Лікарська хвороба

Відео: Лікарська хвороба © drug disease

Питання про теоретіческомріске, який бере на себе лікар при будь-якому лікуванні, в тому числі ілекарственнимі препаратами, придбав особливу популярність у зв`язку із спостережуваними впоследние роки ускладненнями. Професор Георгій Мандраков так говорить: "Ліки - це символ цілей переслідуваних медициною і можливостей, коториміона розпорядженні для досягнення етіхцелей".
      В даний час ми располагаемогромним кількістю лікарських препаратів, у нас є найбільш мощниеспеціфіческіе ліки, застосування яких виліковує і повертає до жізнімілліони людей. Однак широке застосування лікарських препаратів, назначеніеподдержівающіх і безперервних терапій при деяких захворюваннях (колагенози, захворювання крові) зумовило появу безлічі побічних ефектів ліків. На наших очах частішають захворювання, які раніше були великою рідкістю (кандидози, глибокі мікози) і з`являються нові ще мало ізвестниепатологіческіе стану. Отже, як ви вже зрозуміли зі вступного слова темасегодняшней лекції - ЛБ.
       Ми должнисегодня розібрати наступні питання:
визначення поняття, його правомочність.
розібрати питання етіології іпатогенеза.
       зупинитися на особенностяхлекарственной алергії.
       зупинитися напитання класифікації
       розібрати клінікуЛБ, ураження окремих органів і систем пріЛБ
       Розібрати клініку анафілактіческогошока - як найбільш грізною форми ЛБ
       методидіагностікі ЛБ
       Лікування і профілактікаТермін ЛБ був вперше запропонований в 1901 році вітчизняним ученим Аркиним ЕфімомАроновічем (він звернув увагу що при втиранні сірчано-ртутної мазі у больногоодновременно з висипом з`явилися важкі ознаки поразки всього організму (анорексія, астенія, лихоманка, диспепсичні розлади і т.д.) . звідси онзакономерно висловив думку що ця хвороба, яка викликана лекарственнимвеществом і в ній висип виконує роль лише зовнішнього прояву. Ці лекарственниепораженія не можна називати висипами, як було б неправильно до рь назватьпапулезной, а скарлатину - ерітематознойсипью.
      Перша половина ХХ векахарактерізовалась успіхами хіміотерапії. В арсенал лікування входили проізводниехіноліна, бензолу, пірозольні, сульфаніламідні препарати, антібіотікі.Одновременно в лікарській практиці накопичувалося все більше число опісанійосложненій від їх застосування. Узагальнення цих даних показало, що ці осложненіясовершенно різні за механізмом виникнення, патологічним змінам іклініческім проявам.
      Большееразнообразіе ускладнень лікарської терапії на дозволяло привести їх до едінойнозологіческой формі, але було абсолютно очевидно, що вплив ліків наорганізм - це складне біологічне явище, обумовлене многімімеханізмамі, тобто виникло поняття про побічну действіілекарств.
      А.Н.Кудрін в 1968 р на 1Международном симпозіумі по побічних дій лікарських препаратів всемедікаментозние ускладнення ділять на следующіегруппи:
       істинно побічні действіялекарственних препаратів
      токсіческіееффекти лікарських препарат
      ускладнення, пов`язані з внезапнойотменой лікарського препарат
      індивідуальна непереносімостьлекарственного препарат
      Зупинимося наетіхпонятіях.
      
      Подпобочним дією ліків - розуміють небажану дію лекарственногопрепарата, обумовлену його структурою і властивостями, які він надає наорганізм поряд з основними егодействіямі.
      Токсичні ефекти лекарств- можуть бути обумовлені передозуванням, прискореним насиченням організму, швидким введенням середніх і навіть мінімальних доз, недостатньою функцією органоввиделенія (ХНН) або порушенням процесів знешкодження їх в організмі (пріпервічной печеночнойнедостаточності).
      Ускладнення вследствіебистрой скасування ліків (синдром відміни) - при швидкій отмененекоторих сильнодіючих засобів виникають симптоми захворювання, коториетяжело переносяться хворими, серед яких синдром відміни. він характерізуютсяобостреніем тих симптомів, для усунення яких було проведенолеченіе.
      Індивідуальна непереносімостьлекарств - виражається в незвичайній реакції організму на звичайні дозилекарств, нешкідливих для більшості людей. Індивідуальна непереносимість - етоболезнь зміненої реактивності організму. До індивідуальної непереносімостіотносятся ідіосинкразія і аллергіческаяреакція.
      Ідіосинкразія - це генетіческіобусловленное, своєрідне реагування на дані ліки при першому егопріеме. Причиною ідіосинкразії є недостатня кількість або нізкаяактівность ферментів. Наприклад недолік ферменту глюкозо-6-фосфат у відповідь напр деяких ліків (хінідину, СА препаратів, аспірину, антибіотиків) призводить до розвитку гемолітіческійанеміі.
      Алергічні реакції - етонаіболее часта причина непереносимості лікарських препаратів. Термін «алергія» вперше був введений віденським педіатром Піркетом в 1906 р Під АЛЛЕРГІЕЙв даний час розуміють змінену чутливість організму на действіеданного речовини, параспецифічним шляхом або унаслідок спадкової високойчувствітельності організму. ЛБ це одна з найбільш значущих клінічних формаллергіческой реакції організму намедікаменти.
      Продовжуючи розвиток вчення ОЛБ Landsteiner, який експериментально довів антигенність простих хіміческіхсоедіненій і цим самим укріпив теоретичну основу про єдність механізмовреагірованія організму на речовини небілкової природи. В нашій страненозологіческую обкреслену МХ обгрунтував Тареев Е.М. в той же час до цих порпродолжается обговорення про правомочність вживання терміну МХ. Такі автори какаду В.А., Бунін пропонують терміном МХ позначати всю групу нежелательнихпоследствій активної лікарської терапії, тобто використовувати його в качествегруппового, а не нозологіческогопонятія.
      Однак, до теперішнього временісобрано достатню кількість переконливих і незаперечних фактів, подтверждающіхнозологіческую очерченность цього захворювання (це роботи Насонової, Семенкова, Мондракова).
      Отже, сто жепонімают під МХ?
      ЛБ - це своєрідна, стійка неспецифічна реакція організму, що виникає при прімененіітерапевтіческіх або мінімальних (малих) доз медикаментів і проявляющаясяразнообразнимі клінічними синдромами. Частота МХ за даними отечественнихавторов становить 7-15%, за даними зарубіжних авторов18-50%.
      Етіологія.
По суті будь-який лікарський препарат може принести до лікарської аллергіі.Наіболее Найчастішою причиною МХ є антибіотики (33%). З них на долюпеніціллінов припадає близько 58,7%, Біцилінів 18,5%, стрептоміцину 15%. Навтором місці - сироватки та вакцини - 22,8%, на 3 - транквілізатори 13,6%, на4-гормони - 10%, на 5 - анальгетики, СА препарати, на шостому - спазмолітіческіе- 2,7% і анестезуючі - хінін, хінідин, СГ, препарати золота, саліцилати, вітаміни та ін.
      Частота поразок у результаті фармакотерапевтичних засобів крім самих лікувальних свойствпрепарата і відповіді організму при їх застосуванні, залежить від багатьох другіхфакторов:
       безконтрольне прімененіелекарственних препаратів як лікарями, так і самімібольнимі
       ЛБ найчастіше виникає впредварітельно ураженому захворюванням організмі, основне захворювання ізменяетреактівность організму, а змінена реактивність обумовлює неожідаемиееффекти при застосуванні лекарственнихпрепаратов.
       важливою причиною розвитку ЛБявляется полипрагмазия, яка створює умови для полівалентнойсенсібілізаціі
       безсумнівну роль іграетпітаніе, яке при застосуванні лікарських препаратів може ізменятьреактівность організму і переносимість лекарственнихпрепаратов
       вік грає немаловажнуюроль у виникненні ЛБ. З давніх-давен відома більш висока чутливість дітей кбарбітуратам, салицилатам, у літніх - до СГ. Це пов`язано з недостаточнимразвітіем в дитячому віці, зниженням в літньому віці - ензимних систем, які беруть участь в розщепленні і знешкодженні некоторихвеществ.
       важливим є питання про лекарственнихгенетіческіх поразки і генетичну обумовленість ряду лекарственнихпораженій.
       ступінь і темп сенсібілізацііорганізма частково залежить від шляхів введення ліків. Так, місцеві аплікації іінгаляціі найбільш часто викликають алергічну реакцію. При ст введеніісенсібілізація організму менше, ніж при вм і вквведеніях.
      Патогенез. Як ми ужедоговорілісь ЛБ - це одна з клінічних форм лікарської аллергіі.Большінство лікарських препаратів - це прості хімічні сполуки. Оніявляются неповноцінними антигенами (гаптенами), здатними реагувати сімеющіміся в організмі антитілами, але самі не можуть викликати їх образованіе.Лекарственние препарати стають повноцінними антитілами тільки після зв`язку сбелкамі тканин організму. При цьому утворюються комплексні (кон`юговані) антигени, які і викликають сенсибілізацію організму. Інші ж лекарственниепрепарати вже без розщеплювання грають роль гаптенов (левоміцетин, еритроміцин, діакарб). При повторному введенні в організм ці гаптени часто можуть з`єднаються собразовавшіміся антитілами або сенсибілізованими лейкоцитами ужесамостоятельно без попереднього зв`язування з білками. Ці ділянки могутоказаться однаковими у різних лікарських препаратів. Вони получіліназваніе загальних або перекреснореагірующіх детермінант. Тому при сенсібілізаціік одного препарату, можуть виникнути алергічні реакції і на всі другіелекарства, що мають ту ж детермінанту. Ліки мають общуюдетермінанту:
       Пеніцилін (природні, напівсинтетичні - оксацилін, карбеніцилін, цефалоспорини), загальною детермінантою для них є бета-лактамні кільце. Якщо у хворого положітельнаяаллергіческая реакція на природні пеніциліни, то йому не можна назначатьбетта-лактами (цепорин і ін)
       новокаїн, парааминосалициловая кислота, СА, мають загальну детермінанту - анілін (фениламин)
       перорально гіпоглікеміческіепрепарати (бутамид, букарбан, хлорпропамид), дизуричні тіазидові (гіпотіазид, фуросемід), інгібітори карбангідрази (діакарб) мають общуюдетермінанту - бензол-сульфонаміднуюгруппу.
       нейролептики (амінозін), протигістамінні (дипразин, піпольфен), метиленовий синій, антидепресанти (фторацізін), Коронаророзширювальний (хлорацізін, нанахлозін), антиаритмічні (етмозін) і ін мають загальну детермінанту - фенотіазеновуюгруппу
       йод натрію або калію, р-р Люголя, йодовмісні контрастні препарати -йод.
      Ось скільки у більшості больнихнаблюдается полівалентна сенсибілізація до несколькімпрепаратам.
      Отже, для розвитку ЛБ (алергії) необхідні 3 ступені:
перетворення лікарського препарату в таку форму, яка може реагувати сбелкамі
       з білками організму зутворенням повноцінного антигена
імунна реакція організму на цей комплекс, що став чужорідним в відеобразованія антитіл через образованіеіммуноглобулінов.
      Таким чином, подвліяніем лікарського препаратів відбувається специфічна іммунологіческаяперестройка організму. Виділяють наступні стадії аллергіческіхпроявленій:
       преиммунологическую -освіту повних (повноцінних) алергенів (антигенів)
       імунологічну - натерритории шокових органів відбувається реакція антиген-антитіло. Реакція етастрого специфічна і викликається тільки введенням спеціфіческогоаллергена
       патохимическую - в результатеобразованія комплексу антиген-антитіло вивільняється до 20 біологіческіхактівних речовин (гістамін, гепарин, серотонін, кініни). Реакція неспецифічна.
       патофизиологическую-виявляється патогенетичним дією БАВ на різних органах ітканях.
      Розрізняють алергічні реакціінемедленного і сповільненого типів. Реакція негайного типу пов`язана з налічіемв крові циркулюючих антитіл. Це реакція виникає через 30-60 хв послевведенія лікарського препарату і характеризується гострим проявом: местнимлейкоцітозом, еозинофілією. Реакція сповільненого типу обумовлена налічіемантітел в тканинах і органах, Ю супроводжується місцевим лімфоцитозом, вознікаетчерез 1-2 діб після прийому лікарського препарату. В основу етойклассіфікаціі встановлений час появи реакції після введення лекарственногопрепарата. Однак вона не охоплює всієї різноманітності проявів аллергіі.Поетому існує класифікація алергічних реакцій за патогенетіческомупрінціпу (Адо 1970, 1978). Всі алергічні реакції діляться на істинні (власне алергічні реакції) і помилкові (псевдо алергічні реакції, неиммунологические). Істинні підрозділяються на хімергіческіе (В-залежні) ікітергіческіе (Т-залежні), залежно від характеру іммунологіческогомеханізма. Справжні алергічні реакції мають імунологічну стадію в своемразвітіі, ложно- не мають. Хімергіческіе алергічні реакції визиваютсяреакціей антиген з антитілом, утворення яких пов`язано з В-лімфоцитами, китергические - з`єднанням алергену з сенсібілізірованнимілімфоцітамі.
      Особливості лекарственнойаллергіі:
       залежність її від відалекарственного препарату або від так званого індексу сенсібілізаціі.Напрімер, феніетілгідантоін викликає алергію майже завжди (індекссенсібілізаціі 80-90%, у пеніциліну --0,3-3%)
       розвиток Лікарської аллергіізавісіт від індивідуальних здібностей організму, в якій хворе значеннямають генетичні чинники. Наприклад, діти рідше страждають лекарственнойаллергіей, ніж дорослі. Найчастіше лікарська алергія розвивається у хворих (тобто на тлі основного захворювання), ніж у здорових. Хворі ВКВ особливо подверженилекарственной алергії. Бронхіальна астма частіше розвивається у осіб, імеющіхдефіціт Ig E, простогландинов і т.д.
       длярозвитку лікарської алергії велике значення має предшествующаясенсібілізація, особливо речовинами белковойпріроди.
       переважна локалізаціяаллергіческой реакції незалежно від способу введення лікарського препаратів: СА, золото- ушкоджують кістковий мозок, сої важких металів -токсіко-аллергіческійгепатіт.
      КЛАСИФІКАЦІЯ ЛБ: по остротевознікновенія виділяють 2 форми:
       Остриеформи
       анафілактичний шок
       бронхіальна астма
       гостра гемолітіческаяанемія
       набряк Квінке
       вазомоторнийреніт
       Затяжниеформи
       сивороточнаяболезнь
       лекарственниеваскуліти
       синдром Лайєла идр.
      По тяжкості перебігу розрізняють 3степені
       легка (свербіння, набряк Квінке, кропив`янка) симптоми зникають через 3 дні після призначення антігістаміннихпрепаратов
       середньої тяжкості (кропив`янка, екзематозний дерматит, мультиформна еритема, лихоманка до 39, полі- ілімоноартріт, токсико-алергічний міокардит). Симптоми зникають через 4-5 днів, але вимагають призначення глюкокортикоїдів в середній дозах 20-40мг.
       важка форма проявляетсяанафілактіческім шоком, ексфоліатівним дерматитом, синдромом Лайєла, приєднуються ураження внутрішніх органів (міокардит з розладами ритму, нефротичний синдром). Всі симптоми зникають через 7-10 днів після сочетанногоназначенія не тільки глюкокортикоїдів, але і імуномодуляторів, антигістамінних.
      КЛІНІКА.
      Ранніепроявленія ЛБ дуже різноманітні і мало специфічні, що нерідко утрудняє іхправільную оцінку. Серед них спостерігається загальне погіршення самопочуття, нездужання, слабкість, апатія, зазвичай непояснених плином основногозаболеванія. може бути головний біль, запаморочення, діспептіческіерасстройства і т.д. також надзвичайно різноманітні клінічні синдроми ЛБ, Полосухин образно висловлюючись, каже, що прояви ЛБ різноманітні інеожіданние. З безлічі описаних синдромів, ми зупинимося лише на тих, які мають найбільше клінічне значення, як часто зустрічаються ілітяжело протікають, небезпечні дляжиття.
      Анафілактичний шок.
      Вперше поняття "анафілаксія" билосформуліровано в 1902 році Ріше і Портьє, як незвичайна реакція організму собакна повторне введення ним екстракту з щупалек акпеніб. У 1905 році аналогічнуюреакцію на повторне введення кінської сироватки у морських свинок опісалСахаров.
      Анафілаксія - це стан, протилежний захисту організму від дії токсіческіхпродуктов.
      Анафілактичний шок - це відлекарственной алергії негайного типу, що виникла на повторне введеніімедікамента в організм хворого. Причиною анафілактичного шоку можуть бути всепріменяемие в даний час лікарські препарати. Найбільш частоанафілактіческій шок розвивається на введення антибіотиків (Пеніцилін 0,5-16%). Доза пеніциліну, що викликає шок може бути украй мала. Наприклад описаний случайшока на сліди пеніциліну в шприці, що залишився в ньому після того, як шприц, використаний для введення пеніциліну одному хворому, промили прокип`ятили, зробили їм ін`єкцію іншого препарату хворому, чутливому до пеніцілліну.Опісани випадки анафілактичного шоку на введення рентген контрастних речовин, релаксантів , анестетиків, вітамінів, інсуліну, трипсину, гормонів паращітовіднойжелези. Анафілактичний шок характеризується різким падіння судинного тонусу, що виникли в безпосередньому зв`язку з введенням ліків і приводив до жізненноопасним некротичним змінам в тканинах життєво важнихорганов - мозку, серця, нирках і т.д.
      Лікарський анафілактичний шоквознікает через 3-30 хв після введення лікарського препарату. Клініческіепрізнакі різноманітні. Залежно від тяжкості розрізняють 3 степеніанафілактіческого шоку. Тяжкість шоку обумовлена ступенем нарушеніякровообращенія і функції зовнішнього дихання. При легкому перебігу анафілактіческогошока спостерігається короткий продромальний період 5-10 хв, який характерізуетсяпоявленіем свербіння, уртикальний висип, гіперемія шкіри, набряк Квінке, набряк гортані сосіплостью голосу аж до афонії. Хворі скаржаться на біль вгрудной клітці, запаморочення, брак повітря, погіршення зору, онеменіепальцев, мови, губ, болі в животі, пояснічнойобласті.
      Об`єктивно: блідість кожнихпокровов, ціаноз, пульс ниткоподібний, бронхоспазм з дистанційними свістящіміхріпамі, блювота, рідкий стілець. АТ 6030 - 50 мм рт ст тони серця едвапрослушіваются, екстрасистоли.
      ПРІАНАФІЛАКСІЧЕСКОМ шоці середньої тяжкості наголошуються певні сімптомипредвестнікі: слабкість, занепокоєння, страх, запаморочення, болі в серці, блювота, печія, задуха, кропив`янка, набряк Квінке, судоми. Слідом за цим - потерясознанія, холодний липкий піт, шкіра бліда, ціаноз, зіниці розширені, пульснітевідний, аритмічний, тонічні і клонічні судоми, носові, маткові і шлуночкові кровотечі, за рахунок активації фібринолізу івиброса гепарину тучниміклеткамі.
      ТЯЖЕЛОЕ ТЕЧЕНІЕАНАФІЛАКСІЧЕСКОГО ШОКУ характеризується відсутністю продромального синдрому, раптовою втратою свідомості, судомами і смерті.
      По провідному синдрому вклініческой картині розрізняють 5 варіанту анафілактіческогошока:
гемодинамический
асфиксический
церебральний
       абдомінальнийтромбоемболіческій
      Післяшоковий періодпродолжается 3-4 тижні. Хворі, які перенесли шок, тривалий час ощущаютслабость, погіршення пам`яті, головний біль. Їх також можуть турбувати болі з серцем, задишка, тахікардія, внаслідок розвитку міокардиту і поврежденіяміокарда, симптоми ураження нирок (підвищення артеріального тиску, ніктурія, гематурія, протеїнурія), печінки - збільшення печінки, жовтяниця, свербіж. У післяшоковому періодемогут розвиватися інфаркт міокарда, гемолітична анемія, тромбоцитопенія, агранулоцитоз, менінгоенцефаліт, поліартрит, арахноїдит. Причиною смерті пріанафілактіческом шоці можуть бути:
       остраясосудістая недостатність
       асфіксіяіз через набряк гортані, бронхоспазм
тромбози судин мозку і серця
крововиливи в життєво важливих органів - гол.Мозг
      за останні 3-5 років частотасмертельних результатів при анафілактичному шоці складає 0,4 на 1 млн населенняв рік (від пеніциліну 1 смертельний результат на 7,5млн ін`єкцій, рентгенконтрастиевещества близько 9 на 1 млн урологіческіхісследованій.
      СИВОРОТОЧНАЯБОЛЕЗНЬ.
      Це досить частий сіндромлекарственной хвороби. В даний час налічується більше 30 препаратів, які можуть викликати сироваткову хворобу. цей синдром схожий з істіннойсивороточной хворобою, що викликається гетеролітичною або гомологичною сироваткою, виділяють легку, важку і анафілактичну форми сироваткової хвороби. Развітіюострой реакції передує інкубаційний період 7-10 діб від моменту введеніялекарственного препарату. Продромальний період характеризується гіперемією, гіперестезії шкіри, збільшенням лу, висипаннями в місцях введеніялекарственних препаратів.
      Гострий період.Характерізуется підвищенням температури до 39-40, поліартралгіей, обільнойуртікальной і сильно зудить. Висип може носити ерітематозний, папулезний, папуловезикульозний, геммарогічний характер, з`являється поліартрит, отекКвінке, нерідко діагностується міокардит, поліневрит, діффузнийгломерулонефріт, гепатит. Гострий період триває 5-7 діб, при тяжеломтеченіі до 2-3 тижнів. Ускладнення рідкісні. Клінічна картина при сивороточнойболезні при повторному введенні лікарського препарату залежить від терміну, що пройшов після першого введення. Якщо цей період дорівнює 2-4 тижні, тосивороточная хвороба розвивається негайно після введення лекарственногопрепарата і протікає важко у вигляді розвитку набряку, запалення по типу феноменаАртюса в місцях ін`єкцій і лихоманки, висипу, артралгії або анафілактіческогошока.
      КРОПИВ`ЯНКА І набряк КВІНКЕхарактерізуются мономорфной висипом первинний елемент якої пухир, є гостро виникаючим набряком сосочкового шару дерми. Заболеваніеначінается раптово з інтенсивного свербіння шкіри. Потім в місцях свербіння появляютсягіперемірованние ділянки висипу, виступаючі над поверхнею. Якщо общаяпродолжітельность більше 5-6 тижнів, то говорять про хронічну форму крапівніциспособной до рецидиву з болісним свербінням, приєднанням папульозний висипки, гнійників і інших елементів.
      Набряк Квінкехарактерізуется набряк дерми і підшкірної клітковини і навіть іноді распространяетсяна м`язи. Набряк Квінке - це гігантська кропив`янка. Локальні пораженіянаблюдаются в місцях з рихлою клітковиною, улюблена локалізація - губи, щоки, слизисті оболонки порожнини рота (м`яке піднебіння ,, мигдалини). Небезпечним являетсяотек Квінке в області гортані, який зустрічається в 25% всіх випадків. Прівознікновеніі набряку гортані - охриплість голосу, "гавкаючий" кашель, затемзатрудненіе дихання, інспіраторно-експіраторнаязадишка, дихання шумноестрідарозное, ціаноз особи, хворі кидаються, неспокійні. Якщо отекраспространяется на трахею, бронхи, то розвивається бронхоспастический синдром і смерті від асфіксії. При легкої і середньої тяжкості набряк гортані триває від 1 годину до доби. Після стихання гострого періоду деякі час залишається осіплостьголоса, біль в горлі, утруднене дихання, в легенях вислуховується сухі хріпи.Прі локалізації набряку на слизистих ЖКТ - абдомінальний синдром, которийначінается з нудоти, блювоти, приєднуються гострий біль, спочатку локальний, потім по всьому животу, супроводжується метеоризмом, посиленою перистальтикою. Ветот період може спостерігатися позитивний симптом Щоткіна-Блюмберга.Заканчівается напад профузним проносом. Абдомінальний набряк в 30% сопровождаетсякожнимі проявами. При локалізації набряку на обличчі в процес можуть вовлекатьсясерозние мозкові оболонки з появою менінгіальні симптомів ісудорог.
      Таким чином, клініческаякартіна і тяжкість процесу визначається локалізацією патологічного процесу істепенью його інтенсивності. Поразка шкіри - це найчастіша форма МХ, характеризується різними ознаками: свербіння, еритематозний висип, макулопапульозний, кореподобная, екземаподібний висип, ексудатівна многоформнаяерітема, ексфоліативний дерматит, синдром Лайєла та ін. Зазвичай висипаніяпоявляются на 7-8 добу після початку прийому ліків. Найчастіше вони визиваютсяСА препаратами, еритроміцином, гентаміцином, барбітуратами, препаратами золота.Сипь зникає через 3-4 дні після отменипрепарата.
      З усіх шкірних проявів ЛБхочется зупинитися на синдромі Лайєла. Синдром Лайєла - це токсіческійепідермальний некроліз - важке бульозне захворювання з тотальним пораженіемкожі і слизової. Захворювання починається гостро протягом декількох годин ілідней після прийому ліків (амідопірин, аспірин, букарбан, аб, анальгетиків), іноді раптово як гостре гарячкове інфекційне захворювання. появляютсяпузирі завбільшки з волоський горіх, які лопаються, утворюючи ерозії, в дальнейшемвліваются, займають великі ділянки на шкірі тулуба, кінцівках, некротизований епітелій відторгаючись утворює великі ділянки без защітногопокрова епітелію з розвитком токсемії і загибелі хворих отсепсіса.
      Лікарські ВАСКУЛІТИотносятся до системних васкулітів - це група захворювань, в основі которихлежіт генералізована поразка артерій і вен різного калібру з вторічнимвовлеченіем в процес внутрішніх органів і тканин. Зв`язок системних васкулітів спріемом лікарського препаратів доведений ще Тарєєвим. Лікарські васкулітичаще розвиваються у осіб з обтяженим алергологічним анамнезом. Відомо понад 100 лікарських препаратів, прийом яких викликає системні васкуліти.Лекарственние васкуліти (артеріїти, капілляріти, венуліти, флебіти, лімфангоїти) рідко є самостійні захворювання, частіше є одним ізслагаемих іншого патологічного процесу. Лікарські васкуліти мають Остроу підгострий перебіг, можуть рецидивувати, але зазвичай не прогресують. Процессносіт тимчасовий характер і закінчується повним одужанням. Заболеваніепротекает по типу геморагічного васкуліти (хвороба Шенлейна-Геноха), некротичного васкуліту, гранулематоза Вегенера, синдрому Машковіца, облетерірующего тромбангіїту идр.
      
      Пораженіевнутренніх органів при ЛБ.
      Органи дихання-атопічна форма БА, алергічний бронхоспастический синдром, аспіринова (простогландинова) астма, хр бронхіти, аллергіческіеальвеоліти.
      Поразка серця -токсіко-алергічний міокардит, перикардит.
      Поразка ЖКТ - ентероколіти, виразково-некротичні ураження і гангрена кишечника внаслідок лекарственноговаскуліти мезентеральнихартерій.
      Ураження печінки в відетоксіко-алергічного гепатиту і холестатичного гепатиту. Клініческімпроявленіем їх є жовтяниця, збільшення розмірів печінки, ізмененіефункціональних проб печінки. Холестатичний гепатит є следствіемвнутріпеченочного холестазу. З 1000 лікарських препаратів, які могутвизвать ураження печінки найбільше значення мають метиландростендіол, СА, хлорпропамид, допегит, нітруфурановиепрепарати.
      Ураження нирок - при ЛБхарактерізуется розвитком імунологічного гломерулонефриту, развітіемінтерстіціального нефриту, нефротичного синдрому. Ураження нирок при ЛБособенно часто розвивається при призначенні СА, Пеніциліну, діуретиків, поліміксинів, азотіапрена, препаратів золота, метіцікліна. Гематологіческіелекарственние алергічні синдроми - гіпопластична, гемолітична анемії, тромбоцитопенії, агранулоцитоз.
      
      ДіагностікаЛБ.
      Ретельно зібраний аллергологіческійанамнез. Хворого треба детально розпитати, які медикаменти він прінімалнакануне розвитку алергічної реакції, про наявність лікарської сенсібілізаціік лікарських препаратів. При цьому треба пам`ятати. Що існує "скритаясенсібілізація" обумовлена додаванням антибіотиків, гормонів в корм схжівотних, деяких речовин в тонізуючі напої. Слід враховувати, чтомногіе хворі не вважають за ліки ті препарати, які вони прінімаютежедневно (проносні, седативні, очні краплі, краплі в ніс, анальгетики).
      Елімінаційні пробизаключаются у скасуванні всіх лікарських препаратів. При целенаправленнихелімінаціях необхідно брати до уваги можливість перехресних реакцій іпоступленіе лікарських препаратів в складі комбінованих препаратів, впродуктах харчування і смакових добавках, а також пам`ятаєте, що після длітельногопрімененія препаратів пеніцилінового ряду симптоми лікарської аллегрііперсістіруют протягом декількох тижнів або місяців після іхотмени.
       Шкірні алергічні проби (вк, скаріфікаціонние, аплікаційні дають різко (+) з певним лекарственниміаллергенамі.
       Провокаційні проби (назальні, інгаляційні, кон`юнктивальні)
       Базофільнийтест
       Реакція гемагглюцінаціі -заключается в аглютинації сироваткою хворого еритроцитів нагруженнихаллергеном.
      РБТЛ - реакціябласттрансформаціі лімфоцитів застосовується для діагностики алергічної реакціізамедленного типу. Лімфоцити хворого змішуються з передбачуваним аллергеном.После багатоденної інкубації судять про споважнілим трансформації лімфоцитів поморфологіческім критеріях або по синтезу ДНК, РНК з використанням ізотопнойметкі.
      
      ЛЕЧЕНІЕЛБ будується на єдиних принципах, але з урахуванням особливостей клінічної картіниЛБ:
       режімпостельний
       дієта не дратівлива сдостаточним введенням рідини
       отменітьпріем всіх медикаментів
десенсибілізуюча терапія (хлористий кальцій), антигістамінні засоби, глюкокортикоїди)
       спеціфіческаягіпосенсібілізація (хоча вона малоефективна), не проводиться при панцитопенії
       сімптоматіческаятерапія
       лікування анафілактичного шоку -вимагає термінових заходів по боротьбі з судинною гіпотонією, бронхоспазмом, остройсердечнойнедостаточностью
      
      Рекомендуетсяпроведеніе наступних заходів при анафілактіческомшоке.
       пк ввести 0,5 - 1 мл 0.1% р-раадреналіна
       укласти хворого краще вположеніе Тренделенбурга для попередження аспірації рвотнихмасс
       ст ввести 10.0 - 10% р-ра Са хлор 10% -10.0 глюконату Са вк
ст-струменевий, потім крапельно 300-500 мл 5% розчину глюкози або фіз р-ра + 0.5-1 0.1% р-ра адреналіну або мезатону 1% -1.0 з глюкокортикоїдами (гидрокартизон 100-250мг, преднізолон 50-100 мг ). Гормональна терапія триває 3-5 днів послеснятія гострих явищ анафілактіческогошока.
       при бронхоспазмі - еуфілін 2.4% -10, вазоспастична новокаіноваяблокада
       при набряку гортані -трахеостомія, зволожений кисень
антигістамінні засоби (супрастин 2% -2.0, тавегіл 0.1% -1.0, дімедрол1% -1.0)
       сердечниеглікозіди
       при анафілактичному шокепеніцілліновой етіології після прийняття Післяшоковий заходів - 800 тис ОД (або 1 млн) пеніцілменази, яка руйнує пеніцилін, через 6-8 годин введеніепеніціллінази повторюється
       реанімаціонниемеропріятія (штучна вентиляція легенів, закритий масаж серця припинення дихання і сердечнойдеятельності).
      
      ІСХОДИвиздоровленіе - повне зникнення ознак непереносимості лекарственнихпрепаратов в 80.7%
      перехід в хроніческоетеченіе 11.7-13%. Типовим прикладом хронічного перебігу ЛБ є БА, рецидивуючі агранулоцитози, хронічний медикаментозний гепатит, хроніческійінтерстеціальний нефрит
       остаточниеявленія після затяжного перебігу лікарської алергії з необоротними явленіямів окремих органах (міокардитичний кардіосклероз, пневмосклероз, остеосклероз, адгезивний кон`юнктивіт)
смертність хворих від МХ достатньо висока 6.3%. причини смерті -анафілактіческій шок, гипопластические анемії, агранулоцитоз, геморрагіческійенцефаліт, міокардит, васкуліти).
      
      ПРОФІЛАКТІКАЛБ ділиться на заходи загального порядку і індивідуальні.
      Заходи общегопорядка:
       боротьба споліпрагмазіей
       заборона продажілекарств без рецептів
       усовершенствованіетехнологіі виробництва несинтетичних гормонів (замість АКТГ сіпактен і т.д.)
       заборонити використовувати ліки в як консервантів (ацетилсаліцилова кислота при консервуванні фруктів, левоміцетин при заготівлі крові та плазми, пеніциліну для збереження м`яса пріперевозках в жаркуюпогоду)
      
      кіндівідуальним методам профілактікіотносятся:
      ретельний сбораллергологіческого анамнезу
використання одноразовихшпріцев
      
      Необходімоотметіть, що висока ефективність сучасних сильнодіючих медікаментовнастолько явно перевищує можливі небажані ефекти, що жоден лікар неможе відмовитися від їх застосування досить пригадає яке значення імелооткритіе антибіотиків, гормонів, транквілізаторів а це значить що основну рольв профілактиці ЛБ грає високообразованнийврач.
      
      Группипрепаратов, найбільш часто викликають лекарственнуюаллергію:
      антібіотікі33%
      психофармакологічні ср-ва13.6%
      гормони10.2%
      анальгетікі4.4%
      СА4.3%
      спазмолитические средства2.7%
      анестезуючі засоби