Механізми запалення шлунково-кишкового тракту у дітей з атопічними захворюваннями

Відео: Атопічний дерматит і псоріаз

У структурі неінфекційних захворювань шлунково-кишкового тракту у дітей определенноеместо займають гастроінтестинальні поразки алергічного генезу, так як травний трактявляется не тільки органом, через який шляхом всмоктування в організммогут проникнути різні алергени, а й місцем прояви алергічних реакційпрі сенсибілізації організму інгаляційним, контактним і гематогенним шляхом. Іншими словами, в органах травлення можуть виникати алергічні реакції як при пероральному поступленііразлічних антигенів (харчові, лікарські, хімічні речовини і т.п.), так і при парентеральнойаллергізаціі хворих. Симптоми ураження шлунково-кишкового тракту, печінки, желчнихпутей можуть спостерігатися при сироваткової хвороби, бронхіальній астмі, полінозу, кропив`янки, лікарської алергії після ін`єкцій і т.п. У подібних случаяхпіщеварітельний тракт виступає як «шоковий" орган, і якому розвивається реакція "антиген-антитіло".

Всі функціональні порушення органів травного тракту, пов`язані із загальним аллергіческімсіндромом, незалежно від вхідних воріт антигену, Tsanck назвав травної, діггестівной алергією, на відміну від аліментарної алергії, при якій антиген поступаетper os, або харчової алергії, де в якості антигену виступає харчовий продукт. Пораженіеорганов травлення при загальних алергічних синдромах пояснюється фіксацією соответствующіхантітел в тому чи іншому органі травного тракту, при цьому різні органистрадают аж ніяк не одночасно і не паралельно. Характерно, що поза алергічного нападу ні функціональних, ні органічних порушень в травній системі не виявляється. Алергічні ураження шлунково-кишковоготракту (болі в животі, пронос та інші симптоми) частіше наблюдаютсяу дітей через підвищену функціональної лабільності його в цьому віці.

Диференціювати порушення алергічного характеру з боку травного тракту від органіческіхзаболеваній того чи іншого органу далеко не завжди легко, так як вони могутпротекать по типу "гострого живота", кишкової непрохідності або тромбозу сосудовбрижейкі. При виражених загальних алергічних симптомах (кропив`янка, свербіж шкіри, набряк Квінке і т.п.) діагностика алергічного ураження травного трактаоблегчается. Підозра на алергічний характер захворювання травного тракту вознікаетв випадках нападів появи симптомів, їх короткочасність, повного благополуччя і отсутствіякакіх-яких патологічних ознак в період між нападами, при наявності предрасположенностіданного хворого або його родичів до алергічних страждань інших органів і систем.

Харчова алергія розвивається в основному за трьома типами алергічних реакцій: негайні анафілактичні, Імунокомплексні і уповільнені, Т-клітинні. Мабуть, можуть развіватьсяі цитотоксические реакції.

Для розвитку харчової алергії необхідні певні передумови. По-перше, налічіек ній спадкової схильності. Остання реалізується в формування алергічного фенотипу. Четкойсвязі між харчовою алергією і HLA антигенами не виявлено, мабуть із-загетерогенності її форм, але підвищена частота антигену HLA-B8, DW3, як і при другіхатопіях.

Велика частота розвитку харчової алергії у дітей і, особливо, у детейраннего віку пов`язана з недостатністю бар`єрної функції шлунково-кишкового тракту, зумовленої його морфо-функціональної та імунної незрілістю. Неспецифічні, природні, захисні механізмиобеспечівают функціонування декількох бар`єрів: анатомічного, фізіологічного, інших факторовнеспеціфіческой захисту. Перший бар`єр на шляху алергенів - епітелій слизової, який бере участь в порожнинному і пристеночном травленні. Захворювання, що порушують целостностьепітелія і (або) синтез травних соків і ферментів, сприяють формірованіюпіщевой алергії. Фізіологічна перистальтика кишечника сприяє елімінації мікроорганізмів, зменшує можливість їх адгезії на епітелій.

Також доведено, що у формуванні патології шлунково-кишкового тракту як у дітей, так і у взрослихімеют значення порушення діяльності клапанних структур системи піщеварітельноготракта (М.Ю.Денісов, 1996-1998г.г.). Під терміном "клапани травного тракту" розуміють анатомо-фізіологіческіеобразованія, розташовані на кордоні суміжних відділів травного тракту, імеющіхразлічние показники внутрішнього середовища (pH, внутрішньопорожнинне тиск, ферментнийі бактеріальний склад середовища і т.д.), функціонально спрямовані на підтримку оптімальногогомеостаза шлунково-кишкового тракту . Клапани відіграють роль в забезпеченні постоянстваразлічних властивостей суміжних відділів травного тракту, сприяючи Автономної наступності діяльності кожного з цих відділів.

Патогенетично порушення діяльності клапанів травного тракту проходять последовательнонесколько етапів. На початку - в результаті дизрегуляции діяльності травного трактаі відповідь розвивається посилене функціонування м`язової частини клапана (повишеніетонуса). Ця стадія короткочасна і оборотна. В результаті порушення процесів адаптації, дискоординації управління клапанної структурою при зберігаються впливах поступово развіваетсянедостаточность клапанної структури, яка в свою чергу проходить в два етапи: спочатку - функціональна, а потім і анатомічна, тобто повне випадання функцііклапанной структури на кордоні двох суміжних відділів травного тракту, мають різні біологічні характеристики внутрішнього середовища.

Всі захворювання, так чи інакше порушують нормальний процес травлення, функцію кишечника, допомагають розвитку харчової алергії. Основою її можуть бути такжедругіе види алергії: лікарська, побутова, грибкова, хімічна, бактеріальна, аутоаллергия. Іноді при цьому розвивається спочатку "травна" алергія (ЖКТ- шоковий орган), потім справжня харчова.

Існує також тісний зв`язок між аутоімунними реакціями, інфекціоннойаллергіей і імунодефіцитними, з одного боку, і харчовою алергією - з іншого. У одніхслучаях ці захворювання сприяють харчової сенсибілізації, в інших, навпаки, длітельноперсістірующая харчова алергія веде до виникнення їх. Приклади і безпосередні механізмитакіх зв`язків різноманітні. Дефіцит Ig А та інших факторів імунітету - основадля розвитку харчової алергії, перебіг і лікування якої змінюють свойстванного склад кишкової мікрофлори, що веде до дисбактеріозу, що сприяють розвитку антібактеріальнихі аутоімунних реакцій (А.М. Ногаллер, 1980р.). Наявність загальних антігеновмежду кишковою паличкою і епітелієм товстої кишки обумовлює аутосенсібілізаціюі виникнення, наприклад, виразкового коліту.

Інфекції і аутоімунні реакції можуть приводити до виникнення вторинних імунодефіцитів, дисбалансу місцевих факторів імунітету, зниженню супресорних механізмів, гіперпродукцііIg Е і дефіциту секреторного IgА

Специфічні реакції елімінації харчових антигенів можуть бути загальними місцевими. Специфічність визначають Т-і В-лімфоцити і антитіла різних класів імуноглобулінів, які, зв`язуючись з іншими лейкоцитами, втягують їх у імунну відповідь.

У нормі слизова кишечника проникна навіть для (-лактальбуміна коров`ячого молока.Виявляются і циркулюючі антитіла до деяких харчових антигенів, а також іммуниекомплекси, однак алергічна реакція не розвивається. Правда, при патології проніцаемостьусілівается, що індукує якісно іншу відповідь. Існують природні механізмитолерантності до харчових антигенів , які порушуються в умовах формування аллергіческогостатуса. Ця толерантність забезпечується специфічними і неспецифічними супресорних механізмами , В которихучаствуют Т- і В-супресори, циркулюючі імунні комплекси і сироваткові супресорні фактори.У здорових в складі імунних комплексів виявлені Ig А, а при харчовій алергії --IgEі Ig G, що вказує на зміну в иммунорегуляции. Комплекси з Ig A швидко елімінуються, а якщо ізмененіммунний відповідь і утворюються антитіла класів Ig E і Ig G, то виникає прорив толерантності.

Виробленні системної толерантності сприяє місцева толерантність, у розвитку которойважная роль належить секреторному Ig A .У осіб з його дефіцитом відзначена висока частотааллергіческіх і аутоімунних захворювань кишечника. Секреторний Ig A поряд з іншими, в тому числіі неспецифічними. факторами захищає епітелій слизової, запобігає прилипання до немумікробов .Антітела Ig A блокують рецепторні молекули на їх поверхні, нейтралізують токсіниі віруси, але не пов`язують при цьому комплемент. Слизова кишечника багата лімфоідниміклеткамі і іншими лейкоцитами, в тому числі огрядними клітинами (на 1 куб.мм. їх 10 -20 тисяч, в шкірі-7 тисяч) .Основна маса лімфоїдної тканини знаходиться в солітарних фоллікулахі пеєрових бляшках, що беруть участь у формуванні місцевого імунітету. Лімфоїдні фоллікулипокрити епітелієм, в якому багато спеціалізованих М-клітин (мембранозний) .Вони, можливо, є макрофагами, які передають антиген лімфоцитам. Внутрішньоепітеліальне розташовані Т-супресорної (цитотоксичні) лімфоцити і частково Т-хелперних (їх багато в фолікулах). Плазматичні клеткіокружают крипти і 82% продукують Ig A, в 16% -Ig M, в 2% -Ig G. У шлунку співвідношення плазматичних клітин, секретірующіхIg A, Ig M, Ig G, становить 60: 5: 3, а в тонкій кишці 22: 3: 1. Секрет кишечника содержітмного Ig A, синтезованого місцево, хоча частина може надходити з крові, особливо при запаленні. Власна продукція Ig A у слизовій дитини починається до кінця 1-го місяця життя. Клітин, що синтезують Ig E, в нормі в слизовій мало.Наібольшее їх кількість знаходиться в слизовій товстої кишки.

Анафілактичний тип реакції розвивається, коли під впливом різних причин нарушаетсяместная і (або) загальна толерантність до харчових антигенів у зв`язку з дефіцітомIg A, супресорів Т-і В, і моноцитарного типу. Популяція атипіків реагує на антигени повишеннимсінтезом Ig E і Ig G4 антитіл.

При стимуляції різними антигенами у зв`язку з місцевим дефіцитом Ig A і іншими нарушеніямііммунорегуляціі збільшується кількість вступників незвичайних антигенів, синтез антітелдругіх класів, наприклад Ig E і Ig G, які не несуть функції, властиві Ig A- в просветекішечніка вони деградують під впливом ферментів, а зв`язуючись з огрядними клітинами в слизовоїоболонки, викликають їх сенсибілізацію. Ці гладкі клітини за рахунок антитіл классаIg E і деяких субклассов Ig G взаємодіють з відповідними алергенами їжі, повторно пронікающімів слизову кишечника, виділяючи медіатори алергічної реакції.

Медіатори алергії викликають основні звичайні ефекти: скорочення гладкоймускулатури, гиперсекрецию слизу, підвищення проникності і парез дрібних сосудов.В кишечнику це проявляється колькою, діареєю зі слизовим стільцем і іншими симптомами.

Важлива ланка патогенезу харчової алергії - її рецидивуючий перебіг. Первічнаясенсібілізація при повторній зустрічі з харчовим антигеном дозволяється алергічної реакцією, ступінь якої посилюється при нових контактах з тим же алергеном. Це служить основойклініческіх загострень харчової алергії, надаючи їй затяжний і хронічний характер.

Імунокомплексні реакції (3 тип) розвиваються через 6-12 годин або несколькосуток після прийому їжі. Основа їх механізму -освіту іммуннихкомплексов антитілами класу Ig G 1, Ig G 2 і Ig G 3 або Ig M, що зв`язують комплемент, продукти активації которогоіндуціруют розвиток васкулітів. Мабуть, тому можуть виникати кішечниекровотеченія у дітей до 2-х років, гемосидероз легенів і ураження нирок. Іноді клініческоеобостреніе збігається з підйомом в крові рівня Ig E - що містять імунних комплексов.Іммунние комплекси можна виявити у вигляді депозитів в уражених органах.

Уповільнений Т-клітинний тип алергії розвивається через 1-3 доби після введеніяаллергена і супроводжується інфільтрацією місць надходження алергену мононуклеарами. При повторнихпріемах алергенної їжі процес стає хронічним. Виявлено, що піщевиедобавкі викликають вироблення МІФ-фактора (тобто медіатора ПЧЗТ) при стімуляціілімфоцітов у хворих з хронічною кропив`янкою тартразином, аспірином, бензоатом натрія.Следовательно, харчові добавки теж можуть індукувати ПЧЗТ.

Доказів розвитку цитотоксичної реакції (2 тип) при харчовій алергії практіческінет. Однак, так як вона нерідко супроводжується гемолітичними, тромбоцитопенічна і лейкопеніческім реакціями, можна припускати, що на поверхні клітин крові можуть сорбувати соответствующіеантігени і індукувати ці реакції, залучаючи антитіла класу Ig G і активуючи комплемент.Кроме того, клітини епітелію, позбавлені захисту при дефіциті Ig A, могутсорбіровать антигени їжі і через них взаємодіяти з антитілами. З виникають на їх поверхностікомплексом антиген-антитіло будуть взаємодіяти різні лейкоцити (нейтрофіли, К-клітини та ін.) І пошкоджувати їх (антитілозалежна цитотоксичність).

Змішані реакції (наприклад, 1 і 3 тип, 3 і 4 тип), по-видимому, теж зустрічаються при гіперчувствітельностік їжі.
Поряд з перерахованими типами алергічних реакцій при харчовій і "аліментарній" аллергіідолжни спостерігатися інші варіанти рецепторно-метаболічних реакцій (5 тип). Антітеламогут блокувати рецептори на гормонопродуцірующіх клітинах або клітинах - мішенях для нейротрансмітерів, пов`язувати інтерспінальние гормони, тим самим порушуючи нормальну функцію кишечника, викликаючи посилення продукції вазоактивних пептидів, індукують вазодилатацію, увеліченіепроніцаемості судин, гіперсекреція, посилення перистальтики, тобто симптоми аллергіческойреакціі. Очевидно, продукція гормонів і нейротрансмітерів кишечника різко ізменяетсяі при класичних типах алергії. Крім того, нервова стимуляція способствуетвиделенію нейропептидів, які здатні безпосередньо індукувати дегрануляцію тучнихклеток. В даний час доведено провідне значення харчових продуктовпрі респіраторних аллергозах, проте до цих пір не ясна роль побутових і пилкових аллергеновпрі алергічних ураженнях шлунково-кишкового тракту. Разом з тим існує концепція, сформулірованнаяФ. Ліберман і Л. Кроуфорд, про те, що інгаляційні алергени, проникаючи в організм черездихательние шляху, можуть досягти клітин будь-якого органу, в тому числіі шлунково-кишкового тракту, з подальшим утворенням специфічних реагинов, їх фіксацією рецепторнимаппаратом мастоцитов і тканинних базофілів і виникненням імунних конфліктів алерген-антитіло, звільненням біологічно активних речовин. Останні обумовлюють спастичні і вазосекреторниерасстройства, що лежать в основі клінічних проявів гастроінтестинальних аллергозов.

1. А.М. Ногаллер "Алергія і хронічні захворювання органів травлення", М, 1993.
2. В.М. Сидельников, Л.А. Безруков і ін. "Практична алергологія дитячого віку", М, 1985.
3. П.Д. Кац, А.А. Еюбова "Харчова алергія у дітей", 1988.
4. Пал Ошват "Алергічні і іммуннологіческіе хвороби дитячого віку", 1983.
5. О.А. Синявська "Алергічний діатез у дітей раннього віку", 1980.
6. Д.К. Новикова "Клінічна алергологія", 1991.
7. Н.Є. Сазонова, Л.Н. Варначеева, А.В. Новикова "іммуннологіческім характерістікапіщевой непереносимості у дітей перших років життя" /Педіатрія,1992,№3.,стр.22-25.
8. А.Ногаллер "Харчова алергія" /Врач,1994,№3,стр.15-18.
9. Е.С. Нішевих, М.А. Кирилов, І.М. Персова "Значення определеніяIg E - що містять імунних комплексів діагностиці та прогнозуванні харчової алергії у дітей" / Матерінствоі дитинство, 1992, №2-3, стор.5-7.
10. А.І. Хавкін, Ю.С. Смолкін, І.А. Міху та ін. "Значення інгаляціоннихаллергенов при атопічних ураженнях шлунково-кишкового тракту у дітей" /Педіатрія,1993,№4,стр.20-21.
11. М.Ю. Денисов "Клапанні порушення травного тракту і рефлюксна патологіяпрі атопічних дерматитах у дітей" / Матеріали науково-практичної конференції, Н, 1998, стр.137-143
12. "Алергічні хвороби у дітей" під ред. М.Я. Студеникина, І.І. Балаболкіна / Керівництво для лікарів, Медицина, 1998..
13. І.М. Воронцов, О.А. Маталигіна "Хвороби, пов`язані з харчовою сенсібілізаціейу дітей" /Л.,1986.
14. Н.П. Торопова, О.А. Синявська "Екзема та нейродерміт у дітей" / Єкатеринбург, 1993.
15. І.Ю. Мельникова, І.Я. Ільїна, І.П. Кессель "Проблеми імунології алергії в дитячому гасроентерологіі" / Респ. зб. науч. раб., Н.Новгород, 1991, стор. 149-154.
16. К.М. Суворова, А.А. Антоньев, С.І. Довжанський, Н.Ф. Писаренко "Атопічний дерматит", Саратов, 1989.
17. Л.Ф., Казначеєва, Е.А. Випова, О.В, Курагина, В.І. Равкіна "Сучасні проблеми алергології та клінічної иммунофармакологии", М, 1997, стр.379.
18. А.А. Меньшиков "Механізми формування імунокомплексних процесів, стан комплементарнойсістеми і їх значення в морфофункціональних порушеннях шкіри при нейродерміті у дітей", Ч, 1989.

Відео: Про найголовніше: o zdorovje