Транквілізатори

хлозепид

Міжнародне найменування:Хлордиазепоксид (Chlordiazepoxide)

Групова приналежність:Анксиолитическое засіб

Діючі речовини (МНН):хлордиазепоксид

Лікарська форма:пігулки покриті оболонкою


Фармакологічна дія:

Анксиолитическое засіб (транквілізатор) з групи бензодіазепіну. Підсилює інгібуючу дію ГАМК (медіатор пре-і постсинаптичного гальмування у всіх відділах ЦНС) на передачу нервових імпульсів. Стимулює бензодіазепінових рецепторів, розташовані в аллостеріческому центрі постсинаптичних ГАМК-рецепторів висхідній активує ретикулярної формації стовбура мозку і вставних нейронів бічних рогів спинного мозку-зменшуєзбудливість підкіркових структур головного мозку (лімбічна система, таламус, гіпоталамус), гальмує полісинаптичні спинальні рефлекси. Анксиолитическое дія обумовлена впливом на мигдалеподібної комплекс лімбічної системи і проявляється в зменшенні емоційного напруження, послабленні тривоги, страху, неспокою. Седативний ефект обумовлений впливом на ретикулярну формацію стовбура головного мозку і неспецифічні ядра таламуса і проявляється зменшенням симптоматики невротичного походження (тривоги, страху). Має виражену седативну дію. Основний механізм снодійного дії полягає в пригніченні клітин ретикулярної формації стовбура головного мозку. Зменшує вплив емоційних, вегетативних і моторних подразників, що порушують механізм засинання. У перші 3-5 днів прийому може надавати помірний снодійний ефект (полегшує засинання), а також незначно знижувати артеріальний тиск. Викликає помірну м`язову релаксацію, має слабку протиепілептичною ефектом. Центральне міорелаксуючу дію обумовлено гальмуванням полісинаптичних спінальних аферентних гальмують шляхів (у меншій мірі і моносинаптичних). Можливо і пряме гальмування рухових нервів і функції м`язів. Протисудомну дію реалізується шляхом посилення пресинаптичного гальмування. Пригнічується поширення епілептичної активності, але не знімається збуджений стан вогнища. Пригнічує центральні симпатичні впливи, має антиаритмічну ефектом. Викликає розслаблення мускулатури матки, має антигіпоксичну властивостями (в т.ч. при інфаркті міокарда).


показання:

Неврози, психопатії (нервове напруження, тривожність, нав`язливість, дратівливість, психогенний ступор) - напруга, тривожність при психосоматичних захворюваннях, ендогенні психози (допоміжне ЛЗ), стан занепокоєння, що супроводжує захворювання внутрішніх органів, стрес, невротична головний біль, кардіалгія, каузалгия, лицьової геміспазм, істеричний стан, реактивні депресії, порушення сну, судоми, гіперкінези ревматичні і невротичні, клімактеричний і передменструальний синдроми, абстинентний Сінд ром (алкоголізм, наркоманія), тремор (старечий, есенціальний) - міозити, артрити, радікуліти- свербіж шкіри, розлади поведінки у дітей. Передопераційна премедикація хворих, вступна загальна анестезія.


Протипоказання:

Гіперчутливість, порфірія, гостра алкогольна інтоксикація з ослабленням життєво важливих функцій, гострі інтоксикації ЛЗ, які надають гальмівну дію на центральну нервову систему (в т.ч. наркотичні анальгетики та снодійні ЛЗ), міастенія, шок, кома, глаукома (гострий напад або схильність), важка ХОЗЛ (прогресування ступеня дихальної недостатності), важка депресія (можуть відзначатися суїцидальні нахили), вагітність (особливо I триместр), період лактації, вік до 6 років (безпека і ефективність не визначені) .C обережністю. Гиперкинез, гіпопротеїнемія (захворювання, що призводять до її розвитку), органічні захворювання головного мозку, бронхоспастический синдром, ниркова і / або печінкова недостатність, церебральні і спинальні атаксії, лікарська залежність в анамнезі, схильність до зловживання психоактивними ЛЗ, психози (парадоксальне посилення симптоматики), порушення ковтання у дітей, нічне апное (встановлене або очікуване), похилий вік.


Побічна дія:

З боку нервової системи: на початку лікування (особливо у літніх хворих) - сонливість, відчуття втоми, запаморочення, зниження здатності до концентрації уваги, атаксія, млявість, притуплення емоцій, уповільнення психічних і рухових реакцій- рідко - головний біль, ейфорія, депресія, тремор, зниження пам`яті, пригніченість настрою, сплутаність свідомості, дистонічні екстрапірамідні реакції (неконтрольовані рухи тіла, включаючи очі), астенія, міастенія, дізартрія- вкрай рідко - парадоксальні реакції (агресивні перед очима стає ки, сплутаність свідомості, галюцинації, гостре збудження, дратівливість, тривожність, безсоння). З боку органів кровотворення: лейкопенія, нейтропенія, агранулоцитоз (озноб, гіпертермія, біль у горлі, надмірна втомлюваність або слабкість), анемія, тромбоцитопенія, що супроводжується підвищеною кровоточивістю. З боку серцево-судинної системи: при прийомі у великих дозах - зниження артеріального тиску, тахікардія, серцебиття. З боку травної системи: сухість у роті або слинотеча, печія, нудота, блювота, зниження апетиту, кишкова колька, порушення моторики кишечника (запори або діарея) - дискінезія жовчовивідних шляхів, порушення функції печінки, підвищення активності "печінкових" трансаміназ і ЛФ, жовтяниця . З боку дихальної системи: утруднення дихання, бронхорея, бронхоспазм. З боку сечостатевої системи: нетримання сечі, затримка сечі, порушення функції нирок, підвищення або зниження лібідо, дисменорея. Алергічні реакції: шкірний висип, свербіж, лікарська червоний вовчак. Вплив на плід: тератогенність (особливо I триместр), пригнічення центральної нервової системи, порушення дихання та пригнічення смоктального рефлексу у новонароджених, матері яких застосовували препарат. Інші: звикання, лікарська завісімость- рідко - порушення зору (диплопія), зниження маси тіла, антероградная амнезія- при різкому зниженні дози або припиненні прийому - синдром "відміни" (дратівливість, нервозність, порушення сну, дисфорія, спазм гладких м`язів внутрішніх органів і скелетної мускулатури, деперсоналізація, посилення потовиділення, депресія, нудота, блювота, тремор, розлади сприйняття, в т.ч. гиперакузия, парестезії, світлобоязнь, тахікардія, судоми, рідко - гострий психоз) Передозування. Симптоми (прийом 500-600 мг): сонливість, сплутаність свідомості, парадоксальне збудження, зниження рефлексів, дизартрія, атаксія, ністагм, тремор, брадикардія, задишка або утруднене дихання, виражена слабкість, зниження артеріального тиску, пригнічення серцевої і дихальної діяльності, кома. Лікування: негайне промивання шлунка, прийом активованого вугілля, в / в введення фізостигміну саліцилату або специфічного антагоніста бензодіазепінових рецепторів - флумазеніла, симптоматична терапія (підтримання дихання і АТ). Гемодіаліз малоефективний.


Спосіб застосування та дози:

Всередину, дорослим - по 5-25 мг 3-4 рази на добу, ослабленим хворим і пацієнтам похилого віку - 5-10 мг 2-4 рази на добу, при необхідності і з урахуванням переносимості доза поступово збільшується. При стані напруги і занепокоєння, що поєднується з безсонням, - по 10-20 мг 1 раз за 1-2 год до сну. У психіатричній практиці - спочатку 50-100 мг / сут, потім доза поступово підвищується до 300 мг / добу, яку поділяють на 3-4 прийоми. Премедикація - 5-10 мг 3-4 рази на добу, починаючи за 1 добу до операції. Алкогольна абстиненція - початкова доза 50-100 мг, при необхідності повторюють у тій же дозі через 2-4 год, максимальна доза 400 мг / добу, потім дозу знижують до підтримуючого рівня. Дітям у віці 6-7 років - 5-10 мг / сут, 8-14 років - 10-20 мг / сут, 15-18 років - 20-30 мг / сут. Добова доза завжди ділиться на 3-4 разові дози.


Особливі вказівки:

У процесі лікування хворим категорично забороняється вживання етанолу. При тривалому лікуванні необхідний контроль за картиною периферичної крові і активністю "печінкових" ферментів. Потрібна особлива обережність при застосуванні хлордиазепоксида, особливо на початку лікування, у пацієнтів, які тривалий час отримували гіпотензивні ЛЗ центральної дії, бета-адреноблокатори, антикоагулянти, серцеві глікозиди (ступінь і механізми лікарської взаємодії непередбачувані). Ризик формування лікарської залежності зростає при використанні великих доз, значної тривалості лікування (більше 1 міс), у пацієнтів, які раніше зловживали етанолом або ЛС. Без особливих вказівок не слід застосовувати тривало. Скасовувати препарат необхідно поступово, різка відміна супроводжується синдромом "скасування" (головний біль, біль у м`язах, тривожність, напруженість, сплутаність свідомості, раздражітельность- в важких випадках - дереалізація, деперсоналізація, гіперакузія, парестезії в кінцівках, світлова та тактильна гіперчувствітельность- галюцинації та епілептичні припадки ). Відміну препарату слід проводити поступово. При виникненні у хворих таких незвичайних реакцій, як підвищена агресивність, гострі стани збудження, почуття страху, думки про самогубство, галюцинації, посилення м`язових судом, важке засипання, поверхневий сон, лікування слід припинити. У період вагітності застосовують тільки у виняткових випадках і тільки за життєвими показаннями. Надає токсичну дію на плід і збільшує ризик розвитку вроджених вад при застосуванні в I триместрі вагітності. Прийом терапевтичних доз в більш пізні терміни вагітності може викликати пригнічення центральної нервової системи новонародженого. Постійне застосування під час вагітності може призводити до фізичної залежності з розвитком синдрому "відміни" у новонародженого. Діти, особливо в молодшому віці, дуже чутливі до гнітючого ЦНС дії бензодіазепінів. Використання безпосередньо перед пологами або під час пологів може викликати у новонародженого пригнічення дихання, зниження м`язового тонусу, гіпотонію, гіпотермію і слабкий акт смоктання (синдром "млявого дитини"). В період лікування необхідно дотримуватися обережності при водінні автотранспорту і занятті ін. Потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції.


взаємодія:

Антипсихотичні лікарські засоби (нейролепткі), снодійні ЛЗ, трициклічні антидепресанти, наркотичні анальгетики, ЛЗ для загальної анестезії, міорелаксанти і етанол підвищують седативний ефект. Інгібітори мікросомального окислення (циметидин, дисульфірам, пероральні контрацептиви) збільшують концентрацію і подовжують дію препарату (за рахунок гальмування печінкового метаболізму). Індуктори ферментів зменшують ефективність (фенобарбітал і фенітоїн прискорюють метаболізм хлордиазепоксида). Наркотичні анальгетики посилюють ейфорію, приводячи до наростання лікарської залежності. Антациди знижують швидкість (але не повноту абсорбції) хлордиазепоксида (Css, що виникає при тривалому прийомі цих ЛЗ, не змінюється). Гіпотензивні ЛЗ можуть посилювати вираженість зниження артеріального тиску. На тлі одночасного призначення клозапіну можливе посилення пригнічення дихання. Може підвищувати токсичність зидовудину. Теофілін, застосовуваний в малих дозах, перекручує седативну дію хлордиазепоксида. Знижує ефективність леводопи у хворих паркінсонізмом. У рідкісних випадках хлордиазепоксид пригнічує метаболізм і підсилює дію фенітоїну.