Фенілкетонурія

Відео: Фенилкетонурия / About PKU

Фенілкетонурія (ФКУ) - найбільш вивчене і найбільш поширене спадкове захворювання, пов`язане з порушеннями амінокислотного обміну. У більшості випадків в основі ФКУ лежить недостатність фенілаланінгідроксилази - ферменту, що забезпечує один з етапів перетворення фенілаланіну в тирозин. В результаті різко підвищується вміст ФА в сироватці крові (тобто розвивається гіперфенілаланінемія), похідні ФА з`являються в сечі (звідки і назва - фенілкетонурія) .Продукти метаболізму ФА надають токсичну дію на головний мозок. Вважається, що основний шкодить ефект надає фенілетиламін, хоча допустимо, що певна роль належить дефіциту ряду амінів, що існують в нормі.

Можуть існувати й інші типи ферментативних порушень, що ведуть до ФКУ (так звані атипові форми), але в будь-якому випадку клінічна картина захворювання розвивається тільки у гомозигот, тобто у дітей, що успадкували по одному патологічному гену від кожного з батьків - гетерозиготних носіїв мутантного гена. Оскільки ФКУ успадковується по аутосомно-рецесивним типом, ризик повторення для наступних дітей в сім`ї, де є хвора дитина, становить 25% і не залежить ні від числа хворих дітей в сім`ї, ні від їх статі.

Діти з ФКУ, як правило, народжуються в строк з нормальною масою. Ніяких клінічних відхилень у новонародженого з ФКУ не спостерігається. Хоча розвиток таких дітей дещо уповільнено, в первиемесяци життя воно розглядається як варіант норми, і лише до 6-8 місяців затримка психомоторного розвитку стає очевидною. Надалі в найбільшою мірою страждає розвиток мови. Крім затримки психомоторного розвитку характерні підвищена збудливість і блювоти.

Приблизно у третини дітей розвивається екзема, що зберігається до 3 4 років. Типовий своєрідний «мишачий» запах від пелюшок, пов`язаний з наявністю в сечі неприємно пахне фенилуксусной кіслоти.Согласно класичним уявленням, у дітей з ФКУ світла шкіра, блакитні очі, руде волосся, проте часто доводиться бачити ФКУ і у темноволосих дітей з карими очима. Приблизно у чверті випадків у хворих з ФКУ відзначаються тоніко-клонічні або міоклонічні судоми. Крім затримки психічного розвитку спостерігається ряд неврологічних порушень: підвищений м`язовий тонус, високі рефлекси, поява патологічних рефлексів (Бабинського), клонуси, дрібний тремор, постійні мимовільні рухи пальців, обертальні рухи рук або розгойдування тіла з боку в бік. Може розвинутися мікроцефалія. При пневмоенцефалографія або комп`ютерної томографії виявляються ознаки атрофії кори головного мозку.

У частині випадків затримка психічного розвитку виражена не різко, деякі діти з ФКУ можуть вчитися навіть у масових школах і надалі виконувати будь-яку нескладну роботу.

діагностика

Діагностика захворювання проводиться в медико-генетичних консультаціях, хоча неврологічні порушення і характерний запах дозволяють припускати ФКУ вже на підставі огляду дитини. Для діагностики здійснюється кількісне визначення вмісту фенілаланіну в сироватці крові. Орієнтовні результати можуть бути отримані вже при вивченні змісту ФА в висушеної краплі крові, що пересилається поштою. Для точного визначення рівня ФА дослідження проводиться за допомогою амінокислотного аналізатора.Поскольку клінічна картина захворювання розвивається лише при надходженні в організм ФА (а він міститься в їжі, перш за все в молоці), то для лікування ФКУ призначається спеціальна дієта, що містить продукти, позбавлені ФА або мають його в мінімальних дозах.

У разі якщо лікування розпочато рано, до появи клінічних порушень, правильно підібрана дієта забезпечує нормальний розвиток дитини. Якщо ж почати лікування, коли вже є клінічні порушення, то результати будуть залежати від віку введення дієтотерапії і від ступеня тяжкості самого захворювання. Лікування, розпочате після року, практично завжди неефективно. Щоб лікування було ефективним, воно повинно бути розпочато до появи клінічних ознак ФКУ. У зв`язку з цим виникає необхідність масового обстеження всіх новонароджених для виявлення у них ФКУ до виникнення яких би то ні було клінічних проявів.

У Білорусії з 1978-1979 років введена система тотального скринінгу новонароджених на ФКУ. З цією метою у всіх новонароджених в середньому на 5-6-й день життя береться крапля крові з пальця, наноситься на спеціальну фільтрувальну папір, висушується і надсилається поштою в центр, де визначається зміст амінокислот в сироватці крові. Технічно в БССР це здійснюється методом тонкошарової хроматографії, хоча можливі й інші методи (зокрема, використання мікробних штамів, зростання яких проявляється в присутності надлишку ФА в крові). У разі якщо зміст ФА перевищує нормальні показники, дитина викликається в центр і після стаціонарного обстеження йому встановлюється остаточний діагноз (саме по собі підвищення ФА в сироватці не завжди свідчення ФКУ, це ж може бути, зокрема, при гіперфенілаланінемії). Якщо діагноз ФКУ підтверджений, дитина переводиться на спеціальну дієту. Склад дієти визначається в генетичному центрі і залежить від маси дитини і рівня ФА в сироватці крові. В процесі лікування періодично проводиться визначення вмісту ФА в крові, в разі необхідності в дієту вносяться ті чи інші корективи.

В умовах Білорусії лікування вводиться в середньому на 22-й день життя дитини. У зв`язку з масовим характером обстеження новонароджених на ФКУ в Білорусії нелікованих форми захворювання можуть зустрітися лише: 1) у дітей, що народилися поза межами республікі- 2) у дітей, яким з якихось причин не було зроблено обстеження в періоді новонароджене ™ (за різними причин обстежити вдається практіческілішь 93-95% всіх новонароджених).

Частота ФКУ істотно варіює в різних популяціях. У Білорусії це захворювання зустрічається з частотою близько 1: 6000 новонароджених (Г. Л. Цукерман, 1986) і в рік виявляється приблизно 25-30 новонароджених з такою патологією. За роки масового обстеження ФКУ виявлено більш ніж у 200 дітей. У всіх випадках, де батьки ретельно дотримувалися вказівки лікаря щодо дієти, психомоторне розвиток дітей абсолютно нормальне. Дієтотерапія повинна тривати до 7 8 років, після чого дитина переводиться на звичайну дієту. Таким чином, система масового скринінгу на ФКУ рятує від глибокої інвалідності 25-30 дітей на рік.