Спадкові порушення метаболізму

гемохроматоз

Гемохроматоз розвивається, коли збільшується всмоктування заліза в кишечнику, що викликає його відкладення, фіброз і недостатність печінки, серця, підшлункової залози і гіпофіза.Прічіни: мутації гена, порушення гемопоезу (як при сідеробластіческойанеміі і таласемії) або надмірне споживання Fe. Захворювання печінки, обумовлене алкоголізмом, також може бути пов`язано з помірним повишеніемсодержанія заліза в печінці і запасів Fe в організмі (табл. 159-1).

Таблиця 159-1 Зміст железау здорових осіб, хворих на гемохроматоз і алкогольним ураженням печінки

* Після внутрішньом`язового введенія0,5 г дефероксаміну. Джерело: Powell L.W., Iselbacher К .: НРШ-13, р. 2 071.

симптоми

Включають слабкість, стомлюваність, втрату маси тіла, бронзову пігментацію або потемніння шкіри, біль в животі втрату libido. Гепатомегалия розвивається у 95% хворих іноді при нормальнихпоказателях функціональних проб печінки. Інші ознаки: паукообразниеангіоми, спленомегалія, артропатія, асцит, серцеві аритмії, ЗСН, алопеція, долонна еритема, гінекомастія і атрофія яєчок. Остання обумовлена пораженіемгіпофіза і дефіцитом гонадотропінів, а також печінковою недостаточностьюі надлишком естрогенів. Цукровий діабет розвивається приблизно у 65% больнихобично з обтяженою спадковістю з діабету. Недостатність надниркових залоз, гіпотиреоз і гіпопаратиреоз зустрічаються рідко.

Концентрація Fe в сироватцікрові, відсоток насичення трансферину і зміст феритину в сироватцікрові підвищені. Екскреція Fe з сечею збільшується після внутрімишечнойін`екціі дефероксамина. Біопсія печінки є визначальним тестом і мусить бути проведена в підозрілих випадках. Якщо діагноз встановлено, членисемьі, що складають групу ризику, повинні бути піддані скрінінговомуобследованію, що включає відсоток насичення трансферину і рівень феррітінав сироватці крові. Якщо будь-яка з проб змінена, необхідна біопсія печінки.

лікування

Полягає у видаленні ізбиткаFe з організму, зазвичай шляхом періодичного кровопускання. Оскільки 1 об`єкту крові містить близько 250 мг Fe і, так як 25 г Fe або більше должнибить видалені, кровопускання проводять щотижня протягом 2-3 років. Затемпроводят менш часті флеботоміі для підтримки рівня Fe в сироватцікрові менше 27 мкмоль / л.

Причини смерті хворих, неполучается лікування, включають серцеву недостатність (30%), цироз печінки (25%) і гепатоцеллюлярную карциному (30%), яка може розвинутися, незважаючина адекватне видалення Fe.

хвороба Вільсона

Хвороба Вільсона - порушення, що передається по аутосомно-рецесивним типом і викликане накопиченням Медів печінки та інших органах. Що знаходиться в основі захворювання дефект заключаетсяв нездатності екскретуватися мідь в жовч. Надмірна кількість медітормозіт освіту церулоплазміну з апо-церулоплазміну і міді, і прінакопленіі надлишку міді в печінці починається її надходження в кров і отложеніеза межами печінки. Патологічні наслідки включають некроз, запалення, фіброз і цироз печінки. Відзначаються випадки, коли причиною смерті являетсяпораженіе ЦНС при мінімальній дисфункції печінки.

Хвороба може проявлятьсяв вигляді гострого гепатиту, цирозу печінки або бессимптомной гепатомегаліі.Зеление або золотисті відкладення в рогівці (кільця Кайзера - Флейшера) виявляють при обстеженні щілинною лампою. Неврологічні прояви включаюттремор в спокої і при напрузі, м`язову спа-

стичностью, ригідність, хорею, слинотеча, дисфагію і дизартрія. Можуть розвинутися шизофренія, маніакально-депрессівнийпсіхоз і неврози.

діагноз

Захворювання слід заподозрітьу будь-якого хворого в віці старше 40 років з ураженням центральної нервової системи, хроніческімактівним гепатитом або цирозом печінки невідомої етіології. Діагноз подтверждаютпутем визначення: 1) концентрації церулоплазміну в сироватці крові више200 мг / л і наявності кілець Кайзера - Флейшера або 2) концентрації церулоплазмінавише 200 мг / л і міді в біоптаті печінки більш 250 мкг / г сухої маси.

лікування

Триває все життя- пеніцілламінназначают в початковій дозі 1 г всередину перед їжею і перед сном. У теченіепервого місяці лікування кілька разів на тиждень визначають загальне содержаніелейкоцітов, лейкоцитарну формулу і кількість тромбоцитів, загальний аналізмочі, вимірюють температуру тіла. Часто розвивається алергія до пеніциламіну, для її усунення призначають преднізон. Зміст вільної міді в сироватцікрові має бути нижче 2 мкмоль / л.

Порфирія

Порфирія - наследственниеілі придбані порушення біосинтезу тема, кожна з яких визиваетунікальное поєднання надлишкової продукції, накопичення і виділення промежуточнихпродуктов синтезу тема. Прояви включають переміжну дисфункцію нервовоїсистеми і (або) гіперчутливість шкіри до сонячного світла.

Інтермітуюча гостра порфірія

Аутосомно-домінантне нарушеніес різної експресивністю. Прояви включають кольки в животі, лихоманку, лейкоцитоз, блювоту, запор, сечу кольору портвейну, а також неврологічні психічні розлади. Гострі напади рідко розвиваються до пубертатногоперіода, їх тривалість варіює від декількох днів до несколькіхмесяцев. Фоточутливість відсутня. Клінічні і біохіміческіепроявленія прискорюються прийомом барбітуратів, протисудомних засобів, естрогенів, оральних контрацептивів і алкоголю. Діагноз встановлюють з допомогою проби Ватсона - Шварца. Свіжа сеча темніє при стоянні, так какпорфобіліногени спонтанно полімеризуються в уропорфі-рин і порфобілін. Леченіевключает внутрішньовенне введення глюкози зі швидкістю до 20 г / год. Якщо сімптомине купіруються протягом 48 год, проводять інфузії ге-Матина (4 мг / кг) каждие12 годин протягом 3-6 днів.

Porphyria cutanea tarda

Найбільш типова форма порфірії, що характеризується хронічним ураженням шкіри і зазвичай захворюванням печінки, вона зумовлена спадковим або

придбаним дефіцитом уропорфіріногендекарбоксілази.Фоточувствітельность веде до пігментації особи, підвищеної вразливості шкіри, еритеми, везикулярним і виразковим ураженням області особи, лоба і предплечій.Пораженіе печінки і печінковий сидероз можуть бути пов`язані з алкоголізмом.Могут супроводжувати цукровий діабет, ВКВ та інші аутоімунні заболеванія.В сечі підвищений вміст уропорфіріна і копропорфіріна. Утримання оталкоголя веде до поліпшення стану, а зниження вмісту заліза в печеніможет сприятливо позначатися на поразці шкіри. Хлорохін призначають хворим, яких не можна піддавати флеботоміі.

Вроджена ерітропоетічесная порфірія

Рідкісний аутосомно-рецессівнийдефект, що веде до хронічної фоточутливості, ураження шкіри і гемолітіческойанеміі. Летальний результат може наступити ще в дитинстві. Хворі повинні ізбегатьсолнечного світла.

(Довідник Харрісона по внутрішніх хворобах)