Хіміотерапія раку

Біологія пухлинного росту

Розуміння біологічних прінціповопухолевого зростання істотно для па-значення раціональної терапії злоякіснихновоутворень. Злоякісний фенотип клітини - це кінцевий результатсеріі змін в різних механізмах, що контролюють ріст і развітіеклеткі. Серед цих змін відзначають збільшену або аномальну експрессіюопределенних, в значній мірі консервативних, генів, відомих какпротеоглікани. Ці гени виявлені в нормальному геномі людини, їх продуктиотлічают часткова гомологпчность з деякими чинниками зростання і рецептораміфакторов зростання і зміни в їх структурі або переміщення в геномі могутоказивать вплив на контроль клітинного росту.

На додаток до неконтроліруемомуросту злоякісні клітини здатні метастазировать. Ця способностьвторічна по відношенню до дерегулірующпм генетичним механізмам, некогдаответственним за нормальну клітинну адгезію і міграцію. Злокачественниеклеткі можуть викликати експресію рецепторів компонентів основної мембраниі купувати здатність ферментативного руйнування основної мембрани, що дозволяє клітинам відриватися від місць первинної локалізації.

Коли клітина малігнізуються, кінетика її зростання подібна кінетиці зростання нормальних клітин. Кінетика опухолевогороста виражається відповідно до функцією Гомпертціана: при увеліченііопухолевой маси її зростання регулюється за допомогою експоненціального замедленія.Некоторие клітинно-циклічні стадії ракових клітин протікають від началадо кінця, як у нормальних циклічних клітин: G, (період нормального клеточногометаболізма без синтезу ДНК), S ( синтез ДНК), G, (тетраплоїдних фаза, предшествующаямітозу) і М (мітоз). Деякі нециклічні клітини можуть залишатися вG₀ фазі на тривалий час. Деякі хнміотерапевтіческіесредства специфічні для клітин, що знаходяться в певних фазах клеточногоцікла. Цей факт важливий для планування ефективних хіміотерапевтіческіхсхем.

Розвиток лікарської резистентності

Лікарська резістентностьможет бути розділена на резистентність de novo і придбану. Резістентностьde novo відображає тенденцію багатьох типових солідних пухлин нема реагіроватьна хіміотерапевтичні засоби. У другому випадку пухлини початково отвечаютна хіміотерапію, резистентність розвивається в процесі лікування, обичноблагодаря появі резистентних клонів в популяціях пухлинних клітин.

Може існувати резистентність до отдельнимлекарственним препаратів, внаслідок дефектів їх транспорту, зниження актівностіферментов, інактнвірующіх препарат, підвищення актівностіферментов-мішеней або змін в мочекулах-мішенях. Множинна лекарственнаярезістентность розвивається у клітин з надлишковою експресією глікопротеінаР, мембранного глікопротеїну, що відповідає за підвищений вихід препаратовіз клітин, але є й інші механізми.

Таблиця 144-2 Реакція пухлин нахіміотерапію

Лікування за допомогою хіміотерапії

Гострий лі.мфоцітарний лейкоз
Гострий міелопдний лейкоз
саркома Юпіга
Гестаціопная трофобластпая карцинома
хвороба Ходжкпна
Нсходжкінская лімфома

лімфома Беркітта
Дифузна крупноклеточная лімфома
Фолікулярна змішана лімфома

рабдоміосаркома
тестикулярная карцинома
пухлина Вільмса
хіміотерапія ефективна 
анальна карцинома
Карцинома сечового міхура
Карцинома молочної залози
цервікальна карцинома
Хронічний лімфоцитарний лейкоз
Хронічний мнелоідний лейкоз
ендометріальних карцинома
волосатоклітинний лейкоз
Карцинома області голови і шиї
Карцинома легені (дрібноклітинний)
множинна мієлома
неходжкінські лімфоми

фолікулярна лімфома 

оваріальна карцинома
Ефективність хіміотерапії незначна 
Пухлини мозку (астроцитома)
Колорсктальная карцинома
Гепатоцеллтолярная карцинома
саркома Капоші
Крунноклсточная карцинома легкого
меланома
Карцинома підшлункової залози
Карцинома передміхурової залози
Карцинома паренхіми нирки
Саркома м`яких тканин
Ефективна допоміжна хіміотерапія
Карцинома молочної залози (залучений аксіллярпийлімфатіческій вузол)
Колорсктальная карцинома (Дгоке В., або
остеогенна саркома
Оваріальна карцинома (стадія III)
Тестікулярпая карцинома

Джерело: Slapak C.A., KufeD.W., HPIM-13, p. 1829.

Категорії хіміотерапевтичних препаратів, їх основні токсичні властивості

(Примітка: Переченьтоксіческіх ефектів не повний: деякі токсичні властивості проявляютсялішь у певних представників групи медикаментів).

Алкілірующіесредства Бусульфан Хлорамбуцпл Дакарбазнн (DTIC) Циклофосфамід Мехлоретамін (нітрогенмустард) нітрозосечовини L-Фенілаланінмустард Тіотепа  антиметаболіти  азатіоприн ХлордезоксіаденозінЦітарабін флюдарабін флюороураціл ГідроксімочевінаМетотрексат 6-меркаптопурин пентостатином 6-Тіогуанін рослинні алкалоїдиетопозид Паклітаксел (таксол) ВінбластінВінкрістін антибіотики блеомицин Дактіноміцін (актиноміцин даунорубіцин доксорубіцин Мітраміцін мітоміцин Мітоксантрон

токсичність Нудота м блювота, угнетеніекостного мозку, легеневий фіброз, безпліддя, геморагічний цистит, вторічниезлокачественние процеси, алопеція Нудота і блювання, угнетеніекостного мозку, утворення виразок в порожнині рота і шлунково-кишкового тракту, токсичне пораженіепечені, алопецня, неврологічні порушення Нудота і блювання, локальнаяболь над екстравазатов, пригнічення кісткового мозку, периферична невропатія, алопеція, порушення секреції АДГ, паралітична непрохідність кишечника Нудота і блювання, угнетеніекостного мозку, кардиотоксичность, легеневий фіброз, гіпокальціємія, алопеція, реакції гіперчутливості

ферменти L-Аспарагпназа	Тошнотаі блювота, лихоманка, анафілаксія, ураження ЦНС, панкреатит, тромбоз, пораженіяпечені і нирок
Смешаннаягруппа а-інтерферон Цисплатин ПрокарбазінТомоксіфен	Тошнотаі блювота, пригнічення кісткового мозку, лихоманка, озноб, ураження нирок, антиестрогенні ефекти

ускладнення лікування

Незважаючи на те, що протівораковиехіміотерапевтіческіс кошти спрямовані, в основному, на популяцію злокачественнихклеток, в дійсності все поширені лікувальні схеми одновременнооказивают істотний вплив і на нормальні тканини. Доводиться балансіроватьмежду побічними ефектами п очікуваним сприятливим дією терапії, а хворі завжди повинні бути поінформовані про ризик, якому вони подвергаютсяв процесі лікування. Побічні ефекти можуть бути нетривалими, номогут тривати довго (безпліддя, ризик вторинної малігнізації) - оцінка етіхеффектов важлива для вибору схем ад-ювантной терапії. Токсичність комбінірованнихсхем, що включають променеву і хіміотерапію, повинна бути виважена в планірованііетіх програм. Тератогенез є специфічною проблемою в проведеніілучевой п хіміотерапії у жінок дітородного віку.

(Довідник Харрісона по внутрішніх хворобах)

Увага, тільки СЬОГОДНІ!