію або шизоафективним психозом, зберігається особливість функціонування головного мозку у вигляді надмірної активності дофаминовой нейромедіаторної системи, а також підвищена уразливість до стресових впливів і готовність до розвитку хворобливої симптоматики.
Тому прийом підтримуючих доз нейролептика слід розглядати як заповнення дефіциту певної речовини в організмі, без чого він не може функціонувати на здоровому рівні. Щоб допомогти самій людині, яка страждає на шизофренію, по-новому осмислити прийом підтримуючих доз нейролептиків та інших необхідних лікарських препаратів, потрібна допомога спеціалістов.Не менш важливим, а деколи першорядним, є розуміння і підтримка його близькими людьми. Знання механізмів розвитку захворювання, істоти пропонованої допомоги допоможе йому здобути більшу впевненість.




Увага, тільки СЬОГОДНІ!