Характеристики антибіотиків групи аміноглікозидів, представники

Аміноглікозиди представляють велику групу антибіотиків, які використовуються для етіотропної терапії (лікування, спрямоване на знищення збудника) бактеріальних інфекцій, викликаних чутливими до них мікроорганізмами.

Аміноглікозиди є досить раннім видів антибактеріальних лікарських засобів. Вони були відкриті в 1944 році після отримання пеніциліну.

Механізм дії

Дана група антибактеріальних засобів має бактерицидну дію. Це означає, що з`єднання призводять до загибелі бактеріальної клітини, а не тільки пригнічують її зростання і розмноження (бактеріостатичну дію). Механізм бактерицидної ефекту полягає в тому, що після проникнення всередину клітини аміноглікозиди необоротно зв`язуються з субодиницею 30S рибосом (органели клітини, що відповідають за синтез білкових з`єднань). Це призводить до порушення передачі інформації з генетичного матеріалу (відбувається за допомогою транспортної РНК), синтезу необхідних для нормальної життєдіяльності бактерій білків з її подальшою загибеллю. Також дані антибіотики частково пригнічують активність субодиниці 50S рибосоми, що додатково посилює порушення метаболічних синтетичних процесів в бактеріальної клітці.

спектр дії

Аміноглікозиди мають максимальним бактерицидну дію відносно аеробних грамнегативних бактерій, до яких відносяться ентеропатогенна кишкова паличка, клебсієли, протей, ентеробактерій, ацинетобактер, синьогнійна паличка. Антибіотики цієї групи неактивні щодо грампозитивних стрептококів і стафілококів. У зв`язку з особливостями спектра дії аміноглікозиди переважно застосовуються для етіотропної терапії нозокоміальних інфекцій, викликаних патогенної (хвороботворної) і умовно-патогенною мікрофлорою.

Представники групи антибіотиків аміноглікозиди стрептоміцин і канаміцин мають активність щодо мікобактерій, тому застосовуються в якості препаратів другої лінії для етіотропного лікування туберкульозу.

Основні показання

Медичним показанням для застосування аміноглікозидів є етіотропна терапія інфекційних процесів різної локалізації в організмі, викликаних чутливими до даних антибіотиків мікроорганізмами:

• Запалення ендокарда (ендокардит).
• Гнійне ураження м`яких тканин різної локалізації.
• Запалення оболонок головного мозку (менінгіт), в тому числі післяопераційного або посттравматичного походження.
• Нозокоміальна пневмонія (запалення легенів), яка розвинулася у пацієнтів під час перебування в медичному стаціонарі.
• Пієлонефрит - гнійно-запальне ураження нирок.
• Інфекційні процеси в органах і тканинах області малого тазу, включаючи ураження структур урогенітального тракту.
• Інтраабдомінальні (локалізуються в області живота) інфекції.
• Сепсис (зараження крові) невстановленого походження, при цьому препарат використовується в якості додаткового компонента комплексної терапії.
• Лихоманка (тривале підвищення температури) невстановленого походження, що супроводжується зниженням кількості нейтрофілів.
• Остеомієліт - гнійне запалення кістки, переважно посттравматичного і післяопераційного походження.
• Гнійний артрит - інфекційне ураження одного або декількох суглобів.
• Інфекційні процеси, що локалізуються в очах і їх придатках (препарат використовується в лікарських формах для локального застосування).
• Специфічні інфекції - туляремія, туберкульоз, бруцельоз, чума.

Також антибіотики групи аміноглікозиди можуть використовуватися для профілактики інфекційних ускладнень перед і після виконання хірургічних втручань, травматичних маніпуляцій, включаючи лікувальні або діагностичні процедури.

негативні реакції

На відміну від інших груп антибактеріальних лікарських засобів аміноглікозиди є досить токсичними сполуками, тому на тлі їх системного застосування не виключається розвиток негативних патологічних ефектів з боку різних систем організму:

• Моделі людини анатомічні та нирки - токсична дія (нефротоксичний ефект), яке може супроводжуватися спрагою, збільшенням або зменшенням обсягу виведеної сечі, зниженням інтенсивності процесу фільтрації і утворення первинної сечі, збільшенням концентрації креатиніну в крові (продукт метаболізму клітин, який буде подаватись з сечею) . Частота таких реакцій зростає в разі застосування препарату у літніх пацієнтів, у осіб із супутньою патологією нирок, а також при комбінованому застосування інших лікарських засобів, що мають нефротоксичну дією (амфотерицин В, ванкоміцин, поліміксин В).
• Нервова система - розвиток загальної слабкості, сонливості, поява головного болю, порушення чутливості шкіри (парестезія) з переважною локалізацією в області обличчя і рота, м`язові посмикування, аж до розвитку судом.
• Нервово-м`язова блокада - порушення проведення нервового імпульсу в м`язах, що супроводжується пригніченням дихання, аж до повного паралічу дихальних м`язів.
• Орган слуху - аміноглікозиди мають виражений ототоксическим дією, вражаючи структури внутрішнього вуха, тому їх використання може супроводжуватися зниженням гостроти слуху, відчуттям закладеності у вухах, появою шуму або дзвону. Такі реакції частіше можуть розвиватися у літніх людей, дітей, на тлі вихідного порушення функціональної активності органу слуху, а також в разі використання високих доз аміноглікозидів або тривалого курсу терапії.
• Вестибулярний апарат - так як антибактеріальні препарати даної групи впливають безпосередньо на структури внутрішнього вуха, то вони також впливають на вестибулярний апарат. Воно проявляється порушенням координації рухів, вираженим запамороченням. Такі прояви частіше мають місце у пацієнтів з супутніми порушеннями функціонального стану вестибулярного апарату, а також у разі тривалого застосування препарату з використанням високих доз.
• Алергічні реакції - зустрічаються досить рідко, характеризуються появою висипу на шкірі і її свербіння.

Також рідко може розвиватися локальна негативна патологічна реакція при внутрішньовенному введенні розчину для парентерального застосування в вигляді флебита (запалення стінки вен). Для мінімізації розвитку негативних побічних ефектів аміноглікозиди повинні використовуватися з урахуванням принципів раціональної антибіотикотерапії.

правильне застосування

Аміноглікозиди є досить токсичним антибактеріальним засобом, тому вони повинні обов`язково використовуватися з урахуванням кількох особливостей, до яких відносяться:

• Виключається застосування при вагітності, так як аміноглікозиди можуть чинити негативний вплив на плід, що розвивається.
• У разі розвитку ознак нервово-м`язового паралічу, що супроводжується вираженими порушеннями дихання, проводиться внутрішньовенне введення хлориду кальцію або антихолінестеразних препаратів.
• Не рекомендується використання аміноглікозидів як засіб монотерапії при стафілококових, стрептококових або змішаних інфекціях.
• На тлі курсу терапії аміногліказідамі обов`язково повинен проводитися періодичний контроль функціонального стану органів слуху та вестибулярного апарату.
• Тривалість застосування даних антибіотиків повинна бути мінімальною, але достатньою для ефективного знищення збудників інфекційного процесу.
• З особливою обережністю аміноглікозиди використовуються у дітей і літніх людей, що пов`язано з підвищеним ризиком розвитку ускладнень. Їх призначають тільки за суворими медичними показаннями.

У зв`язку з досить високою токсичністю, аміноглікозиди єантибіотиками другого ряду, вони використовуються тільки за суворими показаннями. До даних антибіотиків відноситься неоміцин, стрептоміцин, тобраміцин, канаміцин, гентаміцин.