Антидепресанти
анафраніл
Антидепресант - трициклическим антидепресантом, інгібітором зворотного
захоплення норадреналіну і серотоніну (неселективний інгібітор зворотного захоплення моноамінів)
Синоніми: Гідіфен, Кломінал, Кломіпрамін, Клофраніл.
Латинська назва:
АНАФРАНІЛ® / ANAFRANIL®
Торгова назва:
Анафраніл®
Міжнародна непатентована назва (МНН):
кломіпрамін
Лікарська форма:
пігулки покриті оболонкою-
склад:
1 таблетка вкрита оболонкою містить: активна речовина - кломіпраміна гідрохлорид 25 мг, а також допоміжні речовини: лактоза, крохмаль кукурудзяний, кремнію діоксид колоїдний безводний, стеаринова кислота, тальк, магнію стеарат, гліцерин (85%), гідроксипропілметилцелюлоза, сополімер винилпирролидон / вінілацетату, титану діоксид, сахароза кристалічна, полівінілпіролідон К30, дисперсний жовтий 15093 Анстед (заліза оксид жовтий [EEC 172] 5% + титану діоксид 95% [ЕЕС171]), поліетиленгліколь 8000 (макрогол 8000), целюлоза мікрокристалічна.
опис:
Таблетки вкриті оболонкою 25 мг: світло-жовтого кольору, круглі, двоопуклі таблетки, вкриті цукровою оболонкою. На одній стороні марковано "CG", на іншій - "FH" коричневим чорнилом.
Фармакотерапевтична група:
антидепресант.
Код ATX: N06AA04
Фармакологічні властивості:
Фармакодинаміка:
Анафраніл є трициклическим антидепресантом, інгібітором зворотного захоплення норадреналіну і серотоніну (неселективний інгібітор зворотного захоплення моноамінів). Вважається, що лікувальна дія кломіпраміну здійснюється за рахунок його здатності інгібувати зворотне нейрональний захоплення норадреналіну (НА) і серотоніну (5-НТ), що вивільняються в синаптичну щілину, причому найбільш важливим є придушення зворотного захоплення серотоніна.Анафранілу, крім того, властивий широкий спектр інших фармакологічних дій: альфа1-адренолитическое, антихолинергическое, антигістамінний і антисеротонінергічні (блокада 5-НТ-рецепторів).
Анафраніл діє на депресивний синдром у цілому, включаючи такі його типові прояви, як психомоторна загальмованість, пригнічений настрій і тревожность.Клініческій ефект відзначається зазвичай через 2-3 тижні лікування.
Крім того, Кломіпрамін надає специфічне (відмінне від його антидепресивної ефекту) дію при обсесивно-компульсивних расстройствах.Действіе Анафранілу при хронічних больових синдромах, як обумовлених, так і не обумовлених соматичними захворюваннями, пов`язана, ймовірно, з полегшенням передачі нервового імпульсу, опосередкованої серотоніном і норадреналином.
Фармакокінетика:
всмоктування:
Кломіпрамін повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту (ШКТ). Системна біодоступність незміненого кломіпраміна становить близько 50%. Таке зниження біодоступності обумовлене ефектом "першого проходження" через печінку з утворенням активного метаболіту N-десметилкломіпрамін. Прийом їжі не робить істотного впливу на біодоступність кломіпраміна. Можливо лише деяке уповільнення його всмоктування і, отже, збільшення часу досягнення максимальної концентрації в плазмі крові (Сmax). Анафраніл і анафраніл СР біоеквівалентні.
При прийомі препарату всередину в постійній добовій дозі рівноважні концентрації кломіпраміну в плазмі крові в значній мірі варіюють у різних пацієнтів. При щоденному прийомі препарату в дозі 75 мг / сут рівноважна концентрація кломіпраміну в плазмі встановлюється в діапазоні від 20 до 175 нг / мл. Значення рівноважної концентрації активного метаболіту N-десметилкломіпрамін на 40-85% вище, ніж концентрація кломіпраміну.
розподіл:Зв`язок кломіпраміна з білками плазми крові становить 97.6%. Уявний об`єм розподілу становить близько 12-17 л / кг маси тіла. Концентрації кломіпраміну в спинномозковій рідині становлять близько 2% від концентрацій його в плазмі крові. Кломіпрамін проникає в материнське молоко, де визначається в концентраціях, близьких до концентрацій в плазмі крові.
метаболізм:Кломіпрамін метаболізується, головним чином, шляхом деметилювання з утворенням активного метаболіту N-десметилкломіпрамін. У цій реакції беруть участь декілька ізоформ цитохрому Р450, але в основному CYP3A4, CYP2C19 і CYP1А2. Кломіпрамін і N-десметилкломіпрамін гідроксилюється до 8-гідроксікломіпроміна або 8-гідрокси-N-десметилкломіпрамін. Активність 8-гідроксиметаболітів in vivo не визначена.
Кломіпрамін також гідроксилюється в положенні 2 N-десметилкломіпрамін може в подальшому деметильованих до дідесметілкломіпраміна. 2- і 8-гідроксиметаболітів виводяться переважно у вигляді глюкуронідів з сечею. Елімінація двох активних компонентів - кломіпраміна і N-десметилкломіпрамін шляхом утворення 2- і 8-гідроксікломіпраміна каталізується CYP2D6.
виведення:Після одноразового прийому Анафранілу близько 2/3 кломіпраміна виводиться у вигляді водорозчинних кон`югатів із сечею і приблизно 1/3 - з калом. У незміненому вигляді з сечею виводиться близько 2% дози кломіпраміну і близько 0,5% десметилкломіпрамін. Період напіввиведення з плазми (T1 / 2) кломіпраміна становить в середньому 21 год (діапазон коливань від 12 до 36 год), T1 / 2 десметилкломіпрамін - в середньому 36 год.
Фармакокінетика в окремих групах пацієнтів:
У пацієнтів похилого віку внаслідок зниження інтенсивності метаболізму концентрації кломіпраміну в плазмі вище, ніж у пацієнтів молодшого віку, незалежно від використовуваної дози Анафранілу. Даних про вплив порушень функції печінки і нирок на фармакокінетичні параметри кломіпраміна до теперішнього часу не отримано.
Показання до застосування:
дорослі:
Лікування депресивних станів різної етіології, що перебігають з різною симптоматикою:
= Gt; ендогенні, реактивні, невротичні, органічні, замасковані, інволюційні форми депрессіі-
= Gt; депресія у хворих на шизофренію і псіхопатіямі-
= Gt; депресивні синдроми, що виникають в старечому віці, обумовлені хронічним больовим синдромом або хронічними соматичними заболеваніямі-
= Gt; депресивні порушення настрою реактивної, невротичної або психопатичної природи.
Обсесивно-компульсивні синдроми:
Хронічний больовий синдром.
Фобії і панічні атаки.
Катаплексія, супутня нарколепсії.
Діти і підлітки:
Обсесивно-компульсивні синдроми:
Нічний енурез (тільки у пацієнтів у віці старше 5 років і за умови виключення органічних причин захворювання).
До початку терапії Анафранілом при нічному енурезі у дітей і підлітків слід оцінити співвідношення потенційної користі та ризику для пацієнта. Слід враховувати можливість проведення альтернативної терапії.
В даний час ніхто не почув достатніх доказів ефективності та безпеки застосування кломіпраміна у дітей і підлітків при лікуванні депресивних станів різної етіології, що перебігають з різною симптоматикою, фобій і панічних атак, катаплексіі, супутньої нарколепсії і хронічного больового синдрому. Тому застосування Анафранілу у дітей і підлітків (0-17 років) при цих показаннях не рекомендується.
Протипоказання:
Підвищена чутливість до кломіпраміну або будь-яким іншим інгредієнтів препарату, перехресна підвищена чутливість до трициклічних антидепресантів з групи дібензазепіна.
Одночасне застосування інгібіторів моноамінооксидази (МАО), а також період менше 14 днів до і після їх застосування. Протипоказано також одночасне застосування селективних інгібіторів МАО-А зворотної дії, таких як моклобемід.
Нещодавно перенесений інфаркт міокарда.
Природжений синдром подовження QT-інтервалу.
Не рекомендується застосовувати препарат при вагітності та в період грудного вигодовування (див. Розділ "З обережністю").
Пpenapaт не рекомендують застосовувати у дітей віком до 5 років (див. Розділ "З обережністю").
З обережністю:
Відомо, що у пацієнтів з циклічними афективними розладами, які приймають трициклічні антидепресанти, в період депресивної фази можуть розвиватися маніакальні або гіпоманіакальні стану. У таких випадках може виникнути необхідність знизити дозу Анафранілу або його відмінити і призначення антипсихотичної терапії. Після купірування зазначених станів, якщо є показання, лікування Анафранілом в низьких дозах може бути відновлено.
У схильних пацієнтів і пацієнтів похилого віку трициклічні антидепресанти можуть провокувати розвиток лікарських делириозних психозів, переважно в нічний час. Після відміни препарату зазначені розлади проходять протягом кількох днів.
З особливою обережністю слід призначати Анафраніл пацієнтам із серцево-судинними захворюваннями, перш за все, з серцево-судинною недостатністю, порушеннями внутрішньосерцевої провідності (наприклад, атріовентрикулярною блокадою I-III ступеня) або аритміями. У таких пацієнтів, так само як і у пацієнтів літнього віку, необхідно регулярно контролювати показники роботи серця та ЕКГ.
Перед початком терапії Анафранілом рекомендується виміряти артеріальний тиск, оскільки у пацієнтів з ортостатичну гіпотензію або лабільністю серцево-судинної системи може відмічатися різке зниження артеріального тиску.
Відомо, що трициклічні антидепресанти знижують поріг судомної готовності, тому Анафраніл повинен застосовуватися з особливою обережністю у пацієнтів з епілепсією, а також при наявності інших привертають до виникнення судомного синдрому факторів, наприклад, ушкодженнях головного мозку різної етіології, одночасному використанні нейролептичних засобів, у період відмови від алкоголю або відміни препаратів, які мають протисудомні властивості (наприклад, бензодіазепінів).
Вважається, що виникнення судом на тлі застосування Анафранілу залежить від дози препарату. У зв`язку з цим не слід перевищувати рекомендовану добову дозу Анафраніла.Поскольку препарат володіє антихолінергічні властивості, його слід використовувати з особливою обережністю у пацієнтів, в анамнезі яких є відомості про підвищений внутрішньоочний тиск, закритокутовійглаукомі або затримці сечі (наприклад, внаслідок захворювань передміхурової залози) .
Внаслідок антихолінергічної дії, властивого трициклічних антидепресантів, можливо зниження сльозовиділення і накопичення слизового секрету, що може привести до пошкодження епітелію рогівки у пацієнтів, що користуються контактними лінзами.
Слід бути обережним із трициклічнимиантидепресантами пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю, а також у пацієнтів з пухлинами мозкового шару надниркових залоз (наприклад, феохромоцитомою, нейробластомою), так як в цьому випадку дані препарати можуть провокувати розвиток гіпертонічного кризу.
Слід дотримуватися обережності при лікуванні пацієнтів, які страждають на гіпертиреоз, або отримують препарати гормонів щитовидної залози, які можуть надавати кардиотоксическое действіе.Необходіма обережність при використанні Анафранілу у пацієнтів з хронічними запорами. Трициклічні антидепресанти можуть викликати паралітичну кишкову непрохідність, переважно у пацієнтів похилого віку або у пацієнтів, які змушені дотримуватися постільного режиму.
Хоча про зміни рівня лейкоцитів у період лікування Анафранілом повідомлялося лише в окремих випадках, рекомендується періодичне дослідження складу периферичної крові і увагу до таких симптомів, як лихоманка і біль в горлі, особливо в перші місяці терапії або при тривалому застосуванні препарату.
Застосування при вагітності та в період лактації:
Досвід застосування Анафранілу при вагітності обмежений. Оскільки є окремі повідомлення про можливий зв`язок між прийомом трициклічних антидепресантів і порушеннями розвитку плода, слід уникати використання Анафранілу при вагітності, за винятком тих випадків, коли очікувана користь для матері безсумнівно перевищує потенційний ризик для плоду.
У тих випадках, коли мати брала трициклічніантидепресанти в період вагітності аж до настання пологів, у новонароджених протягом перших декількох годин або днів життя розвивався синдром відміни, що виявлявся задишкою, сонливістю, кишковими коліками, підвищеною нервовою збудливістю, вираженим підвищенням або вираженим зниженням артеріального тиску, тремором, спастичними явищами або судомами.
Щоб уникнути розвитку даного синдрому, Анафраніл слід, по можливості, поступово скасувати, по крайней мере, за 7 тижнів до очікуваних родов.Так як активна речовина препарату проникає в грудне молоко, слід або припинити грудне вигодовування, або поступово скасувати Кломіпрамін.
Застосування у дітей:
Досвіду застосування Анафранілу у дітей у віці до 5 років немає.
Спосіб застосування та дози:
Перед початком терапії слід усунути гіпокаліємію (див. Розділ "З обережністю"). Режим дозування і спосіб застосування препарату встановлюють індивідуально, з урахуванням стану пацієнта. Мета лікування полягає в досягненні оптимального ефекту при застосуванні як можна більш низьких доз препарату і обережному їх підвищенні.
Слід дотримуватися особливої обережності при підвищенні доз у пацієнтів похилого віку і підлітків, які в цілому більш чутливі до Анафранілу, ніж пацієнти проміжних вікових груп.
Депресія, обсесивно-компульсивні синдроми і фобії:
Початкова добова доза становить 75 мг-призначають Кломіпрамін по 25 мг 2-3 рази на добу або АнафранілСР по 75 мг 1 раз на добу (краще ввечері). Потім протягом першого тижня лікування дозу препарату поступово підвищують, наприклад, на 25 мг через кожні кілька днів (в залежності від переносимості), до досягнення добової дози, що становить 100-150 мг. У тяжких випадках добова доза може бути підвищена до максимальної, що становить 250 мг.
Після того, як буде досягнуто поліпшення стану, пацієнта переводять на підтримуючу дозу препарату, що становить 50-100 мг (2-4 таблетки Анафранілу або 1 таблетка Анафранілу СР).
Початкова доза Анафранілу становить 10 мг на добу. Потім, в залежності від переносимості Анафранілу, його дозу підвищують до досягнення бажаного ефекту. Добова доза Анафранілу значною мірою варіює і може становити від 25 мг до 100 мг. При необхідності можливе підвищення дози до 150 мг на добу. Рекомендується не припиняти лікування протягом, принаймні, 6 місяців, повільно знижуючи протягом цього часу підтримуючу дозу препарату.
Катаплексія, супутня нарколепсії:
Добова доза Анафранілу становить 25-75 мг.
Хронічні больові синдроми:
Режим дозування встановлюють індивідуально. Добова доза Анафранілу значною мірою варіює і може становити від 10 мг до 150 мг. При цьому слід враховувати супутній прийом аналгетичних засобів і можливість зменшення використання останніх.
Пацієнти похилого віку:
Початкова доза становить 10 мг на добу. Потім поступово, приблизно протягом 10 днів, добову дозу препарату підвищують до оптимального рівня, який становить 30-50 мг.
Діти і підлітки:
Обсесивно-компульсивні синдроми
Початкова доза становить 25 мг / сут. Протягом перших 2-х тижнів дозу поступово підвищують, з урахуванням переносимості, до досягнення добової дози або дорівнює 100 мг, або обчисленої з розрахунку 3 мг / кг - в залежності від того, яка доза менше. Протягом наступних кількох тижнів дозу продовжують поступово підвищувати до досягнення добової дози або рівною 200 мг, або обчисленої з розрахунку 3 мг / кг - в залежності від того, яка доза менше.
Нічний енурез:
Початкова добова доза Анафранілу для дітей у віці 5-8 років становить 20-30 мг-для дітей у віці 9-12 років - 25-50 мг-для дітей старше 12 років - 25-75 мг. Застосування більш високих доз показано тим пацієнтам, у яких повністю відсутня клінічний ефект після 1 тижня лікування. Зазвичай вся добова доза препарату призначається в один прийом після вечері, але в тих випадках, коли мимовільне сечовипускання відмічається у ранні нічні години, частина дози Анафранілу призначають раніше - о 16 годині. Після досягнення бажаного ефекту лікування слід продовжувати протягом 1-3 місяців, поступово знижуючи дозу Анафранілу.
Побічна дія:
Спостерігаються побічні ефекти зазвичай слабко виражені і транзиторні, проходять в ході продовження лікування або після зниження дози Анафранілу. Вони не завжди корелюють з концентрацією активної речовини в плазмі крові або з дозою препарату. Деякі небажані явища, такі як почуття втоми, порушення сну, ажитація, тривожність, запор, сухість у роті, часто буває важко відрізнити від проявів депресії.
У разі розвитку серйозних реакцій з боку нервової системи або психічного статусу Анафраніл повинен бути отменен.Ліца похилого віку особливо чутливі до дії Анафранілу на нервову систему, серцево-судинну систему, впливу препарату на психічний статус, а також до антихолінергічному ефекту Анафранілу. Метаболізм і виведення лікарських засобів у цьому віці можуть уповільнюватися, що призводить до підвищення концентрацій препаратів у плазмі крові при використанні терапевтичних доз.
З боку центральної і периферичної нервової системи. Психічний статус: дуже часто - сонливість, відчуття втоми, занепокоєння, підвищення аппетіта- часто - сплутаність свідомості, дезорієнтація, галюцинації (особливо у пацієнтів похилого віку та у пацієнтів з хворобою Паркінсона), тривожний стан, ажитація, порушення сну, маніакальний стан, гіпоманіакальний стан, агресивність, порушення пам`яті, деперсоналізація, посилення депресії, порушення концентрації уваги, безсоння, нічні кошмари, зевота- іноді: активація симптомів психозу.
Неврологічний статус: дуже часто - запаморочення, тремор, головний біль, міоклонус- часто - делірій, порушення мови, парестезії, м`язова слабкість, підвищення тонусу м`язів-іноді - судоми, атаксія- дуже рідко - зміни на електроенцефалограмі, підвищення температури тела.Антіхолінергіческіе ефекти дуже часто - сухість у роті, підвищена пітливість, запори, порушення акомодації, нечіткість зору ( "пелена перед очима"), порушення мочеіспусканія- часто - припливи, мідріаз- дуже рідко - глаукома, затримка сечі.
З боку серцево-судинної системи: часто - синусова тахікардія, відчуття серцебиття, ортостатична гіпотензія, клінічно незначущі зміни на ЕКГ (наприклад, інтервалу ST або зубця Т) у пацієнтів без патології серця-іноді - аритмії, підвищення АТ- дуже рідко - порушення внутрішньосерцевої провідності (наприклад, розширення комплексу QRS, подовження інтервалу QT, зміни інтервалу PQ, блокада ніжок пучка Гіса, двонаправлена веретеноподібна шлуночкова тахікардія ( "torsade de points"), особливо у пацієнтів з гіпокаліємією).
З боку шлунково-кишкового тракту (ШКТ):
дуже часто - тошнота- часто - блювання, дискомфорт у животі, діарея, анорексія.
З боку печінки:
часто - підвищення рівня трансаміназ- дуже рідко - гепатит з жовтяницею або без неї.
Дерматологічні реакції:
часто - алергічні шкірні реакції (висип, кропив`янка), фотосенсибілізація, зуд- дуже рідко - набряки (місцеві або загальні), випадання волосся.
З боку ендокринної системи та обміну речовин:
дуже часто - збільшення маси тіла, порушення лібідо і потенціі- часто - галакторея, збільшення молочних заліз- дуже рідко - синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону.
Реакції підвищеної чутливості:
дуже рідко - алергічний альвеоліт (пневмоніт) з еозинофілією або без неї, системні анафілактичні / анафілактоїдні реакції, включаючи гіпотензію.
З боку системи кровотворення:
дуже рідко - лейкопенія, агранулоцитоз, еозинофілія, тромбоцитопенія, пурпура.
З боку органів чуття:
часто - порушення смакових відчуттів, шум у вухах.
Синдром відміни:
Після раптової відміни або швидкого зниження дози Анафранілу часто виникають такі симптоми: нудота, блювота, болі в животі, діарея, безсоння, головний біль, дратівливість, тривожність.
Передозування:
Симптоми, що розвиваються при передозуванні Анафранілу, подібні до тих, які описані при передозуванні інших трициклічних антидепресантів. Головними ускладненнями є порушення з боку серця і неврологічні расстройства.У дітей випадковий прийом будь-якої дози препарату всередину повинен розцінюватися як вельми серйозне і загрожує летальним результатом подія.
симптоми:
Симптоми зазвичай з`являються в межах 4 годин після прийому препарату і досягають максимальної виразності після 24 годин. Внаслідок уповільненого всмоктування (антихолінергічну дію препарату), тривалого періоду напіввиведення і гепатоентеральной рециркуляції активної речовини, період часу, протягом якого пацієнт залишається в "зоні ризику", становить 4-6 днів.
Можуть спостерігатися такі симптоми. З боку центральної нервової системи: сонливість, ступор, кома, атаксія, занепокоєння, ажитація, посилення рефлексів, ригідність м`язів, хореоатетоїдні руху, судоми. Крім того, можуть спостерігатися прояви серогонінового синдрому (підвищення температури тіла, міоклонус, делірій, кома).
З боку серцево-судинної системи: надмірне зниження артеріального тиску, тахікардія, подовження QTc-інтервалу, аритмії (включаючи "torsade de points") порушення провідності, шок, серцева недостатність- в дуже рідкісних випадках - зупинка сердца.Кроме того, можливі пригнічення дихання , ціаноз, блювання, лихоманка, мідріаз, пітливість, олігурія або анурія.
лікування:
Специфічного антидоту не існує, лікування є, в основному, симптоматичним і підтримуючим. При підозрі на передозування Анафранілу, особливо у дітей, пацієнта слід госпіталізувати і уважно спостерігати протягом як мінімум 72 годин. Якщо пацієнт у свідомості, слід якнайшвидше провести промивання шлунка або викликати блювоту. Якщо пацієнт без свідомості, перед початком промивання шлунка слід для профілактики аспірації провести інтубацію трахеї за допомогою трубки з манжетой- блювоту в цьому випадку не викликають.
Зазначені заходи рекомендується проводити навіть в тому випадку, якщо з моменту передозування пройшло 12 годин або більше, так як антихолінергічну Анафранілу може сповільнювати випорожнення шлунка. Для зменшення всмоктування препарату корисно використання активованого вугілля.
Лікування грунтується на застосуванні сучасних методів інтенсивної терапії з постійним мониторированием функцій серця, газового складу та електролітів крові, а також на застосування в разі потреби таких невідкладних заходів, як протисудомна терапія, штучна вентиляція легенів і методи реанімації.
З тих пір, як з`явилися повідомлення про те, що фізостигмін може викликати виражену брадикардію, асистолию і судоми, застосовувати цей препарат для лікування передозування Анафранілу не рекомендується. Гемодіаліз і перитоніального діалізу не ефективні, так як концентрації кломіпраміну в плазмі крові низькі.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами:
Фармакодинамічний тип взаємодії:
Блокатори адренергической нейрональної передачі. Анафраніл знижувати або повністю усувати антигіпертензивну дію гуанетидину, бетанідину, резерпіну, клонідину та альфаметилдопа. Тому в тих випадках, коли одночасно з прийомом Анафранілу потрібне лікування артеріальної гіпертензії, слід застосовувати лікарські засоби інших класів (наприклад, вазодилататори або бета-адреноблокатори).
Антихолінергічні засоби:
Трициклічні антидепресанти можуть підсилювати дію антихолінергічних засобів (наприклад, фенотіазинів, антипаркинсонических препаратів, атропіну, біперидену, антигістамінних препаратів) на орган зору, ЦНС, кишечник і сечовий пузирь.Средства, які пригнічують ЦНС. Трициклічні антидепресанти можуть посилювати дію алкоголю та інших засобів, що володіють гнітючим впливом на ЦНС (наприклад, барбітуратів, бензодіазепінів або засобів для наркозу).
Інгібітори МАО:Не слід призначати Анафраніл протягом, принаймні, 2 тижнів після відміни інгібіторів МАО через ризик розвитку таких важких симптомів і станів, як гіпертонічний криз, підвищення температури тіла, а також симптомів серотонінового синдрому: міоклонусу, ажитації, судом, делірію і коми.
Такого ж правила слід дотримуватися в тому випадку, якщо інгібітор МАО призначається після попереднього лікування Анафранілом. У будь-якому з цих випадків початкові дози Анафранілу або інгібіторів МАО повинні бути низькими, їх слід підвищувати поступово, під постійним контролем ефектів препарату.
Існуючий досвід показує, що Анафраніл можна застосовувати не раніше, ніж через 24 години після відміни інгібіторів МАО-А зворотної дії, такіхкак моклобемид. Але, якщо інгібітор МАО-А зворотної дії призначається після відміни Анафранілу, тривалість перерви повинна становити мінімум 2 тижні.
Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну.
Спільне застосування Анафранілу з даними засобами може призвести до посилення дії на серотонінові систему.
Серотонінергічні кошти. При одночасному застосуванні Анафранілу з селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну або інгібіторами зворотного захоплення серотоніну і норадреналіну, трициклічнимиантидепресантами і препаратами літію, можливий розвиток серотонінового синдрому з такими симптомами як підвищення температури тіла, міоклонус, ажитація, судоми, делірій і кома.
При необхідності призначення флуоксетину, рекомендується робити дво- тритижневу перерву між застосуванням Анафранілу і флуоксетину - закінчити застосування флуоксетину за 2-3 тижні до початку терапії Анафранілом або призначити флуоксетин через 2-3 тижні після закінчення лікування Анафранілом.
Симпатоміметичні засоби:
Анафраніл може посилювати дію на серцево-судинну систему адреналіну, норадреналіну, ізопреналіну, ефедрину та фенілефрину (у тому числі і тоді, коли ці речовини входять до складу місцевих анестетиків) .Фармакокінетіческій тип взаємодії.
Активна речовина препарату Кломіпрамін - кломипрамин - в основному виводиться у вигляді метоболітов. Основний шлях метаболізму - деметилювання до актівногометаболіта N-десметилкломіпрамін з подальшим гідроксилюванням і кон`югацією N-десметилкломіпрамін з кломіпраміном.
У деметилюванню беруть участь кілька ізоформ цитохрому Р450, в основному CYP3A4, CYP2C19 і CYP1А2.Елімінація обох активних компонентів здійснюється шляхом гідроксилювання, яке каталізується CYP2D6.Совместний прийом з інгібіторами ізоформи CYP2D6 може призвести до підвищення концентрацій обох активних компонентів до трикратної величини в осіб з фенотипом швидкого метаболізатори дебризохіну / спартеїну.
При цьому у даних пацієнтів метаболізм знижується до рівня, характерного для осіб з фенотипом слабкого метаболізатори. Передбачається, що спільний прийом з інгібіторами ізоформ CYP1A2, CYP2C19 і CYP3A4 може призводити до підвищення концентрації кломіпраміну і зниження концентрації N-дезметілкломіпраміна.
Інгібітори МАО (наприклад моклобемид) протипоказані при прийомі кломіпаміна, так як in vivo вони є сильними інгібіторами CYP2D6.Антіарітміческіе препарати (наприклад хінідин і пропафенон) не слід застосовувати спільно з трициклічними антидепресантами, так як вони є сильними інгібіторами CYP2D6.
Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (такі як флуоксетин, пароксетин або сертралин) інгібують CYP2D6, інші препарати зазначеної групи (наприклад флувоксамін) інгібують також CYP1A2, CYP2C19, що може привести до збільшення концентрації кломіпраміну в плазмі і розвитку відповідних небажаних ефектів. Спостерігалося 4-кратне збільшення рівноважної концентрації кломіпраміну при спільному прийомі з флувоксаміном (концентрація N-десметилкломіпрамін знижувалася в 2 рази).
Спільне застосування нейролептиків (наприклад, фенотіазини) може призводити до збільшення концентрацій в плазмі трициклічнихантидепресантів, зниження судомного порога і виникнення судом. Комбінація з тіоридазином може привести до розвитку тяжких порушень серцевого ритму.
Спільне застосування з блокатором гістамінових (Н2) -рецепторів циметидином (який є інгібітором деяких ізоформ цитохрому Р450, в тому числі CYP2D6 і CYP3A4) може призводити до збільшення концентрацій в плазмі трициклічнихантидепресантів, в зв`язку з чим потрібно зниження дози останніх.
Чи не є даних, що підтверджують взаємодію між Анафранілом (в дозі 25 мг на добу) і КПК (15 або 30 мкг етинілестрадіолу на добу) при постійному прийомі останніх.
Немає даних про те, що естрогени є інгібіторами CYP2D6 - основного ферменту, який бере участь в елімінації кломіпраміна, тому немає підстав очікувати їх взаємодії. Хоча, при одночасному застосуванні трициклічного антидепресанту іміпраміну і естрогенів у високих дозах (50 мкг на добу), в деяких випадках повідомлялося про посилення побічних ефектів і посилення терапевтичного ефекту антидепресанту.
Невідомо, чи є ці дані значущими щодо одночасного застосування кломіпраміна і естрогенів в низьких дозах. При спільному застосуванні трициклічних антидепресантів і естрогенів у високих дозах (50 мкг на добу) рекомендується моніторинг терапевтичної дії антидепресантів, і, при необхідності, корекція режиму дозування.
Метилфенідат (Ріталін) може сприяти підвищенню концентрації трициклічних антидепресантів, можливо, за рахунок придушення їх метаболізму. При спільному застосуванні зазначених препаратів можливе підвищення концентрації трициклічних антидепресантів в плазмі крові, при цьому може знадобитися зниження дози останніх.
Деякі трициклічні антидепресанти можуть посилювати антикоагуляционное дію кумаринів (наприклад, варфарин), можливо, через пригнічення їх метаболізму (CYP2C9). Чи не є даних, які доводять здатність кломіпроміна пригнічувати метаболізм антикоагулянтів (варфарин). Проте, при використанні цього класу лікарських засобів рекомендується моніторування концентрації протромбіну в плазмі.
Спільний прийом Анафранілу з препаратами - індукторами цитохрому Р450, особливо CYP3A4, CYP2C19 і / або CYP1A2 може призводити до підвищення метаболізму і знижувати ефективність Анафранілу.
Спільний прийом Анафранілу з препаратами - індукторами CYP3A і CYP2C, такими як рифампіцин або протисудомні лікарські засоби (наприклад барбітурати, карбамазепін, фенобарбітал і фенітоїн), може призвести до зниження концентрації кломіпраміну в плазме.Ізвестние індуктори CYP1A2 (наприклад нікотин / інші компоненти сигаретного диму) знижують концентрації трициклічних антидепресантів в плазмі крові.
Рівноважна концентрація кломіпраміну у курців сигарети осіб в 2 рази нижче такої у некурящих (концентрація N-десметилкломіпрамін не змінювалася) .Кломіпрамін, як in vivo, так і in vitro (Ki = 2.2 мікро), пригнічує активність CYP2D6 (окислення спартеїну). Таким чином, кломипрамин може підвищувати концентрації одночасно застосованих препаратів, які метаболізуються головним чином за участю CYP2D6, у осіб з фенотипом сильного метаболізатори.
Особливі вказівки:
При застосуванні Анафранілу в дозах, що перевищують середні терапевтичні, або в тому випадку, якщо концентрація кломіпраміну в плазмі перевищує середню терапевтичну, існує ризик подовження QTc-інтервалу і виникнення двобічної веретеноподібної шлуночкової тахікардії ( "torsade de points").
Це спостерігається в разі спільного прийому з селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну або інгібіторами зворотного захоплення серотоніну і норадреналіну.
У зв`язку з цим необхідно уникати спільного прийому кломіпраміну і препаратів, що викликають його кумуляцію. Також необхідно уникати спільного прийому з препаратами, що викликають подовження QTc-інтервалу. Встановлено, що гіпокаліємія є фактором ризику подовження QTc-інтервалу і виникнення двобічної веретеноподібної шлуночкової тахікардії ( "torsade de points").
Тому, гіпокаліємія повинна бути усунена до початку терапії Анафранілом. Через ризик розвитку серотониновой токсичності і подовження інтервалу QTc слід дотримуватися рекомендованих доз і з обережністю підвищувати дозу при сумісному призначенні з препаратами, які подовжують інтервал QT, і серотонінергічними препаратами.
При одночасному застосуванні Анафранілу з серотонінергічними препаратами, такими як селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, інгібітори зворотного захоплення серотоніну і норадреналіну, трициклічні антидепресанти або препарати літію, можливий розвиток серотонінового синдрому з такими симптомами, як підвищення температури тіла, міоклонус, ажитація, судоми, делірій і кома.
При необхідності призначення флуоксетину, рекомендується робити дво- тритижневу перерву між застосуванням Анафранілу і флуоксетину (див. Розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами", серотонинергические кошти). У багатьох пацієнтів з панічними розладами на початку лікування Анафранілом посилюється тривожність. Таке парадоксальне посилення тривожності найбільш виражено в перші дні терапії і звичайно затихає протягом двох тижнів.
У хворих на шизофренію, які отримують трициклічні антидепресанти, іноді відмічається активація психозу.
У пацієнтів із захворюваннями печінки рекомендується періодичний контроль активності печінкових ферментов.Анафраніл, так само як і інші трициклічні антидепресанти, призначають у поєднанні з електросудорожної терапією тільки за умови ретельного медичного спостереження.
Вираженим депресій властивий ризик суїцидальних дій, який може зберігатися аж до досягнення достовірної ремісії. У пацієнтів з депресією, як у дорослих, так і у дітей, може спостерігатися посилення депресії иили суїцидальної поведінки або інших психіатричних симптомів в незалежності від того, отримують вони терапію антидепресантами чи ні.
Антидепресанти збільшували ризик суїцидальних думок і суїцидальної поведінки в короткострокових дослідженнях у дітей і підлітків з депресіями та іншими психіатричними захворюваннями.
Усіх пацієнтів, які приймають Анафраніл за допомогою одного з показань, слід обстежити на предмет погіршення клінічної картини, суїцидальної поведінки та інших психіатричних симптомів особливо в початковій фазі терапії або при зміні дози препарату.
У таких пацієнтів слід розглядати можливість зміни режиму терапії, включаючи можливе скасування препарату, особливо, якщо такі зміни яскраво виражені, з`явилися раптово або не спостерігалося у пацієнта початково.
Сім`ї і опікуни пацієнтів (як дітей, так і дорослих), що приймають антидепресанти по психіатричним або непсіхіатріческого показаннями, повинні бути попереджені про необхідність спостерігати за пацієнтами через ризик виникнення інших психіатричних симптомів, в тому числі і суїцидальної поведінки, і негайно повідомляти про такі симптомах лікуючим лікарям.
При виписці рецепта на Кломіпрамін слід вказувати мінімальну кількість таблеток, щоб зменшити ризик передозування. При цьому необхідно дотримуватися адекватний режим терапії. Є дані, що свідчать про те, що на тлі прийому Анафранілу відмічається менша кількість летальних випадків внаслідок передозування, ніж на фоні прийому інших трициклічних антидепресантів.
Перед проведенням загальної або місцевої анестезії слід попереджати анестезіолога про те, що пацієнт приймає Анафраніл.Сообщалось про збільшення частоти розвитку карієсу зубів при тривалому лікуванні трициклічними антидепресантами. Тому в разі тривалої терапії Анафранілом рекомендується регулярне обстеження пацієнта стоматологом.
Застосування діуретиків може призводити до розвитку гіпокаліємії, при якій зростає ризик подовження QTc-інтервалу і виникнення двобічної веретеноподібної шлуночкової тахікардії ( "torsade de points"). До початку терапії Анафранілом повинна бути проведена корекція гіпокаліємії.
Слід уникати різкої відміни Анафранілу, оскільки це може призвести до побічних реакцій. Якщо прийнято рішення припинити лікування, препарат слід відміняти поступово, настільки швидко, наскільки це дозволяє клінічна ситуація. При цьому необхідно враховувати, що різка відміна препарату може супроводжуватися розвитком певних симптомів.
Анафраніл, таблетки вкриті оболонкою, містить лактозу і сахарозу. Пацієнтам з рідкісними спадковими захворюваннями, такими як непереносимість галактози і фруктози, важка лактазная недостатність, сахароза-ізомальтазная недостатність або мальабсорбція глюкози-галактози, не слід приймати таблетки Анафранілу, вкриті оболонкою.
Вплив на здатність керувати автомобілем та управляти механізмами:
Пацієнтам, у яких на фоні застосування Анафранілу виникають сонливість та інші порушення з боку центральної нервової системи (в тому числі нечіткість зору), не слід водити автомашину, управляти механізмами, а також займатися іншими видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги і швидкої реакції.
Форма випуску:
Таблетки вкриті оболонкою 25 мг по 10 шт. в блістері. 2 або 3 блістери разом з інструкцією із застосування в картонній пачці.
Умови зберігання:
У сухому місці при температурі не вище 25 ° С. Препарат слід зберігати в недоступному для дітей місці.
Термін придатності:
5 лет.Препарат не слід застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Умови та термін зберігання
За рецептом.
Новартіс Фарма АГ, Швейцарія, вироблено Новартіс Фарма С.П.А.,
Італія NOVARTIS PHARMA AG, Switzerland, MANUFACTURED BY NOVARTIS FARMA S.P.A, Italy
АДРЕСА: Ліхтштрассе 35,4056 Базель, Швейцарія Lichtstrasse 35,4056 Basel, Switzerland
Джерело: medi.ru
Антидепресанти